徐冲敏　宁倩明　叶湛青（湛江市第一中医医院　湛江524300）



右美托咪定在脂多糖诱导急性肺损伤小鼠中对JAK2/STAT3通路影响及意义分析

徐冲敏宁倩明叶湛青（湛江市第一中医医院湛江524300）

摘要：目的：探讨分析右美托咪定在脂多糖诱导急性肺损伤小鼠中对JAK2/STAT3通路影响及意义分析。方法：将实验室120例健康小鼠作为研究对象，采用随机数字表法分为对照、观察两组，每组60只小鼠，其中对照组小鼠静脉给予10mg/kg脂多糖后即可给予生理盐水5mg/kg，观察组小鼠静脉给予10mg/kg脂多糖后即可给予右美托咪定10mg/kg，比较两组急性肺损伤小鼠蛋白酪氨酸激酶/转录信号传导子和激活子3（JAK2/STAT3）通路与右美托咪定应用与否的关系及影响。结果：两组小鼠治疗前Murray肺损伤评分情况无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。采用右美托咪定治疗的观察组小鼠肺损伤评分情况明显优于对照组小鼠，差异有统计学意义（P＜0.05）；经对比观察，观察组小鼠雷帕霉素靶蛋白（mTOR）（0.47±0.12）mg/L及雷帕霉素靶蛋白磷酸化（p-mTOR）（0.56±0.15）mg/L水平均优于对照组mTOR（0.37±0.10）mg/L及p-mTOR水平（0.32±0.09）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组与对照组小鼠微管相关蛋白（LC3-Ⅱ）水平相近且无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。结论：急性肺损伤小鼠静脉注射右美托咪定后，肺损伤评分较低，小鼠JAK2/STAT3通路各项生理参数趋于正常，右美托咪定通过抑制JAK2/STAT3通路起到对肺脏的保护作用。

关键词：右美托咪定脂多糖急性肺损伤小鼠JAK2/STAT3通路

急性肺损伤对机体代谢、超微结构及肺功能都造成急性损伤，严重时还可造成肺动脉高压、低氧血症及急性呼吸衰竭等并发症［1］。急性肺损伤的主要原因为脓毒症，其中脂多糖是内毒素的重要组成部分，能够引起全身炎性反应［2］。JAK2/STAT3信号通路与细胞生长、增殖及分化有密切的关系，右美托咪定作为α2受体激动剂，是否对机体肺脏及JAK2/STAT3信号通路有影响作用尚不十分明确［3］。本文对急性肺损伤的实验小鼠静脉注射右美托咪定，为临床探寻右美托咪定对JAK2/STAT3通路影响，选取120只实验小鼠作为研究对象，对其分析后报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料：将实验室120只健康小鼠作为研究对象，其中64只雄性小鼠，56只雌性小鼠，年龄2～4个月，平均年龄3个月。体重85～157g，平均体重（123.45±38.12）g。所有实验小鼠建立脂多糖诱导急性肺损伤模型，采用随机数字表法分为对照、观察两组，每组60只。对照组中30只雄性小鼠，30只雌性小鼠，年龄2～4个月，平均年龄（3.27±0.82）个月，体重88～157g，平均体重（120.89±39.89）g。观察组中34只雄性小鼠，26只雌性小鼠，年龄2～4个月，平均年龄（3.26±0.84）个月，体重85～152g，平均体重（126.05±129.88）g。这些小鼠均由我院动物实验室提供，采用相同饲料喂养，所有小鼠活动正常，无感染疾病，适合实验，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：所有实验小鼠建立脂多糖诱导急性肺损伤模型，对照组小鼠静脉给予10mg/kg脂多糖后即可给予生理盐水5mg/kg，观察组小鼠静脉给予10mg/kg脂多糖后即可给予右美托咪定（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20110085）10mg/kg，比较两组急性肺损伤小鼠JAK2/STAT3通路与右美托咪定应用与否的关系及影响。

1.3观察指标：治疗前后对两组小鼠进行Murray肺损伤评分，具体评估指标包括X线胸片、低血氧症评分（PaO2/FiO2）、呼吸末正压（PEEP）及顺应性。X胸片以心脏为中心，将视野分为四个象限。总评分=各参数评分之和/所采用参数数目之和（0～4分）；其中评分0为无肺损伤，0.25～2.5为轻微～中度肺损伤，大于2.5为重度肺损伤。

比较两组小鼠治疗后JAK2/STAT3通路各生理参数，包括雷帕霉素靶蛋白水平（mTOR）、雷帕霉素靶蛋白磷酸化水平（p-Mtor）及微管相关蛋白水平（LC3-Ⅱ）。

1.4统计学方法：统计分析时采用SPSS20.0软件分析，计量资料以（±s）表示，用X2检验计数资料，用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前、术后实验小鼠Murray肺损伤评分情况比较：两组小鼠治疗前Murray肺损伤评分情况无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。采用右美托咪定治疗的观察组小鼠肺损伤评分情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　治疗前、术后实验小鼠Murray肺损伤评分情况比较［n（%）］

2.2两组小鼠经过治疗后JAK2/STAT3通路各生理参数的比较：经对比观察，观察组小鼠mTOR及p-mTOR水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组与对照组小鼠LC3-Ⅱ水平相近且无明显差异，无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2　两组小鼠治疗后JAK2/STAT3通路各生理参数的比较（mg/L，±s）

表2　两组小鼠治疗后JAK2/STAT3通路各生理参数的比较（mg/L，±s）

组别　例数　mTOR水平　p-Mtor水平LC3-Ⅱ水平对照组观察组t P 60 60 ----0.37±0.10 0.47±0.12 4.959 0.000 0.32±0.09 0.56±0.15 10.627 0.000 0.48±0.12 0.47±0.13 0.438 0.662

