陈尚武



·论著·

甲亢性心力衰竭患者测定血脑利钠肽与胱抑素C的临床意义

陈尚武

[摘要]目的：分析甲亢性心衰患者测定血脑利钠肽(BNP)与胱抑素C(Cys-C)水平的临床意义。方法：选择83例甲亢性心衰患者，根据心功能NYHA分级分为：NYHAⅡ级组27例、NYHAⅢ级组31例和NYHAⅣ级组25例，选择同期甲亢患者30例作为对照组，比较各组BNP和Cys-C水平；所有患者均随访6个月，观察高Cys-C水平和低Cys-C水平患者再入院次数、平均住院时间、心血管事件发生情况及死亡情况。结果：甲亢性心衰各组患者FT3，FT4，BNP，Cys-C水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；NYHAⅣ级组患者FT3，FT4水平高于NYHAⅡ级组和NYHAⅢ级组，差异有统计学意义(P<0.05)；NYHAⅢ级患者FT3，FT4水平高于NYHAⅡ级组，差异有统计学意义(P<0.05)。随访6个月，高Cys-C水平组患者平均住院时间较低Cys-C水平组长，患者再入院、心血管事件发生率及病死率均高于低Cys-C水平组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：BNP和Cys-C水平与甲亢性心衰患者甲亢轻重程度，心功能NYHA分级呈正相关，可作为评估病情和预后的重要指标。

[关键词]甲状腺功能亢进症;甲亢性心衰；血脑利钠肽；胱抑素C

甲亢性心力衰竭(心衰)是甲亢患者最严重的合并症之一，发生率约为甲亢性心脏病的6%左右[1]，其心肌病变呈不可逆性，可发生于任何甲亢患者，发病率与甲亢病程呈正相关[2]，女性发病率高于男性。血脑利钠肽(BNP)是利钠肽系统的一员，近年来证实其为一种心脏激素，合成和分泌受心室容量负荷和室壁张力改变影响，是反映心室功能的重要指标之一[3-4]。Cys-C是评价肾功能的内源性标志物，最近国外研究表明Cys-C是心力衰竭的独立危险因素，对患者预后评估的价值优于肌酐[5]。同时国外有研究认为[6]，BNP和Cys-C水平与甲亢性心脏病患者心功能也呈正相关，但国内呈无类似研究。本研究对不同心功能分级的甲亢性心衰患者与甲亢患者甲状腺激素水平和BNP，Cys-C水平进行观察，并随访6个月，旨在探讨其检测的临床意义。

[作者单位] 广西壮族自治区藤县人民医院 检验科，543300

1资料与方法

1.1资料我院2014年1月-2015年12月83例甲亢性心衰患者，其中男14例，女69例，年龄53～79岁，平均年龄(68.7±11.4)岁。根据心功能NYHA分级分为：NYHAⅡ级组27例、NYHAⅢ级组31例和NYHAⅣ级组25例。选择同期甲亢患者30例作为对照组，其中男5例，女25例，年龄55～77岁，平均年龄(69.2±10.5)岁。

1.2方法(1)检测设备和试剂：Roche Cobas e601电化学发光分析仪，罗氏原装配套试剂；贝克曼AU2700全自动生化分析仪，宁波美康生化试剂。(2)标本采集：取清晨空腹肘静脉血，分别加入不同的抗凝试管或普通试管中，离心机离心10 min，转速3 000 r/min，取上层血清测定。(3)检测方法：FT3，FT4，BNP采用电化学发光法检测，Cys-C采用颗粒增强免疫比浊法，严格接试剂盒说明操作。(4)观察方法：所有受试者均采集清晨空腹肘静脉血，分别检测甲状腺激素FT3，FT4含量，BNP，Cys-C水平；根据Cys-C升高水平分组，比较高Cys-C水平组和低Cys-C水平组患者6个月期间再入院次数、平均住院时间、心血管事件发生数及死亡数。

2结果

2.1各组患者BNP，Cys-C和甲状腺激素水平比较甲亢性心衰各组患者FT3，FT4水平均高于对照组，BNP，Cys-C水平高于甲亢组，差异有统计学意义(P<0.05)；NYHAⅣ级组患者FT3，FT4水平高于NYHAⅡ级组和NYHAⅢ级组，差异有统计学意义(P<0.05)；NYHAⅢ级患者FT3，FT4水平高于NYHAⅡ级组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　各组患者甲状腺激素BNP及Cys-C水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；心衰组间比较，△P<0.05。

2.2随访6个月情况甲亢性心衰患者根据Cys-C水平分为2组，其中≥1.8 mg/L的33例患者为高Cys-C水平组，50例<1.8 mg/L的患者为低Cys-C水平组，进行6个月随访。结果高Cys-C水平组患者平均住院时间长于低Cys-C水平组，患者再入院、心血管事件发生率及病死率均高于低Cys-C水平组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3讨论

甲亢患者由于甲状腺激素水平高，致代谢亢进，血循环加速，心动过速，机体长期处于持续超负荷状

表2　2组患者随访6个月观察指标比较 (n，%)

