单药培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

2018-11-13陆跃美季锡林张军玮

中外医疗 2018年27期

陆跃美，季锡林，张军玮

江苏省南通市通州区中医院肿瘤科，江苏南通 226300

肺癌是临床较为严重的一种恶性肿瘤疾病，主要包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌两种类型，其中非小细胞肺癌的发病率占到80%左右[1]。大部分非小细胞肺癌患者经发现送往临床治疗时已经处于晚期，临床生存率较低，死亡率较高[2]。NSCLC患者难以进行手术治疗，因此目前主要采用化疗治疗，可在一定程度上延长患者生存期，改善患者生活质量[3]。铂类+紫杉醇、长春瑞宾是临床治疗NSCLC的一线方案，治疗效果满意，但不良反应较严重，临床实践指南2008年将多西他赛、培美曲塞作为临床治疗NSCLC的二线药物，但临床关于其治疗疗效及安全性方面的研究报道较少[4]。为此，该文对比分析了该院2011年1月—2017年12月收治的73例NSCLC患者分别采用单药培美曲塞以及多西他赛治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的73例NSCLC患者，所有患者均符合临床关于NSCLC的诊断标准，对一线化疗药物治疗失败，同时排除了合并心肝肾肺等重要脏器功能障碍患者。经过伦理委员会批准，患者及家属知情同意。现将73例患者按照不同治疗方案随机分为实验组（37例）和对照组（36例），实验组中男21例，女16例；患者年龄 44～81 岁，平均（55.9±8.1）岁；病理类型：腺癌20例，鳞癌17例。对照组中男22例，女14例；患者年龄 44～82 岁，平均（55.5±8.4）岁；病理类型：腺癌 21 例，鳞癌15例。两组患者年龄、性别以及病理类型等资料采用统计学软件处理发现组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者采用多西他赛（国药准字 H20020543，规格：20 mg/支）治疗，每次化疗的第1天给予75 mg/m2多西他赛静脉滴注，控制时间在1 h以上。用药治疗前应给予8 mg地塞米松（国药准字H20033553）口服，同时在服药前30 min给予25 mg异丙嗪（国药准字H11021437）肌注，避免患者发生过敏反应。

实验组患者采用单药培美曲塞（国药准字H20051288，规格：0.2 g/支）治疗，每次化疗的第 1天给予培美曲塞500 mg/m2静脉滴注，控制时间在1 h以上。用药前1 d用药后1 d给予地塞米松口服，共用药2次，4 mg/次。用药前5 d给予维生素B12（国药准字H14023061）肌注，用药前1～2周给予50 ug叶酸（国药准字H10970079）口服，一直到化疗结束后3周。

两组患者化疗时间应在两个周期以上。

1．3 评价方式

临床疗效评价标准：完全缓解（CR）：靶病灶完全消失；部分缓解（PR）：靶病灶最长径减少30%以上，且持续4周未扩大；稳定（SD）：靶病灶最长径减少30%以下，或者最长径增大20%以内。进展：出现新病灶，或靶病灶最长径增大20%以上；统计两组患者不良反应发生率。

1．4 统计方法

选择SPSS 17.0统计学软件处理数据,计数资料采用[n（%）]表示，进行 χ2表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床控制率对比

实验组部分缓解4例，稳定19例，进展14例；对照组部分缓解2例，稳定16例，进展18例，实验组患者临床控制率62.2%显著高于对照组50.0%,差异有统计学意义（χ2=8.943，P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床控制率对比[n（%）]

2.2 两组患者不良反应发生率对比

实验组患者疲乏（21.6%）、皮疹（2.7%）、脱发（5.4%）、腹泻（5.4%）、恶心呕吐（10.8%）、贫血（18.9%）、中性粒细胞减少（5.4%）等不良反应发生率均低于对照组 55.6%、13.9%、36.1%、33.3%、44.4%、55.6%、55.6%，见表2。

3 讨论

肺癌是我国死亡率最高的一种恶性肿瘤疾病，目前临床主要采用放化疗、生物靶向治疗以及手术等方式治疗非小细胞肺癌患者，但大部分患者到医院就诊时病情已经发展到晚期，这类患者已经错过手术治疗时机，想要延长有效生存期，只能采用全身化疗治疗[5]。多西他赛、培美曲塞都属于临床治疗NSCLC的二线治疗药物，其中多西他赛是一种半合成紫杉类衍生物，其可干扰去多聚化过程，阻滞G2期、M期细胞，进而有效抑制肿瘤细胞分裂、增殖过程，改善患者临床症状[6]。但临床采用多西他赛治疗NSCLC过程中，很容易出现皮疹、恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应，甚至严重的话可能对患者整体治疗效果造成很大影响[7]。近年来，临床新研究了一种抗肿瘤药物——培美曲塞，该药是一种抗叶酸制剂，其结构具有吡咯嘧啶基团，主要作用机制是抑制肿瘤细胞复制过程中对叶酸的依赖性代谢途径，进而阻碍肿瘤细胞生长。该药物也可抑制二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，阻碍肿瘤细胞RNA、DNA合成过程，进而阻碍肿瘤细胞发展。该次实验研究结果显示，实验组患者采用单药培美曲塞二线治疗的临床控制率高于多西他赛治疗的对照组患者 12.2%，实验组患者疲乏（21.6%）、皮疹（2.7%）、脱发（5.4%）、腹泻（5.4%）、恶心呕吐（10.8%）、贫血（18.9%）、中性粒细胞减少（5.4%）等不良反应发生率均低于对照组 55.6%、13.9%、36.1%、33.3%、44.4%、55.6%、55.6%。这和李丽华等[8]研究报道结果（NSCLC患者采用培美曲塞治疗的临床有效控制率高于多西他赛13.0%，且培美曲塞治疗患者疲乏（22.1%）、皮疹（2.2%）、脱发（5.5%）、腹泻（5.6%）、恶心呕吐（11.2%）、贫血（17.2%）、中性粒细胞减少（5.5%）显著低于多西他赛，基本相符。由此可见，培美曲塞治疗NSCLC患者可有效减少多西他赛治疗过程中发生的不良反应，有利于减轻患者痛苦，提高患者治疗依从性。美国FDA批准，将顺铂+培美曲塞作为临床治疗非鳞癌患者的一线治疗方案，但国内指南中并未推荐该治疗方案治疗鳞状细胞癌，由此可见培美曲塞对不同病理类型非小细胞肺癌患者的临床治疗疗效不一。当然，国内也有学者临床研究发现培美曲塞治疗肺鳞癌患者具有一定的治疗效果，可延缓疾病发展进程，针对培美曲塞对NSCLC患者的治疗疗效仍需要进一步深入研究证实。