3　讨论

急性肺损伤主要临床表现为低血压、低血氧症和呼吸窘困，是临床急危重症之一。多年临床经验发现脂多糖能够诱导机体发生急性肺损伤，为寻求一种治疗急性肺损伤的方案，本研究以120只小鼠为研究对象，并建立脂多糖诱导急性肺损伤模型［4］。有研究发现［5］，右美托咪定能够抑制JAK2/STAT3通路，将各生理参数控制在正常水平，进而改善小鼠的肺损伤差异。

本研究显示，两组小鼠治疗前Murray肺损伤评分情况无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。采用右美托咪定治疗的观察组小鼠肺损伤评分情况明显优于对照组小鼠，差异有统计学意义（P＜0.05）。右美托咪定作为α2受体激动剂，在发挥镇静效果的同时很少引起低血压的副作用，此外该品作用机制为抑制钾离子内流，细胞去极化作用明显［6］；此外右美托咪定通过形成对二硫键维持一定的空间结构，能与多种水解酶结合，从而提高溶酶体膜的稳定性，进而抑制溶酶体及心肌抑制因子的分泌与释放［7～8］。故X线胸片、PaO2/FiO2、PEEP及顺应性都有明显改善，肺损伤的程度有所减轻。本研究经对比观察，观察组小鼠mTOR及pmTOR水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组与对照组小鼠LC3-Ⅱ水平相近且无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。JAK2/STAT3信号通路与细胞生长、增殖及分化有密切的关系，小鼠肺部组织建立急性肺损伤模型后静脉注射右美托咪定10mg/kg，使小鼠肺部组织在急性损伤后有一定的适应性，还可有效缩小血管梗死面积、细胞水肿情况有所改善，并有效改善肺功能，mTOR的活性的增强对肺部细胞自噬情况的减轻也有一定影响，对受损肺部的功能及结构恢复有积极的作用，有效降低肺动脉高压、低氧血症及急性呼吸衰竭等并发症发生率［9～10］。

综上所述，急性肺损伤小鼠静脉注射右美托咪定后，肺损伤评分较低，小鼠JAK2/STAT3通路各项生理参数趋于正常，右美托咪定通过抑制JAK2/STAT3通路起到对肺脏的保护作用。

参考文献

［1］郝楠楠，雷志礼，陈晖.右美托咪定对大鼠肢体缺血-再灌注所致急性肺损伤的影响［J］.临床麻醉学杂志，2014，30（6）：602-605.

［2］曹惠娟，裴凌，于冬梅，等.盐酸戊乙奎醚对大鼠内毒性急性肺损伤时血管生成素-1和酪氨酸激酶受体-2水平的影响［J］.中华麻醉学杂志，2013，33（9）：1138-1141.

［3］崔雯雯，金鑫，张彦芬，等.连花清瘟胶囊对脂多糖致急性肺损伤小鼠炎症因子和连接蛋白表达的影响［J］.中国药理学与毒理学杂志，2015，29（2）：213-219.

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［5］秦开秀，王勇，简华刚.内毒素性急性肺损伤小鼠肺组织中P38MAPK的表达［J］.重庆医学，2013，42（12）：1362，1363.

［6］袁红，周慧霞，兰秋艳，等.芦丁对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的作用及机制［J］.实用药物与临床，2015，18（9）：1011-1014.

［7］徐颖臻，王耀岐，宁巧庆，等.右美托咪定通过抑制JAK2/ STAT3通路改善脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤［J］.临床麻醉学杂志，2015，31（11）：1105-1108.

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［9］马涛，刘志.p38MAPK-HSP27信号通路在内毒素致大鼠肺损伤中的作用［J］.中国病理生理杂志，2012，28（11）：1943-1949.

［10］徐颖臻，张秀丽，张如意，等.p38MAPK-HSP27通路在右美托咪定减轻小鼠内毒素性急性肺损伤中的作用［J］.中华麻醉学杂志，2015，35（3）：366-369.

Effect and significance of Dexmedetomidine on JAK2/STAT3 pathway in mice with lipopolysaccharide-induced acute lung injury

Abstract：Objective：To investigate and analyze the effect and significance of Dexmedetomidine on JAK2/STAT3 pathway in lipopolysaccharide-induced acute lung injury mice. Methods：One hundred and twenty healthy laboratory mice were included in this study and were randomly divided into control group and observation group，with 60 mice in each group. Mice in the control group were intravenously administered with saline 5mg/kg immediately after 10 mg/kg lipopolysaccharide，while mice in the observation group were given 10 mg/kg Dexmedetomidine immediately after 10 mg/kg lipopolysaccharide. Correlation between JAK2/STAT3 pathway and Dexmedetomidine application was were compared in the two groups. Results：Murray lung injury score showed no significant difference in the two groups before treatment，without significant difference（P＞0.05）. After Dexmedetomidine treatment，lung injure score in the observation group was obviously better than that in the control group，with significant difference（P＜0.05）. Mammalian target of rapamycin（0.47±0.12）mg/L and mammalian target of rapamycin phosphorylation（0.56±0.15）mg/L in the observation group were significantly higher than that in the control group（0.37±0.10）mg/L and（0.32±0.09）mg/L（P＜0.05）. There was no significant difference in the microtubule -associated protein（LC3 -II）levels between the two groups（P＞0.05）. Conclusion：Intravenous injection of Dexmedetomidine lowers lung injury score in acute lung injury mice，JAK2/STAT3 pathway physiological parameters tend to the normal，Dexmedetomidine inhibits JAK2/STAT3 pathway and thus plays protective effects on the lungs.

Key words：Dexmedetomidine Lipopolysaccharide Acute lung injury Mice JAK2/STAT3 pathway

中图分类号：R614

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）06-0131-02