冯修武（山东省梁山县人民医院呼吸内科　梁山　272600）



沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病的临床疗效研究

冯修武（山东省梁山县人民医院呼吸内科梁山272600）

摘要：目的：研究沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床疗效。方法：68例中重度COPD患者随机分为对照组和治疗组，各34例，对照组给予沙美特罗/氟替卡松，治疗组在给予沙美特罗/氟替卡松的同时吸入噻托溴铵。比较两组治疗前后肺功能指标、呼吸困难评分和6min步行距离（6MWD）。结果：治疗12周后，治疗组肺功能指标（FEV1、FEV1/预计值、FVC和FEV1/FVC）显著改善，与对照组相比，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。此外，治疗组治疗12周后呼吸困难评分显著下降，6MWD显著提高，与对照组相比，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗中重度COPD临床疗效显著，优于单独使用沙美特罗/氟替卡松。

关键词：慢性阻塞性肺疾病沙美特罗/氟替卡松噻托溴铵

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种进行性呼吸系统疾病，可累及气道、肺血管与肺组织，主要特征为由肺实质破坏和气道炎症导致的气流受限，患者因阻塞性通气障碍表现为呼吸困难与活动后气促［1］。COPD的临床治疗旨在改善患者的肺功能，降低急性加重风险和死亡率。沙美特罗/氟替卡松为β2受体激动剂与糖皮质激素复方制剂，噻托溴铵为长效特异性抗胆碱能药物，本文研究沙美特罗/氟替卡松联合噻托溴铵治疗中重度COPD的临床疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料：收集2013年6月～2015年6月我院呼吸科收治的68例中重度COPD患者为研究对象。采用2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组拟定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》为诊断和分级标准［2］。纳入标准：患者FEV1/FVC＜70%，FEV1＜80%预计值；无糖皮质激素类药物长期使用史者。排除标准：其他呼吸系统疾病患者；需进行氧疗的患者；心、肝、肾、代谢及神经系统疾病患者。患者随机分为对照组和治疗组，各34例。其中对照组男性28例，女性6例，平均年龄（58.9±7.5）岁，平均病程（15.8±7.1）年；治疗组男性27例，女性7例，平均年龄（60.1±8.3）岁，平均病程（16.2±6.5）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2治疗方法：对照组给予沙美特罗/氟替卡松（规格：50μg/100 μg每喷）吸入治疗，每次1吸，2次/d。治疗组在此基础上给予噻托溴铵（规格：18μg/粒）吸入治疗，每次1粒，1次/d。治疗12周。

1.3疗效指标：观察两组治疗前后肺功能情况、呼吸困难评分和6MWD。①肺功能：测定1s用力呼气量（FEV1）、FEV1占预计值百分比（FEV1/预计值）、最大肺活量（FVC）及FEV1/FVC。②呼吸困难评分：采用英国医学研究委员会呼吸困难表为评分标准。除过度活动外无气短等呼吸问题为0分；行走于平地或略斜坡时出现气短问题为1分；平地行走因气短而走得慢或不得不停下呼吸为2分；平地行走几分钟后就需要停下呼吸为3分；因气短无法平地行走为4分。③6MWD：患者于室内长50m的步行道上行走，测定步行6min的距离。

1.4统计学方法：采用SPSS12.0统计学软件进行分析。计量资料以（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，以α=0.05为检验水平。

2　结果

两组患者治疗前FEV1、FEV1/预计值、FVC和FEV1/FVC比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗组治疗12周后的FEV1、FEV1/预计值、FVC和FEV1/FVC显著提高（P＜0.05）。治疗12周后，治疗组肺功能指标均显著高于对照组（P＜0.05）。

表1　两组治疗前后FEV1、FEV1/预计值、FVC和FEV1/FVC比较（±s）

表1　两组治疗前后FEV1、FEV1/预计值、FVC和FEV1/FVC比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较＃P＜0.05。

55.43± 7.71*治疗组　1.50± 0.18组别　FEV1（L）　FEV1/预计值（%）　FVC（L）　FEV1/FVC（%）治疗前　治疗后　治疗前　治疗后　治疗前　治疗后　治疗前　治疗后对照组1.52± 0.13 1.62± 0.20*48.90± 5.67 55.54± 7.12*2.10± 0.23 2.19± 0.25*50.78± 6.81 1.78± 0.22*，＃48.21± 6.01 64.10± 7.83*，＃2.15± 0.28 2.33± 0.31*，＃49.91± 6.67 63.10± 8.10*，＃

两组患者治疗前呼吸困难评分、2MWD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗组治疗12周后呼吸困难评分显著降低，6MWD显著提高（P＜0.05）。治疗12周后，治疗组呼吸困难评分显著低于对照组，6MWD显著高于对照组（P＜0.05）。

表2　两组治疗前后呼吸困难评分、6MWD比较（±s）

表2　两组治疗前后呼吸困难评分、6MWD比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较＃P＜0.05。

组别　呼吸困难评分　6MWD（m）治疗前　治疗后　治疗前　治疗后对照组　3.63±0.33　3.21±0.27*　60.72±18.13 70.22±17.18*治疗组　3.70±0.29　2.68±0.31*，＃　61.01±16.55 84.64±15.28*，＃

