沈恒石

S100A14在子宫内膜癌中的表达与价值评价

沈恒石

目的分析探讨在子宫内膜癌中S100A14蛋白的表达以及临床意义。方法94例子宫内膜癌患者,采取免疫组织化学法对子宫内膜癌组织(94例)、单纯及复杂性增生内膜组织(38例)、不典型增生内膜组织(18例)、正常子宫内膜组织(20例)中S100A14蛋白的表达情况进行分析。结果不同组织学分级及有无淋巴结转移患者中S100A14蛋白表达比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；不同肌层浸润深度及不同病理分期患者中S100A14蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05)。S100A14蛋白在子宫内膜癌组织、单纯及复杂性增生内膜组织、不典型增生内膜组织、正常子宫内膜组织中的表达分别为(2.14±0.17)、(2.83±0.32)、(2.80±0.29)、(3.01±0.39)分,子宫内膜癌组织中S100A14蛋白的表达显著低于正常子宫内膜组织(P＜0.05)；单纯及复杂性增生内膜组织、不典型增生内膜组织中S100A14蛋白的表达与正常子宫内膜组织比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论子宫内膜癌的恶性程度以及肿瘤的转移程度与S100A14蛋白的表达下调有关。

S100A14蛋白；子宫内膜癌；表达

子宫内膜癌是临床上妇科常见的恶性上皮性肿瘤［1］,在全身的恶性肿瘤中占到7%左右,在生殖道恶性肿瘤中占到25%［2］。近年来,随着生活条件的提升以及环境的改变,子宫内膜癌在全球范围内的发病率逐年增加［3］,因此,研究并明确子宫内膜癌的发病机理以及影响预后的因素是治疗子宫内膜癌的重要前提任务。在本研究中分析探讨在子宫内膜癌中S100A14蛋白的表达以及临床意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年8月～2016年8月收治的94例子宫内膜癌患者,年龄39～62岁,平均年龄(45.13±6.76)岁。所有患者均经手术切除和病理证实为子宫内膜癌,并将取出的子宫内膜组织制作成石蜡块［4］。组织芯片由中国医学科学院肿瘤医院在2014年制作。

1.2 方法

1.2.1 主要试剂 柠檬酸盐试剂、PBS缓冲液、DAB显色试剂盒、穿透液、H2O2溶液、羊抗鼠二抗均购自北京中杉金桥生物技术公司；中性树脂购自上海标本模具厂。

1.2.2 切片制作 组织芯片和组织切片均由4 μm的连续蜡块切片制作而成。

1.2.3 免疫组化染色 经过60℃考片过夜之后,在室温下自然冷却,具体方法参考文献［5］。采用食管癌组织切片作为本实验的阳性的对照,将PBS作为一抗的切片当做阴性对照。以1:500的稀释度稀释S100A14抗体,PBS浓度的pH=7.2,柠檬酸盐缓冲液pH=6.0。

1.2.4 结果分析 处理完的组织切片采用Aperio病理扫描系统进行扫描。采用Aperio Image Scope软件进行图像分析,首先在4倍镜下观察整张切片,随后在癌巢较为密集的地方换10倍镜观察,软件自动对视野中的弱阳性、阳性、强阳性细胞进行细胞计数。当胞浆及胞膜染成棕黄色时,则说明S100A14阳性表达。细胞染色的强度分别赋值为阴性0分,弱阳性1分,阳性2分,强阳性3分。

1.3 观察指标 观察子宫内膜癌组织中S100A14蛋白的表达以及不同子宫内膜组织中S100A14蛋白的表达。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜癌组织中S100A14蛋白的表达 ①组织学分级：高分化28例、中分化46例、低分化20例,S100A14蛋白的表达分别为(2.47±0.31)、(2.05±0.15)、(1.35±0.11)分；②病理分期：Ⅰ～Ⅱ期66例、Ⅲ～Ⅳ期28例,S100A14蛋白的表达分别为(2.29±0.14)、(2.23±0.15)分；③肌层浸润深度：侵及肌层＜1/2 60例、侵及肌层＞1/234例,S100A14蛋白的表达分别为(2.29±0.15)、(2.21±0.29)分；④淋巴结转移：有淋巴结转移21例、无淋巴结转移73例,S100A14蛋白的表达分别为(1.43±0.19)、(2.07±0.13)分。不同组织学分级及有无淋巴结转移患者中S100A14蛋白表达比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；不同肌层浸润深度及不同病理分期患者中S100A14蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 在不同子宫内膜组织中S100A14蛋白的表达 子宫内膜组织的类型：子宫内膜癌组织94例、单纯及复杂性增生内膜组织38例、不典型增生内膜组织18例、正常子宫内膜组织20例,S100A14蛋白表达分别为(2.14±0.17)、(2.83±0.32)、(2.80±0.29)、(3.01±0.39)分。子宫内膜癌组织中S100A14蛋白的表达显著低于正常子宫内膜组织(P＜0.05)；单纯及复杂性增生内膜组织、不典型增生内膜组织中S100A14蛋白的表达与正常子宫内膜组织比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

