李　媛　段　钊

节拍化疗对局部晚期宫颈癌患者的疗效

李媛段钊

[摘要]目的探讨TP方案节拍化疗对局部晚期宫颈癌患者的临床疗效。方法选择78例宫颈鳞癌患者，Ⅰb期41例，Ⅱa期37例，将所有患者随机分为对照组及观察组，各39例。对照组患者采用常规TP方案进行化疗，观察组采用节拍化疗方案进行治疗，对化疗疗效、化疗毒副作用等进行分析。结果对照组治疗后总有效率为87.18%，观察组总有效率为84.62%，两组差异无统计学意义(P>0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。两组治疗后CA125、CEA、SCCA较治疗前均显著下降(P<0.05)，但治疗后两组之间CA125、CEA、SCCA水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论TP方案节拍化疗是治疗局部晚期宫颈癌的有效方案，较常规化疗方案可降低化疗毒副作用。

[关键词]宫颈癌；节拍化疗；TP方案

作者单位： 073000河北省定州市人民医院肿瘤科(李媛)

710004陕西西安西安交通大学第二附属医院妇产科(段钊)

宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，近年来，宫颈癌在国内发病率有逐年上升趋势，且发病人群表现出低龄化的特点[1]。发病早期患者常无特异性的症状及体征，部分患者出现临床症状时已有远处转移，因此确诊后采用有效的方法如新辅助化疗可有效的缓解病情的进展。近年来，节拍化疗理念受到广泛关注，即采用常规药物剂量的1/10～1/3，通过增加给药次数[2]，可以达到较好的抑制新生血管形成的效果，且有可能减轻患者化疗副作用[3]。我们对自2012年1月至2014年1月我院收治的宫颈癌患者采用该方案进行化疗，取得较好的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年1月至2014年1月在定州市人民医院就诊的Ⅰ期及Ⅱ期宫颈癌患者78例，年龄45~67岁，平均(56.5±10.6)岁，宫颈鳞癌诊断均依靠病理学检查明确，并除外已经接受放、化疗等治疗及合并心、脑、肾严重系统性疾病及其他部位恶性肿瘤患者。根据国际妇产科联盟(FIGO)提出的分期标准对所有入选患者进行分期[4]，其中Ⅰb期41例，Ⅱa期37例。将所有患者随机分为对照组及观察组，分别有39例。对照组患者采用常规TP方案进行化疗，即紫杉醇135～175 mg/m2静脉滴注，间隔3 h后给予卡铂300 mg/m2；观察组采用节拍化疗方案进行治疗，即紫杉醇50 mg/m2静脉滴注，间隔3 h后给予卡铂100 mg/m2，星期一、三、五分别重复1次。静脉化疗2个疗程后行全子宫切除+盆腔淋巴结清扫术。

1.2观察指标

1.2.1疗效判断化疗后疗效判断参照世界卫生组织(WHO)制定的实体肿瘤疗效标准[5]，分为完全缓解(complete response，CR)：肿瘤完全消失；部分缓解(partial response，PR)：肿瘤体积缩小50%以上；稳定(stabledisease，SD)：肿瘤体积增大或缩小在25%以内，但无新病灶出现；进展(progressed disease，PD)：肿瘤体积增大25%以上，或有新病灶出现。

1.2.2化疗毒副作用采用不同方案化疗后的毒副作用评估根据WHO制定的化疗毒副反应评价标准，分为0～Ⅳ级,0级为最轻，Ⅳ级为最严重。

1.2.3CA125、CEA、SCCA检测所有研究对象均于入选后及化疗结束后空腹抽取静脉血5 mL，采用电化学发光法检测CA125、CEA，SCCA检测采用化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)进行检测，以上操作严格按照说明书进行，并保证在试剂有效期内使用且保证质控符合标准。

2结果

2.1疗效比较对照组总有效率为87.18%，观察组总有效率为84.62%，两组差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1　两组患者治疗后疗效比较[例(%)]

2.2化疗毒副作用比较对照组消化道反应总发生率为64.10%，骨髓抑制发生率为43.58%；观察组消化道反应总发生率为43.58%，骨髓抑制发生率为33.33%。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。详见表2。

2.3CA125、CEA、SCCA比较两组治疗后CA125、CEA、SCCA较治疗前均显著下降(P<0.05)，但治疗后两组患者CA125、CEA、SCCA水平差异无统计学意义 (P>0.05)。详见表3。

