陈瑜容　文素英　文政伟　王文忠（深圳市宝安区松岗人民医院深圳518105）



多西环素、左氧氟沙星参与的序贯疗法治疗胃幽门螺旋杆菌感染△

陈瑜容文素英文政伟王文忠（深圳市宝安区松岗人民医院深圳518105）

摘要：目的：研究分析多西环素、左氟氧沙星参与的序贯疗法对胃幽门螺旋杆菌感染（HP）的治疗效果。方法：将我院2014年8月～2015年12月收治的胃幽门螺旋杆菌感染患者120例，分为A组和B组各60例。A组采用序贯疗法进行治疗，患者前3d服用雷贝拉唑、甲硝唑、阿莫西林，后7d服用雷贝拉唑、多西环素、左氟氧沙星。B组口服雷贝拉唑、甲硝唑、阿莫西林，疗程为10d。统计分析两组患者的症状评分、溃疡面积、疗效以及不良反应发生率。结果：治疗后两组的临床症状及溃疡面积均有所改善，A组的临床症状积分及溃疡面积均显著小于B组（P＜0.05）。A组的总有效率、HP清除率高于B组（P＜0.05）。两组患者不良反应总发生率无差异（P＞0.05）。结论：多西环素、左氟氧沙星参与的序贯疗法可降低HP的耐药性，提高HP清除率，疗效优于传统疗法，值得推广。

关键词：多西环素左氟氧沙星序贯疗法胃幽门螺旋杆菌感染

近年来胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡等疾病的发生率不断上升，日趋年轻化［1］。国外数据显示，胃炎、胃溃疡患者的胃幽门螺旋杆菌感染（HP）感染率高于50%，我国溃疡性疾病患者中有58%为HP感染［2］。HP感染率高，发病与环境、遗传、年龄等因素相关，若得不到及时有效的治疗可发展为萎缩性炎症，甚至癌变，因此有效消除HP为保证患者生命健康的关键［3］。临床上常采用三联疗法治疗HP感染，但容易产生HP耐药，已失去原有的治疗优势。为了寻求更有效的治疗方案，我院采用多西环素、左氟氧沙星参与的序贯疗法对HP感染进行治疗，疗效显著，现将结果报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料：将我院2014年8月～2015年12月收治的HP感染患者120例分为A组和B各60例。其中A组男性32例，女性28例。年龄27～78岁，平均年龄（41.3±5.8）岁。病程2～8周，平均病程（5.42±1.23）周；B组男性35例，女性25例。年龄26～76岁，平均年龄（42.5±6.1）岁。病程2～7周，平均病程（5.13± 1.24）周。排除妊娠妇女、肿瘤、过敏、有既往病史等患者以及有重要器官恶性疾病者。

1.2药物：雷贝拉唑（四川迪康科技药业股份有限公司成都迪康制药公司，国药准字H20040715），规格：10mg；阿莫西林（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，国药准字H44021518），规格：50mg；甲硝唑（上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044），规格：250mg；多西环素（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44025004），规格：100mg；左氟氧沙星（第一三共制药（北京）有限公司，国药准字H20040091），规格：200mg。

1.3方法

A组采用序贯疗法进行治疗：患者前3d服用雷贝拉唑2次/d、阿莫西林2次/d、甲硝唑2次/d，后7d服用雷贝拉唑2次/d、多西环素2次/d、左氟氧沙星2次/d，疗程共10d。

B组采用传统三联疗法：雷贝拉唑2次/d、阿莫西林2次/d、甲硝唑2次/d，疗程为10d。

分别于治疗前以及治疗后4周对两组进行呼气实验及胃镜检查，统计分析两组临床症状评分、溃疡面积、疗效评估以及不良反应发生率。

1.4评定标准：症状评分：根据恶心、呕吐、腹痛、腹胀、嗳气等症状进行评分。无症状者0分；有轻微症状者1分；经常发生症状并影响工作生活，服药可缓解者2分；经常发生症状并影响工作生活，服药不可缓解者3分。

