刘丹

肺结核是临床上的一种常见病、多发病，耐多药肺结核是比较特殊的一种类型，主要指的是至少同时对异烟肼、利福平等多种抗结核药物产生耐药性的一种结核病，可见于对三种、四种甚至五种一线抗结核药物全部耐药，大多数来源于复治结核病患者［1］。并且该病具有治愈率低、不良反应发生率高、治疗费用高、时间长等特点，不仅危害患者健康，还加重了患者家庭和社会的负担，许多患者因病致贫，因病返贫。2007年，估计全球耐多药结核病为5万例，耐多药结核病排名1～5的国家依次为印度、中国、俄罗斯联邦、南非和孟加拉国。截至2008年底，共有55个国家和地区报告了一起或多起严重耐多药病例，结核病的高耐药率和耐多药结核分枝杆菌的不断扩散，已经成为全球结核病控制中的一个值得关注的问题。2016年，世界卫生组织(WHO)耐药结核病治疗指南把氟喹诺酮类药物列为A组。当前临床上在治疗耐多药肺结核时通常以药物为主，尤其是氟喹诺酮类药物，包括莫西沙星、左氧氟沙星等，其治疗效果也有所不同。因此，本文探讨了联合应用莫西沙星或左氧氟沙星在耐多药肺结核治疗中的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年11月～2017年11月本院收治的耐多药肺结核患者78例作为研究对象，随机分为对照组与观察组，每组39例。对照组中男24例，女15例，年龄24～59岁 ，平均年龄 (41.2±10.5)岁；病程 3～16年，平均病程(9.4±3.5)年。观察组中男26例，女13例，年龄25～60岁，平均年龄(41.4±10.6)岁；病程3～17年，平均病程(9.5±3.6)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 基础治疗 两组患者均接受常规抗结核治疗，即运用硫酸阿米卡星注射液(江苏鹏鹞药业有限公司，国药准字H20057084，规格：0.2 g)0.4 g静脉滴注，1次/d；异烟肼片(上海上药信谊药厂有限公司，国家准字H31020495，规格：100 mg)口服，0.2 g/次，3次/d；对氨基水杨酸钠片(华润双鹤药业股份有限公司，国家准字H11021486，规格：500 mg)10 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片(成都锦华药业股份有限公司,国药准字H51020877，规格：0.25 g)0.5g/次，3次/d；盐酸乙胺丁醇胶囊(沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21021909,规格：0.25 g)1次/d，1.0 g/次。保证5种以上药物治疗。

1.2.2 联合治疗 对照组则联合盐酸左氧氟沙星片治疗，即口服盐酸左氧氟沙星片(浙江京新药业股份有限公司，国药准字H19990060，规格：0.1 g)0.4 g/次，1次/d，3个月为1个疗程。观察组联合盐酸莫西沙星片治疗，即口服莫西沙星(拜耳医药保健有限公司，注册证号J20150015，规格：0.4 g)0.4 g/次，1次/d，3个月为1个疗程。

1.3 观察指标 观察比较两组治疗效果以及不良反应发生情况。不良反应主要包括胃肠道症状、白细胞降低、肝功能异常等。

1.4 疗效判定标准 显效：经影像学检查，结果显示空洞消失或闭合，且病灶较治疗前吸收＞50%；有效：经影像学检查，结果显示空洞缩小，且病灶较治疗前吸收25%～50%；无效：临床体征和病症无变化，甚至出现新的病灶［2］。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率为94.87%，高于对照组的76.92%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为5.13%，低于对照组的20.51%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

通常情况下，氟喹诺酮类药物的抗结核分支杆菌活性较强，能够对细菌脱氧核糖核酸(DNA)复制过程中的DNA旋转酶产生直接作用，对细菌合成DNA干扰，降解DNA，从而导致细菌死亡［3-5］。因为结核分枝杆菌不容易对氟喹诺酮产生自发突变率，与其他抗结核药不存在交叉耐药性，并且具有毒副作用小、分布容积大、组织穿透性好、半衰期长及容易吸收等诸多优点，尤其适用于耐多药肺结核患者。与左氧氟沙星相比，莫西沙星对结核分枝杆菌的抗菌活性较强，能够对Ⅲ、Ⅳ拓扑异构酶进行干扰，影响DNA的复制、修复及转录，并且生物利用度好，达到90.00%，血浆蛋白结合率50.00%，高脂肪餐不影响本品吸收，能够广泛分布于组织细胞中，在肺泡巨噬细胞、肺泡上皮衬液、上额窦黏膜、支气管黏膜、鼻息肉中的药物浓度与同期血药浓度之比为1.7～21.2不等，可通过血脑屏障，渗透性良好，可促进病灶吸收，有助于空洞闭合；肾功能受损，包括透析患者应用莫西沙星治疗不需要减量，在糖尿病肾病患者治疗中应用尤其广泛，从而达到治疗目的［6-8］。在本次研究中，观察组治疗总有效率为94.87%，高于对照组的76.92%，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应发生率为5.13%，低于对照组的20.51%，差异具有统计学意义 (P＜0.05)。

综上所述，在多耐药肺结核的临床治疗中，联合运用莫西沙星，具有疗效好、不良反应少等优点，具有推广价值。