华文山 杨玉荣

摘要：目的 探讨补中益气汤加减联合西药治疗对支气管哮喘缓解期的临床疗效。方法 选取支气管哮喘缓解期患者60例，依据随机数字表法将入组患者分为对照组和治疗组各30例，对照组予以西药舒利迭治疗;治疗组予以补中益气汤加减联合西药舒利迭治疗。观察2组患者治疗前后哮喘症状评分、外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平、肺功能（FEV1、FEV1/FVC、PEFR）变化及临床疗效。结果 治疗后2组患者哮喘症状评分均明显下降，且治疗组低于对照组（P<0.05）;外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平较治疗前均明显下降，但与对照组相比，治疗组下降更明显（P<0.05）;2组患者肺功能FEV1（第一秒用力呼气容积）、FEV1/FVC（第一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值）、PEFR（呼气流速峰值）水平均有所提高，但治疗组肺功能FEV1（第一秒用力呼气容积）、FEV1/FVC（第一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值）、PEFR（呼气流速峰值）水平涨幅明显高于对照组（P<0.05）;治疗组总有效率90.%亦明显高于对照组70%（P<0.05）。结论 补中益气汤加减联合西药治疗支气管哮喘缓解期，能明显改善哮喘症状，降低外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平，有效改善肺功能，提高生活质量，与单纯西药治疗相比，效果更佳，不良反应少，值得临床推广应用。

关键词：补中益气汤;舒利迭;支气管哮喘;缓解期;临床疗效

中图分类号：R256.12   文献标志码：B   文章编号：1007-2349（2020）12-0046-04

支气管哮喘（bronchial asthma）是呼吸科常见疾病之一，是一种气道慢性炎性疾病，多由嗜酸性细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等炎症细胞引起。因慢性炎症导致气道高反应性，致临床咳嗽、其次等症状反复发作[1]，尤其于夜间和（或）清晨易发作、加剧，使患者身体及身心健康受到严重影响[2]。肺功能多表现为可逆性气流受限，本病总体预后好于慢性阻塞性肺疾病，但若缓解期未正规有效治疗，患者长期反复发作，也可合并气道重构、不可逆性肺功能损害，甚至合并肺心病、呼吸衰竭等临床严重不良并发症。临床根据患者发病情况主要分为3期：急性发作期、慢性持续期、缓解期。缓解期予以规范有效治疗，可以最大程度的控制病情，减哮喘的复发，是目前治疗哮喘的重要策略[3]。《全球哮喘防治创议》（GINA）中明确提出：联合用药是控制哮喘的首选方案[4]，主要予以经口吸入糖皮质激素（ICS）+长效β2受体激动剂（LABA）治疗，以控制气道变应性炎症、缓解支气管痉挛，预防哮喘急性发作，减少发作次数等[5]。临床实践表明，单纯使用舒利迭等西药治疗哮喘，虽能够暂时控制患者的病情，但较难达到临床治愈的目的，部分患者仍易反复发作。由于中医学的不断进步，同时遵循中医“治病求本”的治疗原则，对于支气管哮喘缓解期，同时中医辨证属脾肺气虚患者，笔者在西医治疗的基础上联合补中益气汤加减口服治疗，疗效满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2019年3月本院呼吸科、住院治疗的支气管哮喘缓解期患者60例，年龄35～76岁，男34例，女26例。依据随机数字表法，分为治疗组和对照组，每组30例。对照组：男20例，女10例，平均年龄（37.29±9.07）岁，平均病程（5.89±3.39）a;治疗组：男14例，女16例，平均年龄（52.86±6.18）岁，平均病程（7.24±2.35）a。2组在年龄、病程等资料方面，无统计学差异（P>0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1）临床西医诊断均符合《支气管哮喘防治指南（基层版）》[6]中的诊断标准;中医均符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中关于“哮病”的诊断标准。肺虚证：体质虚，易感冒，反复出现咳嗽，自汗，气短声低。舌质淡、苔白，脉细弱无力;脾虚证：反复咳嗽，较多白黏痰，神疲懒言，口淡不欲饮，腹部胀满，纳差，不思饮食，大便不成形。舌淡、苔薄腻，脉濡;（2）支气管哮喘发作处于缓解期;（3）年龄：35～76岁。排除标准：（1）合并肺部感染、肺间质纤维化、肺部肿瘤等;（2）心、肝、肾等多脏器功能不全者;（3）合并精神疾病。

1.3 治疗方法 所有患者均予以饮食、起居等健康指导，尽量避免接触变应原及有害气体等，注意防寒保暖。对照组予以西药舒利迭（沙美特罗/丙酸氟替卡松，葛兰素史克制药有限公司，国药准字 H20140164，规格：50ug/250ug，）治疗，早晚经口各一吸，同时指导患者正确掌握药物装置使用方法，嘱患者药后及时漱口;治疗组同时加用补中益气汤加减口服。组方如下：黄芪30 g，党参30 g，炒白术15 g，陈皮10 g，当归10 g，升麻6 g，柴胡12 g，桔梗10 g，款冬花10 g，地龙10 g，丹参15 g，炙甘草6 g。表虚自汗者加浮小麦、大枣;体虚、畏寒、易感冒者加桂枝、白芍;痰多者加前胡、杏仁。水煎温服，每日 1剂，早晚各服 1 次，共服2周。