态，容易引起代偿性心脏肥大，随着病情的进展可致心力衰竭。其发病机制：一是甲亢时，T3，T4可激活心肌细胞的ATP酶，从而激活类儿茶酚胺作用，增强cATP和心脏β受体对儿茶酚胺的敏感性，心动过速致静脉回流量和心排量增加，心脏负荷加重，心脏增大；二是高T3可导致醛固酮(RAAS)系统或交感肾上腺能系统等神经内分泌功能改变和激活，直接或间接导致心肌肥大，而长期心肌肥大是心功能失代偿发生的原因之一；三是高T3可促进ANP的合成和释放，而血浆心钠素(ANP)释放量不足以对抗激活的RAAS时可诱发心衰；四是能量的无效利用。甲亢患者的能量中不是全部用于心肌做功，部分会转化为热能，也是导致甲亢性心衰的重要原因之一。

BNP利钠肽系统的一员，由32个氨基酸组成，其生物学特性是通过血管紧张素、拮抗肾素、RAAS系统发挥利钠、利尿及扩张血管作用，以实现对血容量、血压及水、钠的调控。心力衰竭患者压力负荷过重，心室容积增加导致心室壁张力增加，导致BNP的分泌和释放增加[7-9]。因此BNP水平可在一定程度上反应心功能情况。国外有研究[10]比较了ANP，BNP及cGMP在心力衰竭患者中的临床价值，对85例心力衰竭患者进行了24个月随访，结果显示，BNP在心衰患者病死率的评估上优于ANP和cGMP，而且根据BNP进行预后评价不依赖左室射血分数(LVEF)等血流动力学指标。同时研究显示，在老年人群中，无论是否患有心血管疾病，BNP水平与整个人群的病死率呈正相关[11]。本研究根据甲亢性心衰患者心功能情况分为NYHAⅡ级组、NYHAⅢ级组和NYHAⅣ级组，并将无心衰的甲亢患者作为对照，检测患者BNP水平，结果显示，不同心功能甲亢性心衰患者BNP水平均高于甲亢组，差异具有统计学意义，而且随着心功能分级的提高，BNP水平随之升高，同时BNP水平与甲状腺激素FT3，FT4水平呈正相关。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种低分子量非糖基化碱性蛋白质,由122个氨基酸组成，在所有的有核细胞中均以恒定的速度分泌。Cys-C能抑制住半胱氨酸蛋白酶的活性，使细胞基质中的组织蛋白不被蛋白酶异常水解，同时Cys-C能自由滤过肾小球基底膜,并在近端小管重吸收后被完全分解。近年来研究显示，Cys-C与左右心室的收缩功能障碍有关。王超权等[12]研究了87例缺血性心衰患者Cys-C水平，评价其对预后的预测价值，结果显示，高Cys-C水平组患者死亡率和心血管事件的发生率明显高于低Cys-C水平组，差异具有统计学意义。本研究结果显示，不同心功能甲亢性心衰患者Cys-C水平明显高于甲亢组，而且与甲亢严重程度呈正相关，同时随访6个月，高Cys-C水平组患者再次住院率、心血管事件发生率及死亡率均高于低Cys-C水平组，高Cys-C水平组患者平均住院时间较低Cys-C水平组患者长，差异有统计学意义(P<0.05)，与王超权等研究相符。

甲亢性心衰患者左心功能不全症状出现较早，但较轻，右心功能不全患者由于左心收缩和舒张期均超负荷，因此心衰发生速度较快。甲亢性心衰的诊断主要根据甲亢症状体征，实验室检查及心电图和超声等。本研究结果提示，BNP，Cys-C的检测可作为甲亢性心衰辅助诊断的依据，同时也为预后的评估提供参考。

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Clinical significance of determination of blood brain natriuretic peptide and cystatin C in patients with hyperthyroid heart failure

CHENShang-wu.

(ThePeople'sHospitalofTengxianCounty,GuangxiZhuangAutonomousRegion543300,China)

【Abstract】Objective:To detect hyperthyroid heart failure patients by determination of serum brain natriuretic peptide (BNP) and cystatin C (Cys) level,and to analyze its clinical significance.Methods:83 patients with hyperthyroidism heart failure in our hospital were divided into a NYHA grade II group (27 cases),a NYHA grade III group (31 cases) and a NYHA grade IV group (25 cases).30 cases of hyperthyroidism patients were selected as a control group.BNP and Cys-C levels were compared between the groups.All the patients were followed up for 6 months,and the average hospitalization time,cardiovascular events and mortality in the patients with high Cys-C and low Cys-C levels were observed.Results:The levels of FT4 and FT3 in the patients with chronic heart failure were higher than those in the hyperthyroidism group,and the levels of BNP and Cys-C were higher than those in the hyperthyroidism group(P<0.05);the levels of FT4 and FT3 in the NYHA grade IV group were higher than those in the NYHA grade II and grade III groups (P<0.05);the levels of FT4 and FT3 in the NYHA grade III group were higher than those in the NYHA grade II group(P<0.05).After 6 months' follow-up,the average hospital stay in the patients with high Cys-C level was longer than that of the low Cys-C group, and the incidence of cardiovascular events and mortality were also higher.The difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion:The levels of BNP and NYHA were positively correlated with the severity of hyperthyroidism in patients with heart failure,and can be used as an important index for the evaluation of the severity of the disease.

【Key words】Hyperthyroidism; Hyperthyroid heart failure; Brain natriuretic peptide; Cystatin C

(收稿日期：2015-12-30)

[作者简介]陈尚武(1968-)，男，主管技师，大专。

[中图分类号]R 581

[文献标识码]A

[文章编号]1008-7044(2016)03-0276-03

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.03.010