李洪军

雷迪帕韦-索非布韦治疗丙肝肝硬化的临床分析

李洪军

目的探析雷迪帕韦-索非布韦治疗丙型病毒性肝炎(丙肝)肝硬化的临床效果。方法选取100例丙肝肝硬化患者作为研究对象,按疾病严重程度分为肝硬化失代偿期组(53例)和肝硬化代偿期组(47例)。两组患者均给予雷迪帕韦-索菲布韦进行治疗,对患者血清中丙肝病毒(HCV-RNA)水平进行定量分析,同时对患者的病毒学应答情况进行检测,对肝纤维化标志物水平进行分析,并对患者不良反应情况进行统计比较。结果两组患者HCV-RNA转阴率及病毒学应答情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前,肝硬化代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(319.6±40.7)、(109.2±8.6)μg/L；肝硬化失代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(318.7±38.6)、(104.2±8.1)μg/L。治疗后,肝硬化代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(150.7±20.3)、(50.2±6.1)μg/L；肝硬化失代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(98.4±18.7)、(33.4±5.8)μg/L；治疗后两组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量均低于治疗前,且肝硬化失代偿期组低于肝硬化代偿期组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。肝硬化代偿期组不良反应发生率为4.26%,肝硬化失代偿期组不良反应发生率为5.66%,比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论通过为丙肝肝硬化患者提供雷迪帕韦-索菲布韦进行治疗,可提高该病的临床治疗效果,减少不良反应的出现,其临床价值值得肯定。

雷迪帕韦-索非布韦；丙肝病毒；丙肝肝硬化代偿期；丙肝肝硬化失代偿期

慢性丙肝作为全球性公共卫生问题,一直以来都是临床医学研究的重点。由于慢性丙肝患者有较高的可能性出现肝硬化乃至是肝癌,因此其患者多面临着预后差、生存率低等问题［1］。以往的临床医学关于慢性丙肝的治疗多以利巴韦林+聚乙二醇干扰素为主,其方式为皮下注射,然而该治疗方式极易导致患者出现诸多不良反应,因而在临床处理上较为棘手。随着近些年来医学研究的不断进步,雷迪帕韦-索菲布韦作为一种临床新药,在丙肝治疗中起到了较为理想的效果。本次研究特将其作为观察用药,并选取本院近期所收治患者为研究对象,以观察该药的临床实效。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014年12月～2015年12月所收治的100例丙肝肝硬化患者为本次研究对象,所有患者肝硬化病毒分型皆为基因1型,HCV-RNA水平均＞80 IU/ml,且均符合中华医学会肝病学分会及传染病与寄生虫病学分会2004年修订的《丙型肝炎防治指南》诊断标准［2］。将患者分为肝硬化失代偿期组［(53例)Child-Pugh分级为B级、C级］以及肝硬化代偿期组［(47例)Child-Pugh分级为A级］。肝硬化代偿期组男26例,女21例；年龄20～59岁,平均年龄(35.5±8.9)岁；病程6～24年,平均病程(15.1±6.9)年。肝硬化失代偿期组男28例,女25例；年龄21～62岁,平均年龄(36.8±9.1)岁；病程6～25年,平均病程(15.7±6.7)年。两组患者性别、年龄及病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性

1.2 方法 两组患者给予雷迪帕韦-索菲布韦(美国吉利德公司,生产批号：20140908；规格：400mg/片)治疗,口服用药,400mg/次/d。两组患者均连续用药6个月。

