吕 静*

（丹东市药品不良反应监测中心，辽宁 丹东 118002）

1 案例分析

1.1 死亡。病例1：患者女性，59岁。因“呕吐、腹泻”入院。无既往疾病，无过敏史。医嘱给予注射用磷霉素钠（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，生产批号3150510）6.0 g+0.9%氯化钠注射液250 mL日1次静脉滴注，滴速50滴/分。静脉滴注大约35 min时突发意识丧失，呼之不应，大动脉搏动消失，考虑心脏骤停。立即心肺复苏，经抢救30 min无自主心跳呼吸恢复，瞳孔散大固定，心电图呈一直线，宣告临床死亡。

1.2 过敏性休克。病例2：患者男性，23岁，无过敏史。2011年10月12日，患者因“无明指挫裂伤”就医，否认有药物过敏史，于13时10分开始为其静脉滴注注射用磷霉素钠（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，生产批号110625）6.0 g+0.9%氯化钠注射液250 mL，13时30分左右患者出现胃部不适、周身发痒、胸闷，心悸等症状，瘙痒难以忍受，立即给予停药，查体：血压90/75 mm Hg，心率130次/分，给予吸氧，皮下注射肾上腺素0.5 mg，并给予10%葡萄糖酸钙注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，半小时后患者上述症状消失，查体恢复正常。

病例3：患者女性，60岁。该患者与2014年1月15日因急性肠炎来诊所就诊，检诊后，医嘱给予静点注射用磷霉素钠（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，生产批号3130806）8.0 g+0.9%氯化钠注射液250 mL/（次·日），患者在进液约10 min后，出现呼吸困难、面色潮红、全身不适、寒战，血压90/55 mm Hg。立即停药。给予0.5 mg肾上腺素肌内注射，静推5%葡萄糖60 mL+维生素C 2.5 g，10 min后患者慢慢缓解，半小时后好转，血压恢复至110/75 mm Hg。

病例4：患者女性，80岁。该患者与2014年2月1日因急性肠炎就诊，检诊后，医嘱给予静点注射用磷霉素钠（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，生产批号3130806）6.0 g+0.9%氯化钠注射液250 mL/（次·日），患者在进液约5 min后，出现呼吸困难、口唇发紫、寒战，血压90/60 mm Hg。立即停药，给予口服速效救心丹5粒，舌下含服，同时给予0.5 mg肾上腺素肌内注射，静推5%葡萄糖60 mL+维生素C 2.5 g，四肢指尖放血，约20 min后患者慢慢缓解，半小时后好转，血压恢复至120/70 mm Hg。

1.3 严重过敏样反应。病例5：患者女性，20岁。无过敏史。以“高热T 39.5 ℃、伴咽痛、头痛、周身酸痛”为主诉就诊，初诊为上呼吸道感冒，医嘱给予0.9%氯化钠注射液250 mL+注射用磷霉素钠（哈药集团三精制药股份有限公司，生产批号09091701）6.0 g+利巴韦林0.5 g+地塞米松5 mg静点，静点约1 h后，剩液约40 mL时，患者出现四肢抽搐、胸闷、呼吸困难。自述不适难忍，立即停药，给予0.9%氯化钠注射液250 mL+地塞米松注射液10 mg静点，约20 min后缓解，T 38 ℃，1月25日患者恢复正常。

1.4 气管痉挛。病例6：患者女性，4岁，体质量17.5 kg。有头孢匹胺、夫西地酸过敏史。患者因“肺炎”来院就诊，入院查体：体温39.8 ℃，心率110次，呼吸频率22次/分。医师给予：0.9%氯化钠注射液250 mL+注射用磷霉素钠（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，生产批号4151116）2.0 g日1次，静脉滴注，滴速20～30滴/分。患者于用药开始时约30 min后出现气管痉挛、咳嗽、及声音嘶哑症状。停药后医师给予：布地奈德混悬液1 mg雾化吸入，30 min后以上症状逐渐消失。

1.5 麻木、抽搐。病例7：患者男性，33岁。有庆大霉素过敏史。患者诊断为上呼吸道感染，给予磷霉素钠注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，生产批号20150118）8 g+5%葡萄糖250 mg静脉滴注，患者用药后40 min，出现手脚麻木，随即手脚抽搐，立即停止输液，应用抗过敏药物马来酸氯苯那敏10 mg，镇静药物地西泮5 mg治疗，2 h后逐渐好转好转。

2 讨 论

2.1 本文磷霉素钠所致过敏性休克发生在5～20 min，主要表现为呼吸困难、面色潮红、口唇发紫、寒战、血压下降，文献报道磷霉素钠所致过敏性休克常常在用药开始前30分钟内出现[2]，提示临床医师扎起使用注射用磷霉素钠时应重点观察患者给药过程中前期的临床反应，做好急救措施，出现不良反应及时救治，避免出现严重不良后果。

2.2 因1 g本品中含Na+0.32 g，所以患者在输入足量药物的同时，也输入大量的Na+，血液循环中Na+的增多，使血浆渗透压升高，循环血容量增加，加重心脏负荷，对心脏、肾功能不全、高血压等对钠的摄取有限制的老年患者，给药时应注意剂量，建议临床使用时使用5%葡萄糖作为溶媒[3]。儿童用药尚未有安全性报告，要严格按照体质量给药，不能按照成人剂量超剂量使用。

2.3 注射用磷霉素钠静脉滴注速度不宜过快，每次给药时间应在1～2 h以上。输液速度过快，容易使心脏负担加重，引发不良反应。通常静脉输液管滴液15～20滴=1 mL，所以成年人输液速度不能超过60 d/min；儿童的输液滴速不宜超过40 d/min，老年人输液速度不应超过40 d/min；心功能不全（心脏病）或肺部有疾病者，输液速度应控制在30～40 d/min为宜[4]。

2.4 临床对既往过敏史并未给予高度重视，本文有两例患者有药物过敏史，不良反应的发生与过敏体质的关系尚不明确，建议临床医师用药前前应仔细询问患者的药物及家族过敏史，谨慎使用。2.5 有1例注射用磷霉素钠与利巴韦林、地塞米松联合用药出现不良反应的病例，不良反应是否与联合用药有关，尚不明确，但不建议磷霉素钠和利巴韦林与地塞米松加在一起使用。

根据以上分析结果，建议临床使用注射用磷霉素钠时用药早期要注意观察患者状态；控制滴速，不能过快；患有心脏病、高血压者慎用；对头孢类过敏者慎用；并注意平衡体内Na+，建议使用5%葡萄糖作为溶媒。

[1] 吴珏,袁士诚.临床用药须知[M].北京：化学工业出版社,1996：493.

[2] 钱晓丹,陈凤英等.注射用磷霉素钠致85例不良反应分析[J].中国现代应用药学,2004,21(5)：416-417.

[3] 黄祥,王健民等.磷霉素的药动学药效学特性与临床研究[J].中国医院药学杂志,2005,25(2)：156-158.

[4] 冼玉娴.药物滴注也“限速”[J].农家科技,2013(11)：48.