叶天士治疗虚劳的用药规律挖掘研究

王祎彬许静①张颂吴范武卢璐张海霞张世珍

(华北理工大学中医学院河北唐山063000；①图书馆)

[摘要]①目的探讨叶天士治疗虚劳的处方用药规律。②方法将《临证指南医案》、《种福堂公选医案》、《普济本事方释义》中治疗虚劳的处方录入中医传承辅助系统，利用软件集成的关联、规则分析、改进的互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等数据挖掘方法，对叶天士治疗虚劳的处方用药规律进行数据挖掘分析。③结果共筛选出治疗虚劳的处方145首，用药频次排在前5位是茯苓(87)、人参(69)、熟地(45)、五味子(40)、大枣(38)，演化得到核心组合10个、新处方5个。④结论中医传承辅助系统的多角度分析，表明叶天士治疗虚劳重视脾肾，兼顾气血，用药规律是以运用建中焦，固下焦，温补脾肾气血之药为主。

[关键词]中医传承辅助平台虚劳叶天士

[中图分类号]R 29

【基金项目】河北省中医药管理局项目(编号：冀中医药【2013】44号)。

【作者简介】王袆彬.华北理工大学中医学院2013级硕士研究生。

【通讯作者】许静。

虚劳又称虚损，是中医内科中范围最广的疾病，以五脏虚证为主要的临床表现，治疗以补益为基本原则。叶天士治虚劳的主治法则是培生生初阳，用药以温养补益之品为多。本文采用“中医传承辅助平台2.0”软件，对叶天士治疗虚劳方剂的组方规律进行系统分析，为其临床应用和新药开发提供参考[1~3]。

1资料与方法

1.1处方来源与筛选本研究以《叶天士全书》目录下所有治疗虚劳医案的处方为来源进行筛选。通过筛选，共收集治疗虚劳的处方145首。其中《临证指南医案》126首、《种福堂公选医案》13首、《普济本事方释义》6首。其他病症医案中伴有虚劳的处方，不在分析之列。

1.2中药名称的规范以《中华人民共和国药典》(2010版)为标准对收集医案中记载的中药名称进行规范和标准化。如干山药、炒山药均规化为山药；萸肉

炭、萸肉、山茱萸均规化为山萸肉；茯神、白茯苓均规化为茯苓等。

1.3分析软件“中医传承辅助平台2.0”软件，由中国中医科学院中药研究所提供。

1.4处方的录入和核对将上述筛选的标准化后的方剂录入中医传承辅助系统，为保证数据录入和标准化的准确性，在完成录入后，再由双人负责数据审核，以确保数据的准确。

1.5统计学处理通过“中医传承辅助平台2.0”软件中“数据分析”模块中“方剂分析”功能，进行组方规律分析。

2结果

2.1用药频次对《叶天士全书》中治疗虚劳的145张处方中所包含的中药进行“频次统计”,将药物频次从高到低的排序，使用频次大于15的药物有22味(见表1)。

2.2基于关联规则的方剂组方规律分析对筛选出的方剂进行组方规律分析，设“支持度个数”为10(表示在所有药物中同时出现的次数)，设“置信度”为0.9，按照药物组合出现的频次高低进行排序，筛选出频次在15以上的组合32个，见表2。

表1　虚劳处方中各个药物出现的频次

在上述用药模式分析的基础上，点击“规则分析”按钮，进一步分析所得用药组合的用药规则。“关联规则”的含义为：当出现“->”左侧的药物时, 出现右侧药物的概率。结果见表3。

2.3基于熵聚类的方剂组方规律分析

2.3.1基于改进的互信息法的药物间关联度分析。在软件的新方分析模块，基于改进的互信息法进行药物间的关联度分析。设置相关度为6，惩罚度为4，进行聚类分析，得到录入处方中药两两之间的关联度，将其中关联系数在0.025以上的药对进行列表，结果见表4。

表2　药物组合出现频次

表3　虚劳处方中药物组合的关联规则

2.3.2基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析。以上述改进的互信息法的分析结果为基础，按照相关度与惩罚度的约束，基于复杂系统熵聚类，演化出3～4 味药的核心组合，见表5。

2.3.3基于无监督熵层次聚类的新处方分析。在以上核心组合提取的基础上，运用无监督的熵层次聚类算法，进一步提取出10个核心组合，结果见表6。

表4　基于改进的互信息法的药物间关联度分析

表6　用于新方聚类的核心组合

进一步聚类，得到5个新处方，结果见表7。表7　基于熵层次聚类的治疗虚劳新处方5个

2.3.4网络展示。利用软件的“网络展示”功能，对新方核心组合药物和新方进行网络可视化展示(见图1，图2)。

图1　新方核心组合药物网络化展示

图2　新方的网络化展示

3讨论

应用“中医传承辅助平台2.0”软件，分析叶天士治疗虚劳医案的处方，归纳药物使用频次，基于互信息法提取出的药对，演化出22个核心组合，发现11个治疗虚劳的新处方。分析结果显示，叶天士治疗虚劳处方用药频次最高的5位药是：茯苓(87)、人参(69)、熟地(45)、五味子(40)、大枣(38)，这些药多入脾肾两经，均为健脾益肾，补气养血之药，表明叶天士治疗虚劳注重调养先后天之本，以固下焦，建中焦为主，同时兼顾气血之亏。处方中常用的药物组合也以补脾肾之阳气精血为主，如鹿茸-补骨脂-鹿角霜、天冬-女贞子-川石斛、山萸肉-牡丹皮-山药、知母-泽泻-人参、白芍-大枣-桂枝-炙甘草，由此可以看出脾肾在虚劳病中的重要性，以及虚劳从脾肾论治的必要性。在新处方中可以看出，温补脾肾之气血用鹿茸配伍补骨脂、鹿角霜、菟丝子，温脾、暖肾、固气、涩精等，有一定的意义。另外，从得到的新处方可以发现药物之间的较强的关联性，也有我们常用的经典组合如，山药配山萸肉，熟地配伍白芍，莲子配伍芡实共奏益肾健脾之功效 。刘祥梅等认为“脾气耗伤在先，肾元虚损在后”[4]。《内经》所谓“邪之所凑，其气必虚”。机体正气不足，气化无力，痰瘀阻滞，内邪丛生，化生百病[5]。因此，叶天士对于虚劳补气养血，健脾益肾的治法，遵循虚劳“扶正祛邪”的治疗原则之一。

参考文献

[1]刘超,王志宏,季旭明,等.基于中医传承辅助系统的治疗虚劳方剂组方规律分析[J].中国实验方剂学杂志，2012,18(1):11-16

[2]王兵,侯炜.基于中医传承辅助系统分析《临证指南医案》治疗虚劳用药经验[J].中国实验方剂学杂志，2013,19(3):310-314

[3]叶天士.中医临床必读丛书：临证指南医案[M].北京: 人民卫生出版社,2006.23

[4]刘祥梅,吴宇强.训练前补脾后补肾对大鼠血清自由基代谢和某些生化指标的影响[J].体育科学,2005,25(3):5557

[5]刘美楠,张洪昌.清代治疗虚劳方剂用药特点研究[J].中医药信息,2014,31(2):30-32

(2015-05-25收稿)(王一伊编辑)