1.4 观察指标 观察2组患者治疗前后哮喘症状评分、外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平、肺功能变化。哮喘症状评分标准[8]：0 分：白天或夜间无气喘、咳嗽等任何不适;1分：白天有1次短暂气喘、咳嗽等不适症状，或夜间因气喘，致憋醒1次，或清晨因气喘，被憋醒;2分：白天有超過2次一过性的气喘症状，或夜间因气喘，被憋醒超过2次（包括清晨被憋醒）;3分：白天较长时间有气喘、咳嗽等不适症状，日间尚能正常活动，或夜间多次合并气喘被憋醒，整夜基本不能正常入睡;4分：白天较长时间有气喘、咳嗽等不适，日间不能正常活动，或夜间气喘、咳嗽等症状较重，致患者无法入睡;5分：白天合并严重气喘、咳嗽等不适症状，无法进行日常活动及工作等。肺功能检测指标主要包括FEV1（第1秒用力呼气容积）、FEV1/FVC（第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值）、PEFR（呼气流速峰值）。

1.5 疗效标准[9] 显效：经临床治疗后，患者临床症状完全消失，肺功能恢复至正常水平;有效：经临床治疗后，患者临床症状和肺功能有所好转;无效：经临床治疗后，患者临床症状和肺功能未见任何变化甚至加重[9]。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS20.0进行统计分析，计量资料方面选取（x±s）表示，检验方式采用t检验，计数资料用率（%）表示，检验方式采用χ2检验，P<0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后哮喘症状评分比较 经治疗7、14 d后，2组患者哮喘症状评分均较前下降，但治疗组低于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。见表1。

2.2 2组患者治疗前后外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平比较 治疗后2组患者外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平均较前下降，但治疗组水平低于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义，见表2。

2.3 2组治疗前后肺功能比较 治疗后2组患者肺功能FEV1（第一秒用力呼气容积）、FEV1/FVC（第一秒用力呼气容积与用力肺活量的比值）、PEFR（呼气流速峰值）水平均有所提高，但治疗组肺功能FEV1、FEV1/FVC、PEFR水平涨幅明显高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组临床疗效比较 治疗组总有效率（90%）明显优于对照组（70%），差异显著（P<0.05）。见表4。

3 討论

支气管哮喘是一种以气道慢性炎症性为特征的异质性疾病，由多种炎症细胞参与，如：肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞等，临床主要表现为咳喘、胸闷、喉中哮鸣有声等，具有病程长、易反复、遗传倾向等临床特点，后期有合并肺心病、呼吸衰竭的风险，若不能采取有效的治疗措施，会危及人们的身心健康，从而使生活质量显著降低，部分患者甚至可能导致死亡[10]。西医治疗支气管哮喘主要以控制气道非特异性炎症、缓解支气管痉挛、避免接触过敏源等为主，经口吸入糖皮质激素、β2受体激动剂等药物，是目前的主要药物治疗方法。但是西医单一治疗，远期疗效并不理想，且病情仍易反复，近年来，临床多主张采用中西医结合治疗[11]。

