师海瑞 蔡扬 孔义华 王显河 吴秋阳 梅艳

[摘要]目的 研究枸橼酸铋钾与白芍总苷联用对口腔扁平苔藓患者的疗效及CD3+、CD4+、CD8+水平的影响。方法 将2017年2月～2018年2月于我院接受治疗的口腔扁平苔藓患者84例作为观察对象。通过随机抽签法将其均分成研究组与对照组，对照组予以单独枸橼酸铋钾治疗，研究组则于对照组的基础上增用白芍总苷治疗。分别对比两组在临床疗效，治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平，治疗前后疼痛情况，不良反应发生情况等方面的差异。结果 研究组与对照组在治疗总有效率方面比较，前者更高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前研究组与对照组在CD3+、CD4+、CD8+水平方面比较差异无统计学意义（均P>0.05）;治疗后研究组CD3+、CD4+、CD8+水平相比对照组较高，CD8+水平相比对照组较低，差异有统计学意义（均P<0.05）。治疗后1、3个月研究组与对照组在VAS评分方面比较，前者更低，差异有统计学意义（均P<0.05）。研究组与对照组在腹泻、麻木、灼痛发生率方面比较差异无统计学意义（均P>0.05）。结论 枸橼酸铋钾与白芍总苷联用治疗口腔扁平苔藓可获得较为理想的疗效，同时有利于改善患者的免疫功能，减轻患者疼痛，安全性较好，值得临床推广应用。

[关键词]口腔扁平苔藓;枸橼酸铋钾;白芍总苷;疗效;免疫功能

[中图分类号]R781.5

[文献标识码]A

[文章编号]2095-0616（2020）01-17-04

口腔扁平苔藓属于临床上较为常见的口腔黏膜疾病之一，主要病因为黏膜出现慢性角化，病变部位往往为白色斑块或条纹，可伴有充血、糜烂等，对患者的生活质量造成了严重影响[1]。迄今为止，关于口腔扁平苔藓的具体发病机制尚未完全明确，可能和感染、家族遗传、自身免疫以及神经精神因素等有关。世界卫生组织（WHO）将口腔扁平苔藓列为癌前状态，该病患者的癌变率可达3.67%，目前尚无特效治疗手段[2]。临床上主要采用免疫抑制剂、肾上腺皮质激素、维甲酸等药物对口腔扁平苔藓进行治疗，但远期效果并不十分理想，具有较高的复发率，且长期使用激素类药物极易引发一系列不良反应[3]。因此，寻找一种更加安全、有效的治疗方式显得尤为重要。随着近年来中医药在临床上多种疾病中的应用日益广泛，中医治疗口腔扁平苔藓作为一种新型手段，可能具有显著效果。有研究学者发现，口腔扁平苔藓与幽门螺杆菌的感染存在密切相关。枸橼酸铋钾则具有显著的清除幽门螺杆菌作用，目前已被广泛应用于慢性胃炎、胃溃疡的治疗中[4]。白芍总苷则主要被用于风湿性疾病的治疗中，具有双向免疫调剂作用[5]。鉴于此，本文通过研究枸橼酸铋钾与白芍总苷联用对口腔扁平苔藓患者的疗效及CD3+、CD4+、CD8+水平的影响，旨在为临床口腔扁平苔藓的治疗提供一种可行性方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

将2017年2月～2018年2月于我院接受治疗的口腔扁平苔藓患者84例为观察对象。通过随机抽签法将其均分成研究组与对照组。研究组中男25例，女17例，年龄23～78岁，平均（55.2±8.6）岁;病程1～28个月，平均（15.93±6.29）个月。对照组中男26例，女16例，年齡23～79岁，平均（55.3±8.6）岁;病程1～27个月，平均（15.88+6.31）个月。两组在一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：（1）所有观察对象均与《口腔黏膜病学》[6]中所制定的口腔扁平苔藓相关诊断标准相符;（2）入院前3个月内均未接受过免疫抑制类药物以及激素类药物治疗;（3）年龄≥18周岁。排除标准：（1）对本研究相关药物过敏者;（2）心、肝、肾等重要脏器存在病变者;（3）治疗依从性较差者;（4）合并严重感染性疾病、全身免疫性疾病、恶性肿瘤疾病者;（5）伴有口腔内伴有其他黏膜疾病或（和）牙周疾病者;（6）无法正常交流沟通或存在精神疾病者。所有患者已知情同意，且医院伦理委员会予以批准。

1.2研究方法

对照组予以单独枸橼酸铋钾（丽珠集团丽珠制药厂，H10920098）治疗，使用剂量为0.24g/次，2次/d，分别于早餐前30min以及睡前30min以温开水送服，持续用药14d。研究组则于对照组的基础上增用白芍总苷（宁波立华制药有限公司，H20055058）治疗，使用剂量为0.5g/次，3次/d，分别于三餐后以温开水送服，持续用药14d。