疗效评价：呼气试验阴性者为HP根除；呼气试验阴性且无症状者为显效；呼气实验阴性但伴随临床症状者为有效；呼气试验阳性且临床症状明显者为无效。

1.5统计学方法：使用统计学软件SPSS17.0对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，使用t检验，组间比较使用X2检验，以P＜0.05为差异显著，具有统计学意义。

2　结果

2.1比较两组治疗前后症状积分及溃疡面积：治疗后两组的临床症状及溃疡面积均有所改善，A组的临床症状积分及溃疡面积均显著小于B组，两组比较P＜0.05，差异具有统计学意义，详见表1。

2.2两组疗效的比较：A组的总有效率高于B组，两组比较P＜0.05，差异具有统计学意义，详见表2。

表2　两组疗效的比较　例（%）

2.3两组不良反应比较：A组发生头晕1例、腹泻1例。B组发生恶心1例、腹胀1例。两组患者不良反应总发生率比较，P＞0.05，差异无统计学意义，详见表3。

表3　两组不良反应发生率比较　例（%）

3　讨论

胃幽门螺旋杆菌（HP）定居于胃窦黏膜上皮细胞表面及黏液层，可避免胃酸的杀菌作用及机体的免疫清除，通过产生氨和空泡毒素对胃黏膜产生长期损害，从而导致胃溃疡、萎缩性胃炎、慢性胃炎等消化系统疾病［4］。研究显示［5］，HP感染若得不到有效治疗，将有1/3患者会发展为癌前病变，因此清除HP感染显得至关重要。三联疗法为临床上治疗HP感染的常用方法，但抗生素的长期使用造成HP对常用抗生素产生耐药，此法逐渐失去治疗优势。研究表明［6］，HP对克拉霉素的耐药率高达75%，对甲硝唑的耐药率不断增加，因此发掘新型强效抗生素和有效的治疗方案为清除HP的关键。随着临床的不断进步，序贯疗法在本病治疗中应运而生。序贯疗法中抗生素的利用度接近注射剂，且以长效敏感抗生素取代传统药剂，疗效显著并逐渐得到推广。本研究在国内外研究的基础上综合优化治疗方案，采用左氟氧沙星联合多西环素的序贯疗法清除HP感染，旨在为初治HP感染或标准疗法失败的患者寻求更有效的治疗方案。

左氟氧沙星为氟氧沙星的左旋体，属于喹诺酮类抗生素，抗菌效力强，通过抑制DNA复制而抑制细菌生长［7］。其吸收完全，在胃黏膜表面浓度较高，可针对性杀灭黏液层的HP，并逐渐成为HP感染初治的首选药物。研究表明［8］，左氟氧沙星虽为非新一代抗生素，但抗HP耐药性远高于甲硝唑。对于一线治疗失败者，左氟氧沙星的使用可将HP根除率提高至85%以上，多重耐药的HP仍对左氟氧沙星敏感。多西环素抗菌作用与四环素相似，可通过与细菌核糖体结合而阻止细菌蛋白质的合成，从而产生抑菌效果。多西环素常用于革兰氏阳性菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体等微生物的感染，但抗菌活性比四环素高4～8倍［9］。国外报道显示［10］，对多次HP感染治疗失败的进行多西环素方案治疗，HP清除率可大大提高且不易产生耐药性。且对阿莫西林、甲硝唑产生多重耐药的HP离体菌株，多西环素的根除率高于90%。多西环素半衰期长，作用效果强、时间长，可提高患者的依从性，毒副作用小，不良反应发生率低，为治疗HP感染的一线选择。本研究中患者前3d服用雷贝拉唑、甲硝唑、阿莫西林，后7d则采用雷贝拉唑、左氟氧沙星、多西环素，方案中增加了抗生素的种类，适当延长了治疗时间，提高了HP清除率的同时明显降低了耐药率。新型质子泵抑制剂雷贝拉唑作用效果比普通PPI抑制剂更强，联合强效抗生素可延长抗生素的后续作用，大大提高HP的清除率。A组的总有效率高于B组，A组的HP清除率高达91.7%，可见新型序贯疗法效果优于传统疗法。表1中得，A组溃疡面积、临床症状评分均显著小于B组，多西环素、左氟氧沙星参与的序贯疗法可快速修复胃黏膜，提高胃黏膜抵抗力，在改善患者的胃镜检查结果及组织学检查结果的同时可显著改善临床症状。同时，两组患者的不良反应发生率无差异，采用多西环素、左氟氧沙星参与的序贯疗法未见严重毒副作用。

