王 宇 李 超 刘阿娜 潘文慧

(山东中医药大学，山东 济南 250355)

芝麻木酚素对肾型高血压大鼠的降压作用及机制

王 宇 李 超 刘阿娜 潘文慧

(山东中医药大学，山东 济南 250355)

目的 探讨芝麻木酚素对肾型高血压大鼠的降压作用及机制。方法 随机选取肾型高血压大鼠模型100只，随机分成模型组、卡托普利组及芝麻木酚素高、中、低剂量组，对比各组血压、心率，并测定血管紧张素Ⅱ、一氧化氮(NO)以及超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果 各组用药前，收缩压比较差异无统计学意义(P>0.05)，用药6 w后均有所改善，且芝麻木酚素高剂量组收缩压显著低于其他剂量组，同时与模型组比差异明显(均P<0.05)，各组用药前心率比较无统计学差异(P>0.05)，用药6 w后，卡托普利组和芝麻木酚素高剂量组均显著改善，且较模型组差异明显(P<0.05)，芝麻木酚素高剂量组大鼠经过6 w治疗后，NO含量明显上升，SOD活性也显著上升，但血管紧张素Ⅱ无影响。结论 高剂量芝麻木酚具有显著改善血压和心率作用，该作用可能是通过升高NO含量，抗氧化作用继而达到降血压和降心率的目的。

肾型高血压；芝麻木酚素

芝麻素是一种从芝麻中提取出来的木脂素类化合物，也是芝麻的主要活性物质。其中油脂、蛋白质含量约50%、20%，还含有各种碳水化合物、维生素、矿物质以及具有芝麻主要特征的木酚素类化合物〔1〕。目前已有研究证实，芝麻素具有抗氧化、降脂、抗血压及保护肝脏等功效，但有关芝麻木酚素的降压机制尚不明确，相关报道也较少，大多数研究仅限于对其保健食品的研究，其药用价值关注度较低〔2〕。本研究旨在探讨芝麻木酚素对肾型高血压大鼠的降压作用及机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 100只雄性肾型高血压大鼠，平均体重(159.22±21.45)g，大鼠分笼饲养，且保持饲养温度在(23±2)℃，相对湿度60%～65%，自由进食、饮水。芝麻木酚素(芝麻素纯度73.6%)；卡托普利，10 mg/片。

1.2 方法 按照随机分组对照原则分成模型组(3%醋甲基纤维素5 ml·kg-1·d-1)、卡托普利组(30 mg·kg-1·d-1)、芝麻木酚素高剂量组(100 mg·kg-1·d-1)、中剂量组(33 mg·kg-1·d-1)及低剂量组(10 mg·kg-1·d-1)。将药物充分研碎，并用3%醋甲基纤维素溶解，于早上9：00灌胃给药，1次/d，持续用药6 w。

1.3 观察指标〔3〕分别检测给药前后的收缩压、心率、一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ及超氧化物歧化酶(SOD)。检测方法：采集腹主动脉血8 ml，取2 ml加入含抑肽酶40 μl和10%乙二胺四乙酸(EDTA)二钠30 μl于抗凝管中混匀，充分在4℃环境中以3 000 r/min离心10 min，然后分离血浆测定血管紧张素Ⅱ；取主动脉血4 ml，以3 500 r/min离心10 min后，分离血清测定NO和SOD。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1 各组用药前后收缩压、心率比较 各组用药前，收缩压、心率比较差异无统计学意义(P>0.05)，用药6 w后卡托普利组和芝麻木酚素高剂量组均有所改善，且较模型组均差异显著，另外芝麻木酚素高剂量组收缩压显著低于其他剂量组(均P<0.05)。见表1。

