潘红珊（佛山市顺德区伍仲佩纪念医院　佛山　528300）



阿戈美拉汀治疗老年认知障碍患者睡眠节律紊乱的效果研究

潘红珊（佛山市顺德区伍仲佩纪念医院佛山528300）

摘要：目的：探讨阿戈美拉汀对老年认知障碍患者睡眠节律紊乱的临床疗效及其作用机制。方法：收集2014年12月～2015年12月我院收治的40例老年认知障碍睡眠节律紊乱患者资料进行临床研究，按照随机设计分组原则，分为治疗组和对照组。对照组予以地西泮、利培酮等常规镇静药治疗，治疗组予以阿戈美拉汀治疗。对两组治疗前后的疗效与夜间睡眠质量进行评估分析。结果：对照组显效2例，有效2例，好转7例，无效9例，有效率55.0%；治疗组显效5例，有效4例，好转6例，无效5例，有效率75.0%，具有显著差异（P＜0.05），治疗组明显优于对照组。在夜间睡眠时间及觉醒次数方面，治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。结论：阿戈美拉汀对老年认知障碍患者睡眠节律紊乱临床疗效良好，能逆转其生物节律。

关键词：阿戈美拉汀老年认知障碍睡眠节律紊乱

老年认知障碍是临床常见的神经系统退行性病变，仅次于脑血管病的最常见神经内科疾病。老年认知障碍可表现为不同程度的注意力、执行能力减退等方面的认知能力受损，认知障碍程度进行性加重，可出现睡眠节律紊乱，临床表现为失眠、频繁觉醒、昼夜颠倒等，长期睡眠节律紊乱可使患者注意力涣散、记忆力减退，甚至产生抑郁症，影响患者身心健康［1］。目前认知障碍与睡眠节律紊乱越来越受到临床医师的重视，对其及时采取有效的干预措施，可延缓病情的进展，提高患者生活质量。阿戈美拉汀是世界首个靶向褪黑激素的抗抑郁药物［2］，对睡眠结构改善有显著影响。该药是褪黑激素受体MT1和MT2的激动药，也是5-HT2C的受体拮抗药［3］，有类似褪黑激素的作用。我院对睡眠节律紊乱的老年认知障碍患者进行阿戈美拉汀临床研究，结果如下：

1　研究对象与方法

1.1基本资料：随机选取2014年12月～2015年12月我院诊治的40例老年认知障碍致睡眠节律紊乱患者作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，每组20例，其中对照组男性9例，女性11例，平均年龄（68.5±5.2）岁；治疗组男性7例，女性13例，平均年龄（70.2±6.6）岁；年龄60～80岁，发病时间为3个月以上。两组性别、年龄组间差异无统计学意义，均衡性良好。

1.2纳入与排除标准：

1.2.1纳入标准：①根据目前常用的简易精神状态量表（MMSE）采用中国修订本（MMSE-MC）［4］进行筛查，诊断为认知障碍患者；②根据美国匹兹堡大学精神科医生Buysse博士等人编制的匹兹堡睡眠量表（PSOI）进行PSOI评分，总分21分，0～6分表示正常，大于等于7分为睡眠障碍，分值越高，睡眠越差；③所有纳入的患者及其家属同意并了解该研究，并签署知情同意书。

1.2.2排除标准［5］：①患者既往有精神障碍或精神疾病病史；②合并严重心肺基础疾病；③患者正在参与其他研究项目。

1.3方法

对照组予以地西泮、利培酮等镇静、抗精神病类药物，可同时予以常用脑血管药物，如脑心通等治疗，具体方法均按药物说明书。治疗时间1个月。

治疗组予以阿戈美拉汀，同时予以常用脑血管药物，如脑心通等进行治疗，具体方法如下：①阿戈美拉汀由法施维雅药厂生产，国药准字H20110169，规格为25mgx14片/盒；②用法：睡前服用25mg阿戈美拉汀。治疗时间1个月。

1.4评价标准［6］：（1）应用多导睡眠图（PSG）进行整夜睡眠监测，同步记录脑电图（Electroencephalogram，EEG）、眼动图（Electrooculograph，EOG）、肌电图（Electromyogram，EMG）三项指标，进行觉醒次数、睡眠时间分析，经过系统、人工校对分析患者睡眠情况。临床疗效分析：①显效：症状明显好转，觉醒次数1～2次；②有效：症状改善，觉醒次数3～4次；③好转：症状改善缓慢，觉醒次数5～6次；④无效：症状无改善或加重，觉醒次数7次以上。

1.5统计学方法：采用SPSS19.0软件对统计数据进行分析，计量资料以（±s）表示，计数资料采用X2检验，组间比较采用t检验；P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1疗效：对照组显效2例，有效2例，好转7例，无效9例，有效率55.0%；治疗组显效5例，有效4例，好转6例，无效5例，有效率75.0%，具有显著差异（P＜0.05），治疗组明显优于对照组。（见表1）。

表1　两组临床疗效比较Table 1 Comparison of the clinical efficacy of two groups of patients

2.2睡眠情况：以夜间觉醒次数、睡眠时间作为睡眠质量评估标准，对照组夜间觉醒次数（6.85±2.12）次，夜间睡眠时间（386.50± 32.48）min，治疗组夜间觉醒次数（5.25±2.26）次，夜间睡眠时间（412.28±28.5）min，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（见表2）。