3　讨论

COPD是以气流受限为特征的一组慢性、进行性呼吸系统疾病，患者气流阻塞不完全可逆。COPD呈进行性发展，表现为通气功能和运动能力下降以及其他各种症状反复发作或急性加重，导致患者健康状况不断下降，尤其是中重度患者，长期气流受限与肺通气障碍对其日常生活造成严重的负面影响。临床治疗的主要目标在于预防并减少上述情况反复发作或急性加重的频次，减轻患者COPD症状，延缓病程发展，从而改善活动能力与生活质量。目前，临床上广泛应用的治疗药物主要为β2受体激动剂、特异性抗炎药物和抗胆碱能药物。此外，联合应用多种作用机制的药物可有效改善患者气流阻塞、呼吸困难，显著提高肺功能，成为该领域临床研究的重点。

沙美特罗为长效β2受体激动剂，通过刺激平滑肌细胞表面的β2受体，活化腺苷酸环化酶G并产生cAMP，从而使支气管平滑肌松弛，药效持续时间达12h。沙美特罗还具有抗炎作用，可显著降低肺血管通透性，减少黏液渗出以减轻气道肿胀，并促进支气管分泌黏液，增加纤毛运动，从而显著提高患者肺功能［3］。此外，长效β2受体激动剂吸入后可加速糖皮质激素受体向胞核移位，促进对其敏感的基因的转录，提高抗炎活性。氟替卡松为糖皮质激素，可作用于炎症产生的多个环节，通过调控基因转录抑制多种炎症细胞活化以及炎症因子的产生，提高β2受体敏感性。因此，沙美特罗与氟替卡松联合应用具有协同作用。Cali等［4］研究显示，沙美特罗/氟替卡松联合使用可预防COPD急性加重，快速、显著改善患者呼吸困难症状，且作用持久，对降低患者死亡率、改善预后与提高生活质量具有积极意义。本文研究结果显示，中重度COPD患者吸入沙美特罗/氟替卡松治疗12周后FEV1、FEV1/预计值、FVC和FEV1/FVC均较治疗前显著提高（P＜0.05），呼吸困难评分显著下降（P＜0.05），同时6MWD显著提高（P＜0.05），该结果与国内外相关的研究结果相符。研究表明，COPD患者气道的胆碱能神经张力升高，因此COPD的临床治疗通常建议使用M受体阻滞剂。目前，噻托溴铵是唯一一种长效并具有高度选择性的M3受体阻滞剂，支气管扩张效应长达24h。研究表明，COPD患者长期吸入噻托溴铵治疗可有效改善过度充气，显著提高肺功能和运动耐量，对COPD急性加重有良好的预防与减少作用［5］。本文研究结果显示，中重度COPD在给予沙美特罗/氟替卡松的基础上给予噻托溴铵可进一步改善肺功能，缓解症状，治疗组治疗12周后FEV1、FEV1/预计值、FVC、FEV1/FVC和6MWD均显著高于对照组（P＜0.05），同时呼吸困难评分显著低于对照组（P＜0.05）。

综上所述，噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松联合使用治疗中重度COPD具有协同增效作用，对改善患者肺功能、缓解症状以及提高运动耐量具有积极作用，值得临床推广。

参考文献

［1］朱元珏.呼吸病学［M］.人民卫生出版社，2003.

［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，46（1）：254-261.

［3］张梅香，邓年根，曹凌.联合吸入沙美特罗替卡松及噻托溴铵对COPD患者肺功能的改善作用［J］.中国老年学杂志，2012，32 （10）：2143-2145.

［4］Celli B，Thomas N J，Ferguson G，et al. Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease：results from the TORCH study［J］. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine，2008，178（4）：332-338.

［5］Koumis T，Samuel S. Tiotropium bromide：A new long-acting bronchodilator for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Clinical Therapeutics，2005，27（4）：377-392.

The Clinical Effect of Salmeterol/fluticasone Propionate Combined with Tiotropium Bromide for the Treatment in Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Feng Xiuwu（Department of internal medicine，Liangshan County People's Hospital，ShanDong Province，272600）

Abstract：Objective：To study the clinical effect of salmeterol/fluticasone propionate combined with tiotropium bromide for the treatment in chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods：Sixty-eight cases of moderate-to-severe COPD patients were randomly divided into control group and treatment group with 34 cases in each group. Control group was given salmeterol/fluticasone，and treatment group was given salmeterol/fluticasone propionate combined with tiotropium bromide. Pulmonary function，dyspnea score and 6-minute walk distance（6MWD）were conducted before and after treatment. Results：After treatment for 12 weeks，pulmonary function of treatment group（FEV1，FEV1/predicted value，FVC and FEV1/FVC）was greatly improved，and significantly superior to that of control group（P＜0.05）. Also，dyspnea score of treatment group was greatly declined and 6MWD was remarkably improved，and both of them are significantly superior to those of control group（P＜0.05）. Conclusions：Salmeterol/fluticasone propionate combined with tiotropium bromide could further increase the clinical efficacy than salmeterol/fluticasone propionate in the treatment of moderate-severe COPD.

Key words：Chronic obstructive pulmonary disease Salmeterol/fluticasone propionate Tiotropium bromide

中图分类号：R563

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）06-0126-02