施庆君 代丽丽

(河北省枣强县人民医院检验科，河北 枣强 053100)

亚临床甲状腺功能减退患者血清抵抗素、同型半胱氨酸水平的变化

施庆君 代丽丽1

(河北省枣强县人民医院检验科，河北 枣强 053100)

目的 探讨亚临床甲状腺功能减退(甲减)与血清抵抗素、同型半胱氨酸水平的相关性。 方法 选择未经治的初诊为亚临床甲减的患者50例作亚临床甲减组,另选健康体检者48例作为对照组。分别测定血清促甲状腺激素(TSH)、抵抗素、同型半胱氨酸(HCY)水平，同时记录维生素(Vit)B12、叶酸结果，进行对比分析。结果 亚临床甲减组与健康对照组相比，抵抗素、叶酸明显下降，而 HCY明显升高(均P<0.01)。TSH与抵抗素呈负相关(r=-0.484，P<0.01)，而与HCY呈正相关(r=0.407，P<0.01)。结论 亚临床甲减可通过诱发抵抗素和HCY的变化加重其心血管疾病的并发症，并且两指标对判断亚临床甲减疗效及疾病的发展、治疗有辅助作用。

亚临床甲状腺功能减退;抵抗素;同型半胱氨酸

亚临床甲状腺功能减退症，简称亚临床甲减，是临床常见的内分泌代谢性疾病。我国人口普查显示亚临床甲减患病率1%～6%〔1〕。近来研究〔2〕指出亚临床甲减可以明显增加动脉粥样硬化的发病率。同型半胱氨酸(HCY)是心血管疾病的独立危险因素，血清总HCY每增加5 μmol/L，心血管疾病危险性就增加40%〔3〕。抵抗素(RE)是一种新发现的脂肪细胞因子，除参与免疫调节外，在代谢调节中亦起一定作用。本研究探讨亚临床甲减患者血清学指标促甲状腺素(TSH)、RE和HCY变化及其相互关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择2013年7月至2014年5月河北省枣强县人民医院内分泌科就诊的亚临床甲减患者50例，男22例，女28例；年龄42～65〔平均(55.1±9.6)〕岁。纳入标准：①血清TSH升高，游离三碘甲状腺素原氨酸(FT3)，游离甲状腺素(FT4)正常且无明显甲减症状和体征；②患者为初诊患者，未接受甲状腺类药物治疗；③排除有糖尿病、原发性高脂血症、动脉粥样硬化、肾脏、垂体或下丘脑疾病患者以及近3个月内服用维生素(Vit)B12、VitB6、叶酸类药物患者；④6个月内不得有急性心肌损伤或行血管修复术等影响RE、HCY因素的患者。对照组48例，为同期体检人群中健康体检者，男20例，女28例；年龄40～68〔平均(53.2±10.1)〕岁。亚临床甲减组及对照组在年龄、性别、体重指数(BMI)、FT3、FT4差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组一般资料对比

1.2 方法 隔夜空腹采集静脉，室温凝集后，3 000 r/min离心，取上清，-80℃贮存，集中检测。FT3、FT4、TSH、VitB12、叶酸采用美国贝克曼DXI- 800型全自动化学发光免疫分析仪测定；HCY采用美国贝克曼DXC- 800全自动生化分析仪检测，试剂均为配套原装试剂；血清RE采用ELISA法检测，试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司。同期进行室内质控合格。

1.3 统计学方法 使用SPSS13.0统计学软件进行t及χ2检验，Spearman相关分析。

2 结 果

2.1 两组血清TSH、RE、HCY、VitB12、叶酸水平比较 亚临床甲减组RE、叶酸显著低于对照组(P<0.01)，HCY显著高于对照组(P<0.01)；VitB12与对照组无统计学差异(P>0.05)。见表2。

2.2 亚临床甲减组TSH与RE、HCY的相关性 TSH与RE呈负相关(r=-0.484，P<0.01)，与HCY呈正相关(r=0.407，P<0.01)。

表2 两组血清TSH、HCY、VitB12及叶酸水平比较

3 讨 论

亚临床甲减随着甲状腺功能检测技术灵敏度的提高，检出率亦大大提高。它是以TSH水平升高，血清FT4水平正常，无明显症状和体征为特征的甲状腺疾病。亚临床甲减为甲状腺激素的分泌的缺陷或不足，至少是储备不足，导致甲状腺代偿性增生促进甲状腺激素释放量增加，是在高促甲状腺激素水平下维持甲状腺激素在正常水平。亚临床甲减病因较复杂，许多结构或功能异常能够引起甲状腺激素合成障碍，引起甲状腺功能减退。亚临床甲减得不到及时治疗可进一步演变为临床甲减，诱发血脂升高、动脉粥样硬化、冠心病等，分析其中的致病因子显得尤为重要。