2.2 各组实验室指标比较 芝麻木酚素高剂量组大鼠经过6 w治疗后，NO含量明显上升，SOD活性也显著上升(均P<0.05)，但血管紧张素Ⅱ无影响比较。见表2。

表1 各组用药前后收缩压、心率比较

与模型组比较：1)P<0.05；与高剂量组比较：2)P<0.05；下表同

表2 各组实验室指标比较

3 讨 论

肾性高血压主要是由于肾脏实质性病变和肾动脉病变引起的血压升高，在症状性高血压中称为肾性高血压〔4〕。其发病机制与病理特点：(1)肾实质病的病理特点表现为肾小球玻璃样变性、间质组织和结缔组织增生、肾小管萎缩、肾细小动脉狭窄，造成了肾脏既有实质性损害，也有血液供应不足〔5〕。(2)肾动脉壁的中层黏液性肌纤维增生，形成多数小动脉瘤，使肾小动脉内壁呈串珠样突出，造成肾动脉呈节段性狭窄〔6〕。(3)非特异性大动脉炎，引起肾脏血流灌注不足〔4〕。对于本病的发生主要是由于肾小球玻璃样变性、间质组织和结缔组织增生、肾小管萎缩、肾细小动脉狭窄，造成了肾脏既有实质性损害，也有血液供应不足;肾动脉壁的中层黏液性肌纤维增生，形成多数小动脉瘤，使肾小动脉内壁呈串珠样突出，造成肾动脉呈节段性狭窄;非特异性大动脉炎，引起肾脏血流灌注不足;在上述因素的综合作用下，导致高血压的发生〔7〕。而高血压又会造成肾的损害，二者相互促进，会使疾病进一步发展。

芝麻木酚素是一种可以在芝麻种子和芝麻油里发现的化合物。它属于木脂素类植物纤维化合物，与芝麻酚林的木酚素有紧密关系〔8〕。已知芝麻素有抗感染效果，恢复正常血压，降低胆固醇，帮助维生素E吸收和保护肝脏的功效，甚至还对减肥有好处。此外，芝麻木酚素具有较好的抗氧化、降血压以及保护肝脏的作用〔9〕。NO是一种血管内皮舒张因子，其可通过内皮细胞生成后，通过旁分泌形式结合血管平滑肌细胞内血红蛋白基团，使GC被激活，继而使平滑肌细胞内钙离子减少，促使血管收缩。SOD发挥的主要作用是抗氧化〔10〕。内皮细胞分泌的NO水平减少，内皮素的增加是高血压发生、发展的主要机制〔8〕。芝麻素可有效增强人脐静脉内皮细胞内NO的表达，使得内皮素减少。研究表示，芝麻素可有效降低肾性高血压大鼠血压和心率，同时大鼠血清及心肌NO含量升高，抗氧化作用增强〔11〕。本研究结果显示，芝麻木酚素之所以能够降低肾性高血压大鼠舒张压，主要可能是通过升高血清NO，继而降低内皮素含量，增强抗氧化作用。

1 孔 祥，杨解人，郭莉群，等.芝麻素对肾性高血压伴高血脂大鼠指动脉舒张功能的影响〔J〕.中国临床药理学与治疗学，2013；18(4)：366- 70.

2 张俊秀，杨解人，李文星，等.芝麻素对自发性高血压大鼠的降压作用及机制〔J〕.皖南医学院学报，2014；33(2)：102- 3.

3 徐朝阳，杨解人，孔 祥，等.芝麻酥对肾性高血压伴高血脂大鼠肾脏的保护作用机制〔J〕.中国病理生理学杂志，2007；23(5)：913- 4.

4 Orlandi RR，Kenndy DW.Revision endoscopic frontal sinus surgery〔J〕.Otolaryngol,2011；34(1)：77- 90.

5 Kew J，Rees GL，Close D.Multiplanar reconstructed computed tomography images improves depiction and understanding of the anatomy of the frontal sinus and recess〔J〕.Am J Rhinol，2013；16(2)：19- 23.

6 Shelbourne KD，Brueckmann FR.Rush- pin fiXation of supracondylar and intercondylar fractures of the femur〔J〕.J Bone Joint Surg Am，2014；64(2)：161- 9.

7 Stammberger HR，Kenney DW.Paranasal sinuses：Anatomic terminology and nomenclature〔J〕.Ann Oto Rhinol Laryngol，2013；167(suppl)：7- 16.

8 Araki T，Emoto M，Teramura M，etal.Effect of adiponectin on carotid arterial stiffness in type 2 diabetic patients treated with pioglitazone and metformin〔J〕.Metabolism，2012；55(8)：996- 1001.

9 Várady E，Feher E，Levai A，etal.Estimation of vessel age and early diagnose of atherosclerosis in progeria syndrome by using echo- tracking〔J〕.Clin Hemorheol Microcirc，2014；44(4)：297- 301.

10 Guerin O，Soto ME，Brocker P，etal.Nutritional status assessment during Alzheimer′s disease〔J〕.J Nutr Health Aging，2012；9(2)：81- 4.

11 Brodszki J，Lnne T，Marsál K，etal.Impaired vascular growth in late adolescence after intrauterine growth restriction〔J〕.Circulation，2011；111(20)：2623- 8.

〔2017- 03- 15修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

山东省中医药科技发展计划项目(No.2015- 100)

王 宇(1984- )，男，在读博士，主要从事中医药治疗高血压的研究。

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A

1005- 9202(2017)15- 3693- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.022