周衍衡，张瑞芹，李春霞，陈延平，徐光华，白占涛



HBV患者中弓形虫感染情况分析

周衍衡1,2，张瑞芹3，李春霞3，陈延平3，徐光华3，白占涛1,2

目的 了解陕北乙肝患者中弓形虫的感染情况。方法 本研究筛查了139例乙肝患者，并以43例健康人群作为对照研究。结果 陕北弓形虫感染率较低，即乙肝患者中的感染率为5.04%，而健康人群中的感染率为0。弓形虫感染者主要为男性、HBeAg阳性、HBV病毒载量高的患者；统计分析显示弓形虫感染与以上3种因素之间均无统计学相关性。结论 陕北弓形虫感染率较低，并且弓形虫感染与HBV无统计学相关性。

弓形虫；HBV患者；感染率；陕北

Supported partly by grants from the National Science Foundation for Young Scientists of China (No. 81601802), the Special Research Program of Education Department of Shaanxi Provincial Government (No. 14JK1834) and the Start-up Foundation for Doctoral Research in Yan’an University (No. YDBK2013-2)

弓形虫(Toxoplasmagondii)是一种常见的人兽共患寄生虫，其造成的弓形虫病在世界上分布非常广泛。全球人群的弓形虫感染率在25%～50%，有十几亿感染者[1]。我国最早的人感染弓形虫的报道在1964年，随后逐渐增多[2]。研究表明我国人群弓形虫感染率为0.09%～34%，低于世界平均水平，但呈现逐年上升趋势[3]，2001-2004的调查发现全国15个省份的平均阳性率为7.9%[4]。人感染弓形虫后，绝大多数为隐性感染。在免疫力低下的感染者中，隐性感染的活化可导致弓形虫病。感染弓形虫的初孕妇女，虫体可经胎盘传播给胎儿形成先天性弓形虫病，或者弓形虫感染诱导孕妇免疫耐受，造成不良妊娠[5-6]。弓形虫病已被认为是一种在免疫损伤和孕妇人群中较为严重的公共卫生问题。

有报道显示，在弓形虫病人中，肝脏会出现问题；肝炎的发生率为11%～89%[7-8]。另外，肝炎患者中弓形虫的感染率高于健康人群，并与肝炎的严重程度呈正相关[7]。由此说明，肝炎患者中弓形虫感染现象不容小视。我国HBV感染人数众多，全国1～60岁的人群中7.18%为HBV携带者[9]。目前有关弓形虫在HBV患者中的感染研究甚少。因此，本研究基于陕西北部延安市的HBV患者，筛查弓形虫的感染情况，为我国HBV患者弓形虫感染率提供科学数据；同时分析弓形虫感染与HBV感染的相关性，为弓形虫、HBV疾病的预防提供参考。

1 实验材料与方法

1.1 研究样本 依托于延安大学附属医院肝病传染病科，2015年10月到12月共招募139例HBV患者，其均未经过抗病毒治疗(PEG-IFNa 和核苷酸类似物)，并且无其他病毒包括 HIV、HCV、HAV、HDV、HEV 或者 TB感染；同时收集了43例HBV阴性的健康人群作为研究对照组。以上所有人员均签署知情同意书，其人口信息学包括性别、年龄、家庭住址等通过采访获得。采集血液样本，经离心后留取血浆，置于-80 ℃冰箱保藏备用。

1.2 实验检测 乙肝两对半包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBsAb、HBcAb运用各自对应的定量检测试剂盒检测(中山大学达安基因股份有限公司)，病毒载量通过乙型肝炎病毒DNA定量检测试剂盒测定(雅培贸易有限公司)，弓形虫感染通过弓形虫IgG抗体检测试剂盒(珠海华澳生物科技有限公司)定性。所有操作均严格按照试剂使用说明书进行。

1.3 统计分析 频数、平均数、标准差用于描述数据，卡方检验或t检验用于组间差异分析。P<0.05表明差异有统计学意义，所有分析都基于SPSS 17.0统计软件。

2 结 果

2.1 样本的基本人口信息学 本研究共收集到182份样本，其中HBV感染者139份，健康者43份。在HBV患者中，男性79名，女性60名，均为汉族。在性别组成上，HBV患者组与健康对照组之间无统计学差异，但在平均年龄上前者大于健康人群(见表1)。

表1 样本的基本人口学信息

Tab.1 Basic demographic characteristics of samples used in this study

HBV+HBV-Number13943PGender0．674Male79(56．8%)26(60．5%)Female60(43．2%)17(39．5%)Age(Mean±SD)40．67±12．93a26．79±16．10<0．005NationalityHan139(100%)43(100%)

a表示仅136名HBV患者有年龄信息

a indicated only 136 HBV+patients had age information

2.2 弓形虫感染情况 182例样本中检出7例弓形虫阳性，阳性率为3.85%。这7例均来自HBV感染者，则对应于HBV感染者中，弓形虫的感染率为5.04%(7/139)；健康人样本未检测到弓形虫感染，即感染率为0。在弓形虫感染者中，最小年龄为3岁，最大为70岁，主要为男性(5/7，71.5%)，不过，男性HBV患者中的感染率与女性中的相比，并未达到统计学差异(5/79 vs 2/60，P>0.05)(表2)。

