纪荣浪

【摘要】 目的：分析卡铂和顺铂分别联合吉西他滨对晚期三阴性乳腺癌的近期疗效及不良反应。方法：收集2015年2月-2016年2月100例晚期三阴性乳腺癌患者并随机分组。卡铂组采用卡铂联合吉西他滨，顺铂组采用顺铂联合吉西他滨。比较两组患者晚期三阴性乳腺癌近期总有效率、不良反应发生率、患者中位生存期、中位肿瘤进展时间。结果：顺铂组患者晚期三阴性乳腺癌治疗总有效率和卡铂组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；顺铂组3/4度胃肠道反应发生率高于卡铂组，而3/4度血小板减少症发生率低于卡铂组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组中位生存期、中位肿瘤进展时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：卡铂和顺铂分别联合吉西他滨对晚期三阴性乳腺癌的近期疗效相似，具有相似的中位生存期、中位肿瘤进展时间；顺铂用药3/4度胃肠道反应发生率高于卡铂用药，而3/4度血小板减少症发生率低于卡铂用药，可根据患者情况选择合适的治疗方案。

【关键词】 卡铂； 顺铂； 吉西他滨； 晚期三阴性乳腺癌； 近期疗效； 不良反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.32.014 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）32-0029-03

三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种类型，其临床特点表现为：雌激素受体（ER）、人类上皮细胞生长因子受体-2（HER-2）、孕激素受体（PR）均无表达，因而称为三阴性乳腺癌。在乳腺癌患者病理分型中，三阴性乳腺癌达到15%左右，多在绝经前年轻患者中出现。相对于其他类型乳腺癌而言，三阴性乳腺癌侵袭性、组织学级别高，容易出现局部复发及远处转移，因而临床上多数三阴性乳腺癌患者预后不理想。不同于其他乳腺癌，三阴性乳腺癌为特殊乳腺癌亚型，患者的预后跟淋巴结、肿瘤大小并无十分密切关系，因缺乏ER、PR、HER-2，不适合内分泌治疗及抗HER-2治疗，除细胞毒药物外，缺少其他有效的药物治疗，治疗效果欠佳[1]。本研究分析了卡铂和顺铂分别联合吉西他滨对晚期三阴性乳腺癌近期疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月-2016年2月的100例晚期三阴性乳腺癌患者进行研究。纳入标准：均经临床检查确诊晚期三阴性乳腺癌、无化疗禁忌，经治疗前血尿常规、肝肾功能及心电图检查正常，卡氏评分高于60分，预计生存期大于3个月，均具有可测量病灶，为术后复发或无法进行手术治疗的Ⅳ期患者；所有患者知情同意，签署同意书；均为使用紫杉类、蒽环类等一线药物后病情进展或经紫杉类、蒽环类等一线药物辅助化疗结束后半年内转移或复发患者。排除标准：不耐受化疗治疗、合并严重基础疾病者。将所选患者并随机分为两组，每组50例。顺铂组患者年龄33～57岁，平均（42.19±2.34）岁；其中，肿瘤直径小于5 cm的22例，大于5 cm的28例；体质量41～82 kg，平均（62.13±11.86）kg。卡铂组患者年龄32～57岁，平均（42.57±2.18）岁。其中，肿瘤直径低于5 cm的24例，大于5 cm的26例；体质量41～82 kg，平均（62.67±11.52）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

卡铂组采用卡铂联合吉西他滨进行治疗，吉西他滨（国药准字H20113371，辰欣药业股份有限公司 ），1000 mg/m2，第1天和第8天静滴。卡铂（国药准字H10920028，齐鲁制药有限公司生产）300～400 mg/m2，第1天静滴。21 d为1个周期，治疗2个周期。

顺铂组采用顺铂联合吉西他滨进行治疗。吉西他滨的用法、剂量与卡铂组相同，顺铂（国药准字H53021679，云南个旧生物药业有限公司生产）75 mg/m2，第1天静滴。21 d为1个周期，治疗2个周期。

在化疗期间加强对患者心肌酶、电解质、肝肾功能、血常规、心电图等的监测，并进行B超、MR或CT复查，对疗效进行评价。若出现血小板过低（<50×109/L），則给予注射用重组人白细胞介素-11（国药准字20000072S，上海中信国健药业股份有限公司生产）25～50 μg/kg治疗。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者晚期三阴性乳腺癌治疗总有效率、不良反应发生率、患者中位生存期、中位肿瘤进展时间。治疗效果根据实体瘤的治疗效果进行评价，分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展，总有效率为完全缓解、部分缓解百分率之和[2]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者晚期三阴性乳腺癌治疗效果比较