本病属中医学“哮病”范畴，病性总属“本虚标实”，发时以邪实为主，缓解期以肺虚为主，病位主要在肺，久则易影响脾肾，脾五行属土，肺属金，按“五行相生”理论，脾为肺之母。脾主运化功能，为全身气血生化之源，能将水谷之精微，源源不断的上输于肺，再经肺的宣发和肃降，将水谷精微布散全身[12]。哮喘长时间反复发作，“日久子盗母气，加之饮食劳倦，伤及脾胃，脾胃虚弱，运化失职，土不生金，致脾气亏虚”，脾运化功能失健，化湿无权，水饮内停，而致痰饮等病理产物，成为发病的“夙根”。与此同时，依据中医学“久病入络”、“久病必有瘀”的理论，哮喘长期反复发作，正气不足，血行无力，久病伤阳，肺、脾、肾三脏阳气俱亏，温化无力，痰饮内停，而瘀滞气道、脉络，脉络受阻，血行不畅，而成血瘀，致痰瘀互结[13]。故以正气亏虚为基础，痰饮内停，痰瘀互结，是缓解期哮喘，脾肺虚型的主要病机特点[14]。依据中医学“辨证论治”、“审证求因”等总的治疗原则，缓解期哮喘应以扶正固本、兼顾祛邪为治疗总原则，调补正气、健脾益肺、补肾纳气、兼顾活血祛痰。补中益气汤是出自李东垣《内外伤辨惑论》中的经典名方，原方主治脾胃虚弱、中气下陷之证，临床主用于脾胃虚弱、中气下陷、气虚发热之证，亦可用于肺脾气虚、宗气不足等病证。原方药物组成：黄芪、人参、白术、当归、陈皮、升麻、柴胡、甘草。原方重用黄芪，具有补中益气、升阳固表之功效，既可以补全身之气，也可补肌表之气，为君药;人参具有补气固脱之功效，可以助黄芪补中益气，为臣药;当归具有补血养血、和营之功效，陈皮能止咳化痰、理气和胃，升麻、柴胡均能升举阳气，两者共为佐药;同时运用炙甘草，调和诸药药性，为使药，临证加减，同时使用款冬花、地龙化痰平喘，依据中医学“久病入络”、“久病必有瘀”的理论，加用丹参活血祛瘀，诸药合用，气血皆补，痰瘀尽去，则脾胃强健[15]。临床运用补中益气汤加减，治疗哮喘缓解期，是充分利用祖国医学“培土生金”之义，补中益气和胃，恢复脾胃运化水湿之功效，则痰饮自去，肺气调和，最终达到治病求本、标本兼顾目的。舒利迭是复方剂型，主要成分是沙美特罗、丙酸氟替卡松，沙美特罗是长效β2受体激动剂之一，能较好激活糖皮质激素受体，有效提高激素效能，同时可迅速缓解支气管痉挛，且药效持久;丙酸氟替卡松是吸入型糖皮质激素，可以持续抑制呼吸道非特异性炎症，主要经呼吸道吸收，基本不进入血液中，从而有效避免长期使用糖皮质激素而引起的全身不良反应，是临床控制哮喘的首选药物。补中益气汤联合舒利迭治疗缓解期哮喘，可以迅速起效，且临床全身不良反应较少，中西医结合治疗，能起到协同、增效作用[16]，同时可有效克服舒利迭易耐药性，避免患者因长期使用糖皮质激素，对患者产生全身不良反应，并可以迅速缓解临床症状，克服中药见效慢的缺点。

综上所述，补中益气汤加减联合西药治疗支气管哮喘缓解期，能明显改善气喘症状，降低外周血嗜酸性粒细胞（EOS）水平，有效改善肺功能，提高生活质量，与单纯西药治疗相比，效果更佳，不良反应少，值得临床推广应用。[HJ]

参考文献：

[1]陈艳新.百令胶囊联合舒利迭对中性粒细胞表型支气管哮喘患儿T淋巴细胞亚群、诱导痰炎症因子和FeNO的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（35）：3907-3911.

[2]黄和祥.中西医结合治疗40例支气管哮喘临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2014，25（8）：1735-1736.

[3]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方法）[J].中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-179.

[4]林士军，王桂杰，刘玉春，等.舒利迭治疗支气管哮喘的临床观察[J].临床肺科杂志，2009，14（2）：188-189.

[5]杨小忠.支气管哮喘的预防和药物治疗[J].中国实用医药，2018，13（33）：197-198.

[6]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中华医学会全科医学分会.中国支气管哮喘防治指南（基层版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36（5）：331-365.

[7]国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：61-66.

[8]李善群，鈕善福，聂莉，等.哮喘症状评分及PEF评价普鲁司特治疗支气管哮喘的临床疗效[J].中国临床医学，2008，15（3）：318-321.

[9]王媛.孟鲁司特片联合补中益气汤治疗对支气管哮喘缓解期患儿炎症指标、免疫功能的影响[J].亚太传统医药，2017，13（24）：146-148.

[10]唐文辉，张宏美，李小燕，等.补中益气汤治疗咳嗽变异性哮喘患者临床疗效分析[J].国际呼吸杂志，2018，38（24）：1859-1862.

[11]杨小忠.支气管哮喘的预防和药物治疗[J].中国实用医药，2018，13（33）：197-198.

[12]刘良徛，兰才生，张元兵.补中益气汤对改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的临床研究[J].中医药通报，2007，6（3）：51-53.

[13]王志英，李向荣，夏卫军.中药哮宁颗粒治疗支气管哮喘缓解期的研究[J].辽宁中医杂志，2008，35（5）：674-675.

[14]卿照前.补中益气汤对老年支气管哮喘缓解期患者肺功能的影响[J].湖南中医药大学学报，2007，27（3）：47.

[15]陈分灿，李映霞，周志友，等.补中益气汤联合西医常规治疗方法治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病临床观察[J].上海中医药杂志，2012，46（7）：42.

[16]刘斐，虞坚尔.支气管哮喘发病机制研究[J].河南中医，2013，33（3）：20-21.

（收稿日期：2020-07-06）

作者简介：华文山（1974-），男，硕士，主任医师，研究方向：中西医结合治疗支气管哮喘。

通信作者：杨玉荣，Tel：13961386278