表2　两组患者化疗毒副作用比较(例)

注：与治疗前相比，*P<0.05

3讨论

宫颈癌已成为常见的妇科恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌居第2位。近年来，宫颈癌尤其在青年女性中发病率呈逐年增长趋势，据统计，我国每年约有3万名妇女死于宫颈癌。随着对宫颈癌化疗认识的不断深入，术前化疗可有助于缩小肿瘤体积[6]，降低手术的难度并降低扩散的风险。但由于长期化疗具有较为严重的毒副作用，如骨髓抑制及胃肠道反应等，因而对患者生存质量及免疫功能等均造成不同程度的影响。节拍化疗是低剂量、短间歇、频繁密集给药，与传统的高剂量冲击式化疗相比，节拍化疗不仅具有肿瘤细胞毒效应，还可促进内皮细胞凋亡[7]，抑制新生血管，不良反应轻微[8]，但对于局限进展期宫颈癌的疗效及毒副作用尚未明确，因而有必要对该类患者展开相关研究。

节拍化疗理念最早由加拿大多伦多大学Kerbel[9]在2002年提出，采用剂量约为常规剂量的1/10～1/3，可抑制肿瘤内活化的血管内皮细胞，通过持续抑制肿瘤内血管的增生，可使肿瘤细胞失去营养来源，尤其对于体质虚弱及常规化疗无效的患者，可取得满意的结果[10]。由本研究可以看出，对照组治疗后总有效率与观察组差异无统计学意义，但观察组不良反应发生率显著低于对照组，且化疗后CA125、CEA、SCCA较治疗前均有显著下降。采用小剂量化疗药物较频繁的给药，化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用机理与常规化疗方式不同，节拍化疗通过抗肿瘤血管生成从而改变了传统用药的作用靶点[11]，能够有效作用于对传统化疗无效的肿瘤。另一方面，相对于常规化疗，节拍化疗还可激活免疫反应，从而调动患者自身免疫功能，有效发挥抗肿瘤效应。与常规化疗方案相比，节拍化疗有较多的优势，包括对肿瘤间质细胞有作用[12]；也可对肿瘤细胞发生有效的杀伤作用；可增强抗肿瘤血管生成和促凋亡活性；多次化疗可避免获得性抗药性的发生，较少的用药量是副作用和毒性较低的基础。

综上所述，TP方案节拍化疗是治疗局部晚期宫颈癌的有效方案，相较于常规化疗方案可降低化疗毒副作用。因而，在宫颈癌术前及术后化疗过程中，尤其针对身体状况较差患者可考虑采用该方案，为提高癌症患者的生存质量奠定基础。

参考文献

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(2014-11-07收稿2015-01-21修回)

Clinical efficacy analysis of metronomic chemotherapy for locally advanced cervical cancer

LiYuan,DuanZhao

DepartmentofOncology,People′sHospitalofDingzhouCity,Dingzhou073000,China

[Abstract]ObjectiveTo study the clinical efficacy analysis of metronomic chemotherapy for locally advanced cervical cancer. MethodsSeventy-eight cases of cervical squamous cell carcinoma patients in our hospital, includingⅠb of 41 cases, Ⅱa of 37 cases, were randomly divided into control group and observation group, with 39 cases in each group. The control group were treated with conventional chemotherapy TP scheme, while the observation group accepted metronomic chemotherapy treatment for chemotherapy, then the side effects , CA125, CEA, SCCA were analyzed. ResultsThe total effective rate of the control group was 87.18% and that in the observation group was 84.62%, which showed no significant difference (P>0.05). The incidence of adverse reactions in the observed group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). After treatment CA125, CEA, SCCA significantly decreased compared with before treatment (P<0.05), but CA125, CEA, SCCA levels after treatment showed no significant difference (P>0.05). Conclusionmetronomic TP program is an effective chemotherapy for locally advanced cervical cancer, which can reduce the incidence of side effects of chemotherapy compared with conventional chemotherapy .

[Key words]Cervical cancer；Metronomic chemotherapy；TP scheme

通信作者：段钊，2232445332@qq.com

基金项目：陕西省自然科学基金资助项目(2013JM4012)

doi:10.3969/j.issn.1000-0399.2015.04.008