两组患者的晚期三阴性乳腺癌治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者中位生存期、中位肿瘤进展时间比较

两组患者中位生存期、中位肿瘤进展时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

顺铂组3/4度胃肠道反应发生率高于卡铂组，而3/4度血小板减少症发生率低于卡铂组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

三阴性乳腺癌是一种独特乳腺癌亚型，其分子生物学特征、临床特征、病理特征均具有高度异质性，相对于其他乳腺癌来说，其复发率和转移率明显较高，且多在确诊后1～3年内出现远处转移及复发，患者预后不理想。

细胞毒类药物化疗是目前唯一有效且可以选用的抗肿瘤药物，但传统的化疗药物如紫杉醇类、蒽环类、氟尿嘧啶类药物的治疗效果欠佳，容易复发。有研究显示，三阴性乳腺癌患者对于紫杉醇类、蒽环类药物新辅助化疗具有较高的敏感性，治疗的近期效果比较好，但是在治疗后短期可出现脑部和肺部等脏器转移[3]。endprint

多数晚期三阴性乳腺癌患者一线化疗药物治疗后可出现肝脏转移、肺部转移和脑转移，因此选择有效的二线药物非常关键。近年来文献[4]研究显示，铂类、吉西他滨联合应用的治疗效果较为理想。晚期三阴性乳腺癌患者大部分可携带BRCAI基因突变，而DNA损伤修复路径多和BRCAI基因突变相关，因此在通常情况下，BRCAI基因可先将S期以及G2/M期DNA损伤检测点激活，并将DNA损伤修复路径激活，可导致肿瘤细胞出现耐药性。基于这种作用机制，猜想若对BRCAI基因功能进行干预，使其发生基因缺失，则可提高肿瘤细胞对影响DNA损伤修复化疗药物的敏感性。由于铂类化疗药物主要作用于DNA，因此可将其作为晚期三阴性乳腺癌患者的二线化疗药物用于临床[5-6]。

吉西他滨可抑制DNA合成，阻断细胞从G1期到S期进展，将其和顺铂或卡铂联合应用，用于晚期三阴性乳腺癌患者的治疗，中位疾病进展期一般可达到5个月，中位生存期一般可达到10个月，疾病控制率可达到55%左右。但使用卡铂或顺铂联合吉西他滨对晚期三阴性乳腺癌具有血液学毒性和胃肠道反应，其中常见的毒副作用有恶心呕吐、血小板减少、中性粒细胞减少症等[7-9]。

顺铂胃肠道反应一般比较严重，因此已经有较多的研究尝试使用卡铂代替顺铂以减轻胃肠道反应，但文献[10-13]研究显示，无论是卡铂还是顺铂，联合吉西他滨治疗晚期三阴性乳腺癌的近期效果和中位生存期、无疾病进展期均无显著差异，但卡铂的血液学毒性比较严重。

本研究中，卡铂组采用卡铂联合吉西他滨，顺铂组采用顺铂联合吉西他滨进行治疗。结果显示，顺铂组患者晚期三阴性乳腺癌治疗总有效率和卡铂组比较，差异无统计学意义（P>0.05），顺铂组总有效率58.00%；卡铂组总有效率60.00%，说明无论是顺铂、吉西他滨还是卡铂、吉西他滨均可获得较好的治疗效果，延缓病灶进展，改善患者病情。

顺铂组3/4度胃肠道反应发生率高于卡铂组，而3/4度血小板减少症发生率低于卡铂组，差异有统计学意义（P<0.05），说明顺铂严重胃肠道反应比较多，而卡铂骨髓抑制作用比较强，在具体用药的时候需根据其不良反应的侧重点加强相关症状和体征的预防和监測。

两组中位生存期、中位肿瘤进展时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），顺铂组分别为（9.34±1.41）个月、（5.41±1.61）个月，卡铂组分别为（9.39±1.42）个月和（5.39±1.57）个月，说明无论是顺铂、吉西他滨还是卡铂、吉西他滨治疗均可获得较好的效果，可有效延长患者生存期，延缓肿瘤进展。

综上所述，卡铂和顺铂分别联合吉西他滨对晚期三阴性乳腺癌近期疗效相似，具有相似的中位生存期、中位肿瘤进展时间，从不良反应看，顺铂用药3/4度胃肠道反应发生率高于卡铂用药，而3/4度血小板减少症发生率低于卡铂用药，可根据患者情况选择合适的治疗方案。

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（收稿日期：2017-07-21）endprint