表2　两组睡眠情况比较（±s）Table 2 Comparison of two groups of patients with sleep（±s）

表2　两组睡眠情况比较（±s）Table 2 Comparison of two groups of patients with sleep（±s）

组别　例数　睡眠时间（min）　觉醒次数（次）对照组治疗组20 20 t P --386.50±32.48 412.28±28.56 5.173 ＜0.05 6.85±2.12 5.25±2.26 1.064 ＞0.05

3　讨论

老年认知障碍多缓慢起病，多呈进行性进展，主要表现为执行能力的下降，记忆力、注意力、计算力的下降，导致不同程度的认知能力下降［7］。精神紧张、焦虑、恐惧、兴奋等可引起短暂失眠，主要为入眠困难及易惊醒，精神因素解除后，失眠即可改善。神经衰弱患者常诉说入眠困难，睡眠不深、多梦，但脑电图记录上显示睡眠时间并不减少，而觉醒的时间和次数有所增加，这类患者常有头痛、头晕、健忘、乏力、易激动等症状［8］。抑郁症的失眠多表现为早醒或睡眠不深，脑电图描记显示觉醒时间明显延长。躁狂症表现入眠困难甚至整夜不眠。睡眠节律紊乱是老年认知障碍常见的并发症之一，持续的睡眠节律紊乱可导致患者日间生活、工作能力明显下降，可增加脑卒中的风险及病死率［9］。

阿戈美拉汀是一种新型抗抑郁药物，是人褪黑激素MT1和MT2受体激动剂。研究表明，维度新是能帮助调整睡眠节律的，对睡眠的影响大：褪黑素对睡眠以及生物周期节律有调节作用，维度新是否也有类似的作用引起人们的关注，尤其是很多抑郁症患者存在睡眠障碍［10］。动物试验已证实维度新（阿戈美拉汀片）具有与褪黑素类似的调节睡眠的作用。维度新是满足患者和医生这些需求的理想选择之一。大量的临床研究已经证实：维度新有理想的长短期疗效，该药起效迅速，显著降低抑郁症患者的复发复燃率，安全性显著优于SSRI、SNRI类药物，在缓解抑郁症核心症状的同时，显著改善患者睡眠质量，改善晨间觉醒状态。维度新为医生和患者带来了新的选择。既往动物实验和临床研究表明阿戈美拉汀有逆转紊乱生物节律的作用［11］。其调节生物节律的主要机制可能是诱导激酶介导的蛋白磷酸化级联反应，改变神经递质的释放，使SCN等重要脑区神经可塑性发生适应性改变［12］。本研究结果表明，对照组显效2例，有效2例，好转7例，无效9例，有效率55.0%；治疗组显效5例，有效4例，好转6例，无效5例，有效率75.0%，具有显著差异（P＜0.05），治疗组明显优于对照组。在夜间睡眠时间及觉醒次数方面，治疗组明显优于对照组（P＜0.05），进一步表明了阿戈美拉汀对老年认知障碍患者睡眠节律紊乱具有明显改善作用，较常规用药具有明显优势。

综上所述，阿戈美拉汀对治疗老年认知障碍患者睡眠节律紊乱具有确切疗效，一般安全性高，能逆转患者的生物节律，减轻监护人的照料负担，适合临床推广。

参考文献

［1］胡孝芬，欧阳泽祥，韩友松.阿戈美拉汀抗抑郁应用的现状与进展［J］.中国药房，2014，25（6）：554-556.

［2］安彦敏，时立妲，丛晓山，等.度洛西汀与帕罗西汀治疗抑郁症的对照研究［J］.河北医药，2011，33（19）：2922.

［3］陈发展，陆峥.新型抗抑郁药物阿戈美拉汀的研究进展［J］.世界临床药物，2012，33（7）：2.

［4］戴雯姬，司天梅.阿戈美拉汀的药理机制及临床疗效［J］.中国心理卫生杂志，2012，26（3）：193-198.

［5］Zhang Y，Li W，Yan T，et al. Early detection of lesions of dorsal artery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by high-frequency ultrasonography. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，29（3）：387-390.

［6］Nicolls MR，Haskins K，Flores S C. OXidant stress，immune dysregulation，and vascular function in type I diabetes.AntioXid RedoX Signal，2012，9（7）：879-889.

［7］Gokce N，Vita JA，Mc DonnellM，et al.Effect of medical and surgical weight loss on endothelial vasomotor function in obese patients.Am J Cardiol，2011，95（2）：266-268.

［8］Lteif A A，Han K，Mather KJ.Obesity，insulin resistance，and the metabolic syndrome：determinants of endothelial dysfunction in whites and blacks［J］.Circulation，2013，112（1）：32-38.

［9］Harred J F，Knight A R，McIntyre J S. Inventors.Dow chemical campany，assigneee Xpo Xidation process.USPatent3.2012，3（17）：1904-1927.

［10］Zhang Y，Li W，Yan T，et al.Early detection of lesions of dorsal artery of foot in patients with type 2 diabetes mellitus by high-frequency ultrasonography.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2011，29（3）：387-390.

［11］Foley RN，Parfrey PS，Sarnak M J.Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease.J Am Soc Nephrol，2013，9 （12Suppl）：S16-23.

［12］Malyszko J.Mechanism of endothelial dysfunction in chronic kidney disease.Clin Chim Acta，2010，411（19/20）：1412-1420.

中图分类号：R749.4

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）06-0075-02