刘彩霞， 孙 维， 孙 凯， 李 佳， 董丽华， 张海娜， 胡国华， 陈秋惠



8例家族性皮质肌阵挛震颤性癫痫临床特点分析

刘彩霞1， 孙 维2， 孙 凯3， 李 佳2， 董丽华4， 张海娜2， 胡国华2， 陈秋惠2

目的 分析家族性皮质肌阵挛震颤性癫痫(FCMTE)的临床特点。方法 对8例FCMTE患者的临床资料进行回顾性分析，总结家系的临床特点、遗传特征。结果 8例FCMTE患者，连续3代发病，男女均受累，均30 岁以后起病，先后出现震颤、全面强直-阵挛发作。其中，5例伴头痛，6例有肢体震颤，4例有情绪焦虑，1例有共济失调症状。8例均于30岁以后癫痫发作，呈强直-阵挛发作。4例刺激左右正中神经记录的躯体感觉诱发电位(SEPs)可见巨大电位，未见C-反射。结论 FCMTE呈常染色体显性遗传，均发生于成人，表现为四肢末端细微震颤、强直-阵挛性癫痫发作，光刺激、情绪激动或惊吓时可诱发。服抗癫痫药有效，服用β受体阻滞剂或饮酒无效，为非进展性病程。神经电生理检查提示肌阵挛或震颤来源于大脑皮质。

家族性皮质肌阵挛震颤性癫痫； 家系

家族性皮质肌阵挛震颤性癫痫(familial cortical myoclonic tremor with epilepsy，FCMTE)是一种少见的以皮质震颤、肢体远端阵挛伴或不伴癫痫发作为主要症状的常染色体显性遗传性疾病，我课题组在临床工作中发现辽宁省沈阳市一家族性皮质肌阵挛震颤性癫痫家系，共4代，8例患病。现将我院收治的此家系患者的资料做以报道。

1 临床资料

1.1 一般资料 根据Van Rootselaar提出的FCMTE的标准，该家系被确定为FCMTE家系。该家系共46例，连续3代发病，共8例患者，其中女6例，男2例。1例已故，死因不详。7例存活的患者年龄为38～65岁，平均年龄为50.57岁，发病无明显性别差异。第4代年龄均较小，除Ⅳ13为可疑病例外均未发病(见图1)。

1.2 临床表现 8例患者均成年发病，男女均可发病，除第Ⅳ代一人为可疑患病外，其余三代均有发病。发病成员无发育迟滞，多以震颤为首发症状，伴有癫痫发作、头痛等症状，癫痫主要表现为强直-阵挛发作，多伴有焦虑症状，智能受损不明显。口服地西泮、苯巴比妥、卡马西平等药物癫痫治疗有效，但口服β受体阻滞剂或饮酒震颤控制不明显。病情发展缓慢，无明显进展过程(见表1)。

1.3 辅助检查 7例FCMTE患者头MRI显示腔隙性脑梗死或正常。脑电图显示正常，或为背景活动正常的中-高波幅慢活动。刺激左右正中神经记录躯体感觉诱发电位(SEPs)部分患者见巨大电位，未见C-反射。视诱发电位(VEP)均正常，血及脑脊液生化及常规化验均正常。

■：患病男性；●：患病女性；□：正常男性；○：正常女性；↗：先证者；/：已去世；⊙：可疑发病者；●：流产

患者编码Ⅱ2Ⅱ6Ⅱ11Ⅱ13Ⅲ2Ⅲ3Ⅲ7性别年龄震颤/发病年龄癫痫/发病年龄癫痫形式头痛共济失调智能障碍情绪焦虑夜盲MMSE评分抗癫痫药β受体阻滞剂血、脑脊液化验头MRI脑电图SEPsVEP男60+/30岁+/35GTCS++-+-29分有效无效正常腔隙性脑梗死各导联阵发性3-5次/s中-高波幅慢活动巨大电位正常女65+/30岁+/40岁GTCS+--+-29分有效无效正常腔隙性脑梗死正常巨大电位正常女57±/36岁+/46岁GTCS---+-30分有效无效正常腔隙性脑梗死各导联阵发性3-5次/s高波幅慢活动巨大电位正常女55+/30多岁+/40多岁GTCS+--+-30分有效未服正常正常正常正常正常男38+/30多岁+/33岁GTCS+----30分有效未服正常正常正常巨大电位正常女40-+/32岁GTCS-----30分有效未服正常正常正常正常正常女39+/30岁+/30多岁GTCS-----30分有效未服正常正常正常正常正常