RE是一种脂肪细胞特异分泌的富含半胱氨酸小分子蛋白，具有类似炎症因子的蛋白分子结构。研究显示，甲减和亚临床甲减可引起血脂代谢异常，甲状腺功能和RE都对血脂产生影响，RE水平的调节受甲状腺激素影响〔4〕。本研究显示亚临床甲减患者血清RE水平低于对照组，与Owecki等〔5〕报道女性甲减患者抵抗素水平降低是一致的。Ruben等〔6〕实验也证实：RE水平调节受甲状腺激素影响,由此推测，正常状态下的甲状腺功能是维持RE水平条件之一。而Azza等〔7〕指出在甲状腺功能减退时，RE与正常对照相比没有明显改变。本研究提示升高亚临床甲减患者血清RE水平可能对于降低TSH水平有一定作用。另外甲状腺功能减退存在血脂代谢异常，作为新发现的脂肪细胞因子，RE与血脂代谢相关，说明亚临床甲减可能通过降低抵抗素的表达导致患者的血脂代谢异常。调整RE在正常范围，有望成为一种新的降低TSH和血脂的方法，从而降低亚甲减的发展及并发症的发生。

血清HCY是人体内含硫氨基酸的一个重要的代谢中间产物，可能是动脉粥样硬化等心血管疾病发病的一个独立危险因子。HCY水平升高被认为是动脉粥样硬化性疾病独立的渐进性致病因素，血浆中HCY含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关。

亚临床甲减患者心脑血管疾病发生率较正常人群高，与血清HCY显著增加有关，亚临床甲减时四氢叶酸还原酶活力减低，使5甲基四氢叶酸的转化减少，后者的功能是作为 HCY再甲基化成蛋氨酸时的甲基供体，因此甲减时HCY不能及时地再甲基化成蛋氨酸，血浆Hcy浓度升高。HCY是心血管疾病的独立危险因素。HCY可以直接或间接通过损伤血管内皮细胞，造成内皮细胞功能障碍，促进平滑肌细胞增殖、迁移，促进血小板聚集，改变血液凝固状态，增加纤维蛋白酶生成等多方面机制而引起动脉粥样硬化〔8〕。并且有研究显示HCY水平与动脉粥样硬化严重程度一致〔9〕。亚临床甲减患者代谢速率减慢、肾小球滤过率下降导致叶酸、VitB12缺乏，使HCY甲基化障碍阻碍蛋氨酸合成致使代谢受阻、堆积。本研究结果也显示亚甲减患者叶酸较对照组显著降低；VitB12与对照相比没有变化，可能与服用维生素有关。本研究结果说明亚甲减患者HCY随TSH升高而升高，从而大大增加了心脑血管疾病发生的概率，同时血清HCY水平的改变可对亚临床甲减疗效判断和预测心血管并发症起一定的辅助作用。

1 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊疗指南》编写组.甲状腺疾病诊治指南- 甲状腺功能减退症〔J〕.中华内科杂志，2007;46(11):967- 71.

2 魏子坤.妊娠亚临床甲状腺功能减退症〔J〕.放射免疫学杂志，2010;23(3)：306- 8.

3 Diekman MJ,van der Put NM,Blom HJ,etal.Determinants of changes in plasma hyperthyroidism and hyperthyroidism〔J〕.Clin Endocrinol(OXF),2001;54(2):1972204.

4 涂燕平,雷梦觉,吴小和,等.亚临床甲减对冠心病患者血清炎症因子与尿微量白蛋白的影响〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(20):4054- 5.

6 Ruben N,Oreste G,Eduardo JC.Regulation of resitin hygonadal,thyroid hormone and nutrional status〔J〕.Obes Res,2003;11(3):408- 14.

7 Abdu- Allah AM,Mahfouz RG,Khodeer SA,etal.Study of Resistin and leptin in patients with thyroid dysfunction〔J〕.J Am Sci,2011;7(3):569- 76.

8 Diekman MJM,van der Put NM,Blom HJ,etal.Determinants of changes in plasma homocysteine in hyperthyrodisn and hypothyroidism〔J〕.Clin Endocrinol,2001;54(2):197- 204.

9 黄绵清,薛冀苏,幸思忠,等.亚临床甲状腺功能减退患者同型半胱氨酸水平与冠状动脉粥样硬化的关系〔J〕.中国老年学杂志，2006;26(4)：455- 6.

〔2016- 01- 30修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

河北省科技支撑计划项目(No.11276139)

代丽丽(1980- )，女，硕士，主管检验师，主要从事免疫学研究。

施庆君(1983- )，男，主管检验师，主要从事血液学及免疫学研究。

R581

A

1005- 9202(2017)15- 3765- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.054

1 河北医科大学第一医院检验科