1.3 观察指标及评定标准 于实验开始前,以全自动分析仪对患者进行腹部超声心电图、肝抗原谱、甲状腺功能、血常规以及肝肾功能进行检测,在治疗期间每两周对患者进行1次检查,并记录治疗期间不良反应的发生情况。于治疗第4、12、24周采集两组患者的血液样本,以HCV-RNA定量试剂盒对患者血液样本中的HCV-RNA表达情况进行检测。早期病毒学应答(EVR)：在治疗第12周时,检查患者血清中HCV-RNA是否为阴性；治疗后病毒学应答(ETVR)：在治疗后,患者血清中HCV-RNA的含量＜80 IU/ml；持续病毒应答(SVR)：在治疗后,经随访检测可知,患者血清中HCV-RNA的含量＜80 IU/ml。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HCV-RNA转阴率比较 治疗后,肝硬化代偿期组在第4、12、24周的HCV-RNA转阴率分别为61.70%(29/47)、82.98%(39/47)、100.00%(47/47)；肝硬化失代偿期组在第4、12、24周的HCV-RNA转阴率分别为52.83%(28/53)、77.36%(41/53)、100.00%(53/53)；肝硬化代偿期组在第4与第12周时HCV-RNA转阴率略高于肝硬化失代偿期组,但在第24周两组均完成全部转阴,差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 两组患者病毒学应答情况比较 治疗后,肝硬化代偿期组EVR、ETVR、SVR改善率分别为87.23%(41/47)、100.00%(47/47)、93.62%(44/47)；肝硬化失代偿期组EVR、ETVR、SVR改善情况分别为100.00%(53/53)、94.34%(50/53)、90.57%(48/53)；两组患者病毒学应答情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组患者肝纤维化标志物水平比较 治疗前,肝硬化代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(319.6±40.7)、(109.2±8.6)μg/L；肝硬化失代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(318.7±38.6)、(104.2±8.1)μg/L。治疗后,肝硬化代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(150.7±20.3)、(50.2±6.1)μg/L；肝硬化失代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(98.4±18.7)、(33.4±5.8)μg/L；治疗后两组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量均低于治疗前,且肝硬化失代偿期组低于肝硬化代偿期组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 两组患者不良反应比较 肝硬化代偿期组出现头痛1例(2.13%)；疲乏1例(2.13%),不良反应发生率为4.26%(2/47)；肝硬化失代偿期组出现腹泻1例(1.89%),恶心1例(1.89%),疲乏1例(1.89%),不良反应发生率为5.66%(3/53)；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

丙肝作为一种典型的公共卫生疾病,对社会大众的身体健康有着极大威胁。由于该病有较大的几率导致患者出现恶化,并演变为肝硬化乃至肝癌,严重威胁着患者的生命安全。HCV-RNA在感染人体的肝细胞之后,将在宿主细胞内进行扩增,其蛋白亦被丙肝病毒中的NS5A蛋白酶剪切并活化,继而为其繁殖增生提供营养支持［3］。雷迪帕韦-索非布韦作为丙肝治疗的临床新药,其中索菲布韦已经被多次应用于临床治疗丙肝,它是一种核苷聚合酶抑制剂,口服制剂,可有效避免皮下注射引发的不良反应。雷迪帕韦-索非布韦是针对HCV特异性NS5A蛋白酶的抑制剂,旨在通过抑制 HCV蛋白的活化治疗慢性丙肝。临床上关于此两种药物的治疗效果尚未被广泛报道,故本次研究特将雷迪帕韦-索菲布韦作为观察用药,并将其分别试用于丙肝肝硬化代偿期以及丙肝肝硬化失代偿期患者的临床治疗中,通过对其HCV-RNA转阴率、病毒学应答情况、肝纤维化标志物水平进行检测,并对其不良反应发生情况进行记录,以观察其临床效果。由本次研究可知,治疗后,肝硬化代偿期组在第4、12、24周的HCV-RNA转阴率分别为61.70%(29/47)、82.98%(39/47)、100.00%(47/47)；肝硬化失代偿期组在第4、12、24周的HCV-RNA转阴率分别为52.83%(28/53)、77.36%(41/53)、100.00%(53/53)；肝硬化代偿期组在第4与第12周时HCVRNA转阴率略高于肝硬化失代偿期组,但在第24周两组均完成全部转阴,差异无统计学意义(P＞0.05)。