Ⅰ1已故，Ⅳ13可疑，故均未列出。Ⅰ130多岁首次出现癫痫发作，40多岁癫痫发作频繁，呈强直-阵挛发作，口服抗癫痫药有效，伴有双手不自主震颤及头痛。

2 讨 论

家族性皮质肌阵挛震颤性癫痫(Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy，FCMTE)又称家族性成人肌阵挛癫痫(familial adult myoclonic epilepsy，FAME)，Yasuda[1]1991年首次将其定义为良性成人家族性肌阵挛性癫痫(Benigh adult familial myoclonic epilepsy，BAFME)。顾名思义，该病多发生于成人，主要表现为常染色体显性遗传的四肢末端震颤或肌阵挛，伴或不伴癫痫发作，睡眠剥夺、光刺激或情绪紧张时易诱发癫痫发作，服抗癫痫药有效，但使用β受体阻滞剂或饮酒无效，为非进行性病程。2005年Van Rootselaar将其定义为家族性皮质肌阵挛震颤性癫痫，并提出了该病的诊断标准[2]：(1)连续3代发病，均成年起病，男女均受累，呈常染色体遗传；(2)主要表现为肢体远端震颤、癫痫发作，部分患者于光刺激、惊吓、情绪刺激时诱发全面强直发作；(3)口服β受体阻滞剂无效，口服苯巴比妥等抗癫痫药物有效，为非进展病程；(4)躯体感觉诱发电位支持震颤来源于皮质。

在已报道的家系中，所有患者均以震颤为首发症状，年龄从3～50岁不等，多数发生于成年后，震颤前后出现肌阵挛，绝大多数表现为全面强直-阵挛发作(generalized tonic-clonic seizures，GTCS)。FCMTE具有临床异质性，个别报道提示可合并其他症状，如偏头痛、夜盲、共济失调，少数家系中的老年患者合并轻中度认知功能障碍。FCMTE患者的头部影像学无特异性改变，脑电图背景多正常，癫痫发作期可记录异常波全面发放，个别复杂部分发作患者发作期脑电图显示单纯颞区或额颞区异常放电[3，4]。神经电生理检查提示肌阵挛或震颤来源于大脑皮质。本家系有8例患病，连续3代发病，第4代年龄均较小，除Ⅳ13为可疑病例外均未发病。患病者均30岁以后发病，男女均受累，呈常染色体遗传，主要表现为肢体远端震颤、癫痫发作，部分患者于光刺激、惊吓、情绪刺激时诱发全面强直发作，口服苯巴比妥等抗癫痫药物有效，亦为非进展病程。发作间期脑电图未见特殊波形，头部MRI正常或仅见腔隙性脑梗死。躯体感觉诱发电位支持震颤来源于皮质，本家系中部分发病患者躯体诱发电位正常，考虑与抗癫痫药物有关。迄今，世界已报道了100多个FCMTE家系，中国、日本、荷兰、意大利、土耳其等国家均有报道，主要分布于日本和意大利两国，其中，日本发现的家系已经超过60例。我国报道的病例屈指可数，多表现为皮质震颤和全面强直-阵挛发作，不曾有合并头痛等症状的报道，而我们报道的这8例患者除震颤、全面强直-阵挛发作外，还合并头痛、共济失调及焦虑等症状，符合FCMTE临床异质性的特点。

由于认识的局限性，该病的发病数量远不止于目前报道的数量，该病常被误诊为特发性震颤或青年肌阵挛性癫痫。防止误诊的重点是详细的询问病史和神经电生理检查。青年肌阵挛性癫痫大多数无常染色体显性遗传特点，发病年龄主要集中在8～22岁，平均发病年龄为15岁，8岁以下和22岁以上者罕见，无意识障碍的肌阵挛是青少年肌阵挛性癫痫的主要症状，不伴持续性震颤，多数在清晨醒来时发作[5]。特发性震颤也存在常染色体显性遗传倾向，为非进展性病程，但特发性震颤以低频震颤为主，在主动肌和拮抗肌中交替发生，节律性强，口服β受体阻滞剂或饮酒有效。特发性震颤与FCMTE主要的鉴别点是前者的电生理没有皮质性的肌阵挛。