在女性附件肿瘤中,子宫内膜癌是比较常见的一种,是发生于女性生殖器的三大恶性肿瘤之一,在一些西方国家,该病占到恶性肿瘤的首位［6-10］,主要发展于子宫内膜的腺体,且多数发展为腺癌［7］。近年来,随着环境的变化及工作压力的增大,子宫内膜癌的发病率在逐年增加,发病年龄在逐年降低。对该病可以进行早期的诊断,但是在进行手术时,手术范围的大小、淋巴结的清扫、术后的辅助治疗等均没有明确的定论［11-14］。在本研究中分析探讨在子宫内膜癌中S100A14蛋白的表达以及临床意义。结果显示,不同组织学分级及有无淋巴结转移患者中S100A14蛋白表达比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；不同肌层浸润深度及不同病理分期患者中S100A14蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05)。子宫内膜癌组织中S100A14蛋白的表达显著低于正常子宫内膜组织(P＜0.05)；单纯及复杂性增生内膜组织、不典型增生内膜组织中S100A14蛋白的表达与正常子宫内膜组织比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

S100蛋白作为Ca2+结合蛋白家族中最大的亚家族,可在多种部位发挥自身功能,包括细胞内功能和细胞外功能［15-17］。S100蛋白在细胞内部时,通过与Ca2+或者是其他的二价阳离子结合进而发生构象的变化,以此来对细胞的凋亡、增值、分化、周期调控等进行调节；在细胞外部,S100蛋白通过自分泌途径发挥类细胞因子的作用。在细胞外发挥作用的S100A14蛋白又称为BCMP84,是新发现的S100成员,其是Pietas在进行基因杂交时在人肺癌细胞系中发现的,该蛋白由4个外显子和3个内含子构成,并定位在人类1q21.3染色体上,而该段染色体非常容易发生重组和扩增,所以导致了S100A14蛋白与肿瘤的发生发展有着密切的关系。

综上所述,表达S100A14蛋白可对子宫内膜癌的发生、发展具有一定的抑制作用,并且可抑制肿瘤的侵袭转移。表明S100A14蛋白可作为一种潜在的针对子宫内膜癌的肿瘤抑制因子,这还需进一步进行血清学研究和分子机制研究来验证。

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Expression of S100A14 in endometrial carcinoma and its value evaluation

SHEN Heng-shi.Shenyang City Second Hospital of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110000,China

ObjectiveTo analyze and explore expression of S100A14 protein in endometrial carcinoma and its clinical significance.MethodsThere were 94 endometrial carcinoma patients,and expression of S100A14 protein in endometrial carcinoma tissue(94 cases),simple and complex hyperplasia endometrium tissue(38 cases),atypical hyperplasia endometrium tissue(18 cases),and normal endometrial tissue(20 cases) were analyzed by immunohistochemical method.ResultsThere were statistical significant difference in expression of S100A14 protein of different histological grade and whether had lymphatic metastasis or not(P＜0.05); there was no statistical significant difference in expression of S100A14 protein of different depth of myometrial invasion and pathological stage(P＞0.05).Expression of S100A14 protein in endometrial carcinoma tissue,simple and complex hyperplasia endometrium tissue,atypical hyperplasia endometrium tissue and normal endometrial tissue were respectively as(2.14±0.17),(2.83±0.32),(2.80±0.29) and(3.01±0.39) points,and endometrial carcinoma tissue had lower expression of S100A14 protein than normal endometrial tissue(P＜0.05); simple and complex hyperplasia endometrium tissue,atypical hyperplasia endometrium tissue and normal endometrial tissue had no statistically significant difference in expression of S100A14 protein(P＞0.05).ConclusionMalignancy grade of endometrial carcinoma and degree of tumor metastasis were related to down-regulated expression of S100A14 protein.

S100A14 protein; Endometrial carcinoma; Expression

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.023

2016-08-23］

110000 沈阳市第二中医医院