表明在一定的治疗周期内,雷迪帕韦-索非布韦能够帮助丙肝患者实现有效转阴,进而促进其病体康复。两组患者在治疗后,肝硬化代偿期组EVR、ETVR、SVR改善率分别为87.23%(41/47)、100.00%(47/47)、93.62%(44/47)；肝硬化失代偿期组EVR、ETVR、SVR改善情况分别为100.00%(53/53)、94.34%(50/53)、90.57%(48/53)；两组患者病毒学应答情况有所改善,但比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前,肝硬化代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(319.6±40.7)、(109.2±8.6)μg/L；肝硬化失代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(318.7±38.6)、(104.2±8.1)μg/L。治疗后,肝硬化代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(150.7±20.3)、(50.2±6.1)μg/L；肝硬化失代偿期组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量分别为(98.4±18.7)、(33.4±5.8)μg/L；治疗后两组血清中透明质酸以及Ⅲ型前胶原的含量均低于治疗前,且肝硬化失代偿期组低于肝硬化代偿期组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。结果表明,雷迪帕韦-索非布韦能够改善患者体内病毒分布情况,从而减少病毒的繁殖增生,减轻其肝脏纤维化程度,从而降低病毒对患者身体的破坏。在本次研究中,肝硬化代偿期组出现头痛1例(2.13%)；疲乏1例(2.13%),不良反应发生率为4.26%(2/47)；肝硬化失代偿期组出现腹泻1例(1.89%),恶心1例(1.89%),疲乏1例(1.89%),不良反应发生率为5.66%(3/53)；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)；表明雷迪帕韦-索非布韦无论是在肝硬化代偿期组亦或是肝硬化失代偿期组的治疗中,均能够在保证治疗效果的前提下,将不良反应控制在最低程度,减少药物对患者身体的损害。

综上所述,通过为丙肝肝硬化患者提供雷迪帕韦-索菲布韦进行治疗,可促进患者转阴,降低不良反应发生率,其临床价值值得肯定。

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Clinical analysis of ledipasvir-sofosbuvir in the treatment of hepatitis C liver cirrhosis

LI Hong-jun.Liaoning Yingkou City Third People’s Hospital,Yingkou 115000,China

ObjectiveTo investigate clinical effect by ledipasvir-sofosbuvir in the treatment of viral hepatitis C liver cirrhosis.MethodsA total of 100 patients with hepatitis C liver cirrhosis as study subjects were divided by their severity into decompensated liver cirrhosis group(53 cases) and compensated liver cirrhosis group(47 cases).Both groups received ledipasvir-sofosbuvir for treatment.Quantitative analysis was made on serum hepatitis C virus ribonucleic acid(HCV-RNA) level in patients,along with their virological response.Analysis was made on markers of liver fibrosis,and statistical comparison was made on adverse reactions in patients.ResultsThere was no statistically significant difference of negative rate of HCV-RNA and virological response between the two groups(P＞0.05).Before treatment,the compensated liver cirrhosis group had serum hyaluronic acid and Ⅲ procollagen contents respectively as(319.6±40.7) and(109.2±8.6) μg/L,and the decompensated liver cirrhosis group had serum hyaluronic acid and Ⅲ procollagen contents respectively as(318.7±38.6) and(104.2±8.1) μg/L.After treatment,the compensated liver cirrhosis group had serum hyaluronic acid and Ⅲ procollagen contents respectively as(150.7±20.3) and(50.2±6.1) μg/L,and the decompensated liver cirrhosis group had serum hyaluronic acid andⅢ procollagen contents respectively as(98.4±18.7) and(33.4±5.8) μg/L.After treatment,both groups had lower serum hyaluronic acid and Ⅲ procollagen contents than those before treatment,and the decompensated liver cirrhosis group had lower contents than the compensated liver cirrhosis group.Their differences all had statistical significance(P＜0.05).The compensated liver cirrhosis group had incidence of adverse reactions as 4.26%,and the decompensated liver cirrhosis group had incidence of adverse reactions as 5.66%.The difference had no statistical significance(P＞0.05).ConclusionImplement of ledipasvir-sofosbuvir in treating hepatitis C liver cirrhosis can improve clinical curative effect for disease and reduce adverse reactions.It contains affirmative clinical value.

Ledipasvir-sofosbuvir; Hepatitis C virus; Compensated hepatitis C liver cirrhosis; Decompensated hepatitis C liver cirrhosis

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.067

2016-12-22］

115000 辽宁省营口市第三人民医院