表2 HBV患者中弓形虫感染情况分析

Tab.2Toxoplasmainfection among HBV positive patients

Toxoplasmapositive[n(%)]Toxoplasmanegative[n(%)]PGender0．424Male5(71．5%)74(56．1%)Female2(28．5%)58(43．9%)Viralload(IU/mL)≤10001(25．0%)33(41．3%)0．518>10003(75．0%)47(58．8%)EantigenHBeAg+4(57．1%)44(33．6%)0．227HBeAg-3(42．9%)83(63．4%)

2.3 弓形虫感染与HBV的关系 HBV患者中弓形虫感染率大于健康人, 这说明弓形虫感染可能与HBV感染有关。分析前者与HBV病毒载量的相关性, 发现大部分感染者(75%)病毒载量较高, 但无统计学的相关性。HBeAg阳性是HBV进展加快的一个指标。因此，再进一步分析弓形虫感染与HBeAg的相关性，如表2显示，弓形虫感染超过50%的为HBeAg阳性患者(4/7, 57.1%)。然而，HBeAg阴性和HBeAg阳性患者之间，弓形虫感染率无统计学差异。

3 讨 论

弓形虫是世界范围流行的寄生原虫，其感染率在不同地区呈现较大的差异。2002年的一份报道调查了我国16个省部分地区63 095人，发现弓形虫的平均阳性率为5.8%。其中湖南、江苏、四川、天津、云南、广西、内蒙、黑龙江这8省超过了5%[10]。另外，2002-2004年一份调查发现我国15个省市的平均阳性率为7.9%。由此看来，我国弓形虫感染相当普遍，某些地方较为严重，并呈上升趋势[4]。然而鲜有陕西弓形虫感染的调查报道。本研究首次报道了陕西北部延安市弓形虫的感染情况。结果表明，该地区弓形虫的感染率低(3.85%)，在HBV感染者中为5.04%，而在健康人群中未见弓形虫阳性，这可能与当地的饮食、卫生条件有关[11]。

这7例弓形虫感染者，1例为3岁幼儿，3例为50岁以上的老人。这是否暗示幼年、老人对弓形虫更为敏感[10]，该结论需要进一步证实。有研究表明既往弓形虫感染与儿童脑功能损害有关[12]，还可能与男性不育有关[13]，因此关注、预防感染弓形虫不容忽视。虽然本研究中发现的主要为男性感染者，但由于没有相应的生育信息，所以不能证实弓形虫感染是否与男性不育有关。由于大多数人感染弓形虫后为潜伏感染，无明显临床症状，因此容易被忽视，仅孕妇感染及先天性弓形虫病受到广泛的重视。在免疫功能低下人群如艾滋病和癌症患者中弓形虫感染率较高[2]。我们的研究结果发现，陕北健康人群中未见弓形虫感染，而在139例HBV患者中仅检出7例弓形虫感染，再结合HBV患者的临床信息，并未发现弓形虫感染与HBV疾病进展的相关性。本研究首次报道了陕北弓形虫的感染情况，为弓形虫病的预防提供了科学的依据。

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Toxoplasmagondiiinfection among HBV patients

ZHOU Yan-heng1, 2, ZHANG Rui-qin3, LI Chun-xia3, CHEN Yan-ping3,XU Guang-hua3, BAI Zhan-tao1, 2

(1.CollegeofLifeSciences,ResearchCenterforPeptideDrugs,Yan’anUniversity,Yan’an716000,China;2.ShaanxiEngineering&TechnologicalResearchCenterforConversation&UtilizationofRegionalBiologicalResources,Yan’an716000,China;3.Yan’anUniversityAffiliatedHospital,Yan’an716000,China)

To investigate the prevalence ofToxoplasmagondiiinfection among hepatitis B virus (HBV) patients in northern Shaanxi Province, 139 patients and 43 healthy controls were recruited. All the plasma was screened for IgG antibody ofToxoplasmagondii. Then, the association betweenToxoplasmagondiiinfection and HBV were analyzed. Results showed that the prevalence ofToxoplasmagondiiinfection was relative low with just 5.04% in HBV patients but zero in healthy control. Most of those infected withtoxoplasmagondiiwere male, HBeAg positive or with higher HBV viral load. However, no significant relationship was found betweenToxoplasmagondiiinfection and gender, HBeAg status or viral load in univariate analyses. This study indicated the relative low infection rate ofToxoplasmagondii, which had no association with HBV infection in northern Shaanxi Province.

Toxoplasmagondii; HBV patient; infection rate; northern Shaanxi

国家青年科学基金(No. 81601802)；陕西省教育厅专项科研计划项目(No. 14JK1834)；延安大学博士科研项目(No. YDBK2013-2)

周衍衡，Email: zhouyanheng88@sina.com

1.延安大学生命科学学院/多肽资源药物研究中心，延安 716000； 2.陕西省区域生物资源保育与利用工程技术研究中心，延安 716000； 3.延安大学附属医院，延安 716000

10.3969/j.issn.1002-2694.2017.07.017

R382.5

B

1002-2694(2017)07-0664-03

2016-11-14 编辑：张智芳