早些年，日本家系和意大利家系研究将致病基因分别粗略的定位于8q23.3-24.1、2p11.1-q12.2[3，6]，国外遗传分析显示相关致病基因与上述两个基因位点不连锁。近年来在法国、泰国和中国又陆续发现了5p15.31-p15、3q26.32-3q28和10p15等多个基因位点[7，8]，但相关致病基因是否与这些新发现的基因位点连锁仍需进一步探讨，是否存在其它新的基因位点也仍在探求中。此文报道的8例患者为FCMTE发病机制的研究提供了一份良好的临床资料。

[1]Yasuda T. Benign adult familial myoclonic epilepsy(BAFME)[J]. Kawasaki Med J，1991，17：1-13.

[2]Van Rootselaar AF，Van Schaik IN，Van den Maagdenberg AM，et al. Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy：a single syndromic classification for a group of pedigrees bearing common features[J]. Mov Disord，2005，20(6)：665-673.

[3]Striano P，Chifari R，Strino S，el al. A new benign adult familial myoclonic epilepsy(BAFME)pedigree suggesting linkage to chromosome 2p11.1-q12.2[J]. Epilepsia，2004，45：190-192.

[4]Guerrini R，Bonanni P，Patrignani A，et al. Autosomal dominant cortical myoclonus and epilepsy (ADCME) with complex partial and generalized seizures：A newly recognized epilepsy syndrome with linkage to chromosome 2p11.1-q12.2[J]. Brain，2001，124(12)：2459-2475.

[5]Striano P，Zara F，Striano S. Autosomal dominant cortical tremor，myoclonus and epilepsy：many syndromes，one phenotype[J]. Acta Neurologica Scandinavica，2005，111(4)：211-217.

[6] Mikami M，Yasuda T，Terao A，et al. Localization of a gene for benign adult familial myoclonic epilepsy to chromosome 8q23.3-q24.1[J]. Am J Hum Genet，1999，65(3)：745-751.

[7] Depienne C，Magnin E，Bouteiller D，et al. Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy：the third locus (FCMTE3) maps to 5p. [J]Neurology，2010，74(24)：2000-2003.

[8]Yeetong P，Ausavarat S，Bhidayasiri R，et al. A newly identified locus for benign adult familial myoclonic epilepsy on chromosome 3q26.32-3q28[J]. Eur J Hum Genet，2013，21(2)：225-228.

Analysis of 8 cases of Familial Cortical Myoclonic Tremor with Epilepsy

LIUCaixia，SUNWei，SUNKai，etal.

(DepartmentofNeurology，TheLiaoningProvincePeople’sHospital，Shenyang110016，China)

Objective To analyze clinical features in a pedigree of Familial Cortical Myoclonic Tremor with Epilepsy (FCMTE). Methods We collected 8 pedigrees and they were diagnosed as Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy. In this study，we had the investigatedion of clinical characteristics and genetic features of the FCMTE family. Results The clinical features of affected individuals were as follows：disease incidence across three generations；adult onset with both genders affected；5 cases with headache，6 cases with limb tremor，4 cases with emotional anxiety，1 cases of ataxia. In all 8 cases. After the age of 30 had seizures，they had tonic clonic seizures after the age of 30.In 4 cases，the somatosensory evoked potential (SEPs) of the left and right median nerve was recorded with a great potential，and no C-reflex was found. Conclusion FCMTE is autosomal dominant inheritance；Primary disease manifestations include distal limb tremors and seizures；some patients present with comprehensive tonic seizures after light stimulation，emotional stimuli or startle；Anti-epilepsy drugs are effective，while β-receptor blockers or alcohol is invalid. Symptoms are non-progressive and effectively managed with oral phenobarbital；and sSomatosensory evoked potentials support a cortical source for tremors.

Familial Cortical Myoclonic Tremor with Epilepsy (FCMTE)； Pedigree

1003-2754(2016)01-0032-03

2015-11-15；

2015-12-25

(1.辽宁省人民医院神经内科，辽宁 沈阳 110016；2.吉林大学第二医院神经内科，吉林 长春 130041；3.辽宁省金秋医院放射线科，辽宁 沈阳 110015；4.吉林大学第一医院ICU，吉林 长春 130021)

陈秋惠，E-mail：lcxhm@126.com

R742.1

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