综上所述，多西环素、左氟氧沙星参与的序贯疗法可减少HP耐药的发生，提高HP清除率，改善患者临床症状及组织学检查结果，不良反应少。

参考文献

［1］郭星，郭锐.左氟沙星联合阿莫西林的序贯疗法治疗幽门螺旋杆菌感染的临床疗效分析［J］.中国医药导刊，2013，9：1519-1520.

［2］王丽茹.雷贝拉唑四联序贯疗法在Hp阳性消化性溃疡中的应用效果［J］.吉林医学，2015，4：685-686.

［3］Ciccaglione AF，Cellini L，Grossi L，et al. A Triple and Quadruple Therapy with Doxycycline and Bismuth for First-Line Treatment of Helicobacter pylori Infection：A Pilot Study［J］. Helicobacter，2015，20（5）：390-396.

［4］杨忠兰，吴云峰，田茂超.雷贝拉唑联合抗生素序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡疗效及预后分析［J］.中国现代医学杂志，2015，18：91-94.

［5］李军霞.左氧氟沙星、多西环素联合奥美拉唑对HP感染消化性溃疡的效果［J］.世界最新医学信息文摘，2015，62：113.

［6］Paoluzi OA，Del Vecchio Blanco G. Low efficacy of levofloxacin-doxycycline-based third -line triple therapy for Helicobacter pylori eradication in Italy .［J］. World J Gastroenterol，2015，21（21）：6698-6705.

［7］崔顺哲.雷贝拉唑与奥美拉唑四联序贯疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的疗效对比［J］.世界最新医学信息文摘，2015，81：88-89.

［8］Niv Y. Doxycycline in Eradication Therapy of Helicobacter pylori - A Systematic Review and Meta -Analysis.［J］.Digestion，2016，93（2）：167-173.

［9］邓家征，丁顺斌，邓宏.含左氧氟沙星序贯疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察［J］.临床和实验医学杂志，2009，7：52-53.

［10］张丽艳.序贯疗法和普通三联加用益生菌疗法在幽门螺杆菌感染治疗中的对照研究［D］.济南大学，2013.

△课题：2014深圳市宝安区科技计划——社会公益（医疗卫生类）立项，项目编号：2014238。

Doxycycline，levofloxacin in sequential therapy for Helicobacter pylori infection

Chen Yurong Wen Suying Wen Zhengwei Wang Wenzhong（TheBao'an District of Shenzhen City Songgang People's Hospital，Shenzhen518105）

Abstract：Objective：To study analysis of doxycycline，levofloxacin combined in the sequential therapy for Helicobacter pylori infection （HP）in patients with therapeutic effect. Methods：120 cases of patients with infection in our hospital from August2014 to December 2015 from H.pylori were divided into group A and group B 60 cases. Patients in group A were treated with sequential therapy，patients before 3 days taking rabeprazole，metronidazole，amoxicillin，7 days after taking rabeprazole，doxycycline，left oxygen fluorine ciprofloxacin. Patients in group B were treated with oral administration of ray Bella，metronidazole and amoxicillin，and the course of treatment was 10 days. The incidence rate of statistical analysis of two groups of patients with the symptom score，area of ulcer，efficacy and adverse reactions.Results：After treatment，the clinical symptoms and the area of ulcer in the two groups were improved，and the clinical symptom score and ulcer area were significantly less than A group（P＜0.05）. The total effective rate of A group was higher than that of group B（P＜0.05）. There was no difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion：Doxycycline，levofloxacin combined in sequential therapy can reduce the HP resistance and improve the eradication rate of HP，curative effect is superior to that of conventional therapy，it is worth in the HP infection treatment further promoted.

Key word：Doxycycline Levofloxacin levofloxacin Sequential therapy Helicobacter pylori infection

中图分类号：R573.1

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）06-0037-02