1.3观察指标

随访6个月，分别对比两组在临床疗效，治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平，治疗前后疼痛情况，不良反应发生情况等方面的差异。其中治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平采用流式细胞仪进行检测，首先采集两组患者治疗前1d与治疗后14d静脉血5mL，具体操作务必以仪器说明书为准。治疗前后疼痛情况采用视觉模拟评分法进行评估，总分0～10分，得分越高说明疼痛越剧烈。不良反应主要为腹泻、麻木、灼痛等。

1.4评价标准[7]

根据《口腔扁平苔藓（萎缩型、糜烂型）疗效评价标准（试行）》中所制定的标准进行评估。（1）显效：治疗后病变部位糜烂面消失，白色斑块或条纹显著消失，且头痛症状完全消失;（2）有效：治疗后病变部位糜烂面积有所缩小，白色斑块或条纹有所减少，疼痛症状有所缓解;（3）无效：治疗后各项症状无好转，甚至加重。将显效与有效例数之和与总例数的百分比记作总有效率。

1.5统计学方法

采用SPSS20.0软件对所有数据进行分析，分别以[n（%）]、（x±s）表示计数资料、计量资料，分别采用X2、t检验。不同时间的计量资料比较采用方差分析，计算F值，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组临床疗效比较

研究组与对照组在治疗总有效率方面比较，前者更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2治疗前后两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较

治疗前研究组与对照组在CD3+、CD4+、CD8+水平方面比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后研究组CD3+、CD4+、CD8+水平相比对照组较高，CD8+水平相比对照组较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3治疗前后两组VAS评分比较

治疗后1、3个月研究组与对照组在VAS评分方面比较，前者更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4两组不良反应发生情况比较

研究组与对照组在腹泻、麻木、灼痛发生率及总发生率方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

口腔扁平苔藓具有病程较长且易反复发作的特点，虽然目前临床上用以治疗口腔扁平苔藓的药物较多，但如何有效地使用药物仍是临床医务人员共同关注的热点[8-10]。迄今为止，国内外大多数学者认为口腔扁平苔藓主要是由T细胞参与的一种慢性免疫炎症性疾病，而糖皮质激素因具有抗炎以及免疫调节的双重功效，已成为治疗口腔扁平苔藓的一线药物。然而，长期应用糖皮质激素易引起代谢紊乱，局部反复使用亦会导致黏膜萎缩或变硬，存在一定的局限性[11-12]。中医认为口腔扁平苔藓属于“口疮”范畴，主要病机在于阴虚火旺及内夹湿热，阴血缺失，虚热化火，火性上炎，以致口腔黏膜丧失濡养;或因湿热之邪内蕴心脾，外蒸肌肤无处疏泄;或由肝胆湿热交织，上蒸于口腔。上述病因均会导致口舌生疮，患者普遍疼痛难忍[13-14]。

本研究结果显示，研究组与对照组在治疗总有效率方面对比，前者更高，这与文献研究报道相一致[15-16]，说明枸橼酸铋钾与白芍总苷联合应用于口腔扁平苔藓患者的治疗中效果显著。分析原因，可能与上述两种药物具有协同作用有关，其中白芍总苷具有养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳的作用。且白芍总苷主要是通过生化手段从白芍干燥根总提取获得，主要有效成分包括芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷等，具有止痛、抗炎、解痉的作用。此外，治疗前研究组与对照组在CD3+、CD4+、CD8+水平方面对比不明显，治疗后研究组CD3+、CD4+、CD8+水平相比对照组较高，CD8+水平相比对照组较低，这提示在枸橼酸铋钾治疗的基础上增用白芍总苷，可显著改善口腔扁平苔藓患者的免疫功能。究其原因，笔者认为白芍总苷可通过提升巨噬细胞的吞噬能力，从而对白细胞介素-1等细胞因子的浓度进行有效调节，进一步发挥明显的调节免疫功能作用。调节免疫功能可能是研究组治疗方案的主要作用机制之一，值得临床重点关注。另外，治疗后1、3个月研究组与对照组在VAS评分方面对比，前者更低，这表明了在枸橼酸铋钾治疗的基础上增用白芍总苷，有利于缓解口腔扁平苔藓患者的疼痛症状。其中主要原因可能在于：白芍总苷主要是由亳白芍干燥根中提取的有效成分，具有养血、柔肝、收汗、缓急止痛等功效;且有药理研究结果显示白芍总苷具有抗炎、镇痛等作用[17-18]。本研究结果还显示研究组与对照组在腹泻、麻木、灼痛发生率及总发生率方面对比均不明显，这表明枸橼酸铋钾与白芍总苷联合应用治疗口腔扁平苔藓患者，具有较好的安全性。导致该结果的主要原因可能与白芍总苷属于中药制剂有关，可有效减轻药物毒副作用，进一步达到降低不良反应发生风险的目的[19-20]。

综上所述，在枸橼酸铋钾治疗的基础上增用白芍总苷治疗口腔扁平苔藓患者的疗效显著，且有效增强患者的免疫功能，缓解患者疼痛。安全性较好，具有较高的临床推广应用价值。

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（收稿日期：2019—08—08）