本刊2019年第23期上介绍了2019年8月FDA批出9个新分子实体药物中的4个，分别为治疗关节肿瘤药品Turalio（pexidartinib）、治疗过度嗜睡药品Wakix（pitolisant）、抗肺结核新药pretomanid、广谱抗癌药Rozlytrek（恩曲替尼）。本文将介绍其余5个药物：治疗类风关药品Rinvoq（upadacitinib）、骨髓纤维化新药Inrebic（fedratinib）、新型抗生素Xenleta（利福莫林）、新型放射性显影剂68Ga-Dotatoc和治疗帕金森新药Nourianz（istradefylline）。

5 Rinvoq（upadacitinib）

Rinvoq为口服缓释片剂，被批准用于治疗对甲氨蝶呤应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis， RA）的成年患者。RA患者的免疫系统错误攻击自身关节，导致炎症的产生和关节内组织变厚，以及骨骼和相关结缔组织的损伤，患者的疼痛、疲惫和关节僵硬等症状对他们的日常生活带来很大影响。Rinvoq是一种口服选择性JAK1抑制剂，JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用，目前还在多个炎症性适应证中进行临床研究。

6 Inrebic（fedratinib）

Inrebic为口服胶囊，被批准用于治疗中危-2和高危原发性或继发性（红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化（myelofibrosis， MF）的成年患者。MF是一种罕见的严重骨髓疾病，扰乱人体对血细胞的正常生成过程。患者的骨髓会逐渐被纤维化瘢痕组织取代，从而限制骨髓生成血细胞的能力。血细胞的产生从骨髓转移到脾脏和肝脏，引起器官肿大。患者还会出现极度疲劳、气短、肋下疼痛、发热、盗汗、瘙痒和骨痛等症状。Inrebic是一款口服JAK2（Janus相关激酶2）和FLT3（FMS样酪氨酸激酶3）抑制剂，它能够抑制野生型和突变激活的JAK2蛋白激酶的活性。已有研究表明，JAK2的异常激活与骨髓纤维化和红细胞增多症相关。

7 Xenleta（利福莫林）

Xenleta为注射剂和口服片剂，被批准用于治疗社区获得性细菌性肺炎（community-acquired bacterial pneumonia， CABP）的成年患者。CABP是指患者在社区（而非医院）发生肺炎。肺炎是一种肺部感染，可能是严重和致命的，尤其是在老年合并症患者中。Xenleta是一种首创的、全身给药的、半合成截短侧耳素类抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成，其结合具有高度的亲和力和高度的特异性，并且发生在不同于其他抗生素类的分子位置，故耐药发生率低且与其他类抗生素无交叉耐药性。

8 68Ga-Dotatoc

68Ga-Dotatoc为注射液，被批准作为正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）的放射性显影剂，用于诊断成人和儿童的神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumors， NETs）。NETs是一组起源于神经内分泌细胞的相对罕见的肿瘤。由于神经内分泌细胞广泛分布于全身，包括垂体、甲状腺、肺、胸腺、胃肠道、胰腺、肾上腺、皮肤等，可以分泌出上百种激素，因此NETs可以发生在体内许多器官和组织，临床表现复杂多变。其中最常见的发生部位是胰腺、胃肠道、肺和胸腺等。68Ga-Dotatoc由正电子发射性核素镓-68和偶联生长抑素（somatostatin， SST）類似物Dotatoc构成。由于NETs细胞表面可表达丰富的SST受体，所以被放射性物质标记的SST类似物，有助于肿瘤的诊断、定位和分期。

8 Nourianz（istradefylline）

Nourianz为口服片剂，被批准作为左旋多巴/卡比多巴的一种辅助疗法，用于正在经历“OFF”事件的帕金森病（Parkinsons disease， PD）成年患者。PD是一种慢性、进行性神经退行性疾病，主要运动症状表现为静止时震颤、僵硬和运动受损，非运动症状包括认知障碍和情绪障碍。该病被认为是由与大脑某些部位（如黑质和纹状体）多巴胺水平降低相关的进行性变性引起的。目前，口服左旋多巴是治疗PD的“金标准”，患者群体中服用该药的比例高达75%。然而，随时间推移病情的发展，左旋多巴不能发挥最佳作用，导致PD症状（运动和非运动）重新出现，这些时期被称为OFF期。Nourianz是一种口服给药的选择性腺苷A2A受体拮抗剂，腺苷A2A受体是一种存在于基底神经节中的G蛋白偶联受体。基底神经节在控制人体运动方面具有重要作用，在PD患者中则会出现变性或异常。Nourianz可选择性阻断腺苷A2A受体，减缓多巴胺能神经元的退行性病变。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）