刘立刚

·药物与临床·

硝苯地平控释片和盐酸贝那普利治疗肾性高血压疗效观察

刘立刚

目的观察对比硝苯地平控释片和盐酸贝那普利治疗肾性高血压的临床疗效。方法将64例确诊为肾性高血压的患者随机分为两组, 硝苯地平控释片组(32例)及盐酸贝那普利组(32例)。前者给予硝苯地平控释片30～60 mg/d, 后者给予盐酸贝那普利片10～20 mg/d, 疗程为3个月, 对比治疗效果。结果两组血压均有明显下降(P<0.01), 差异有统计学意义；硝苯地平控释片组血压下降幅度大于盐酸贝那普利组, 差异无统计学意义(P>0.05)；两组24 h尿蛋白定量均明显减少(P<0.01), 盐酸贝那普利组下降幅度大于硝苯地平控释片组, 差异无统计学意义(P>0.05)。结论硝苯地平控释片在降低肾性高血压的同时, 具有降低蛋白尿的肾脏保护作用。

硝苯地平控释片；盐酸贝那普利；肾性高血压；治疗

肾性高血压是常见的继发性高血压之一, 约占成人高血压的5%～10%［1］。目前随着慢性肾脏病发病率的提高, 肾性高血压的发病率也日趋升高。肾性高血压可导致各种心脑血管意外, 并能加速肾功能恶化, 及时有效的控制血压已成为当前治疗慢性肾脏病的关键措施之一［2］。盐酸贝那普利为血管紧张素转化酶抑制剂(angiotension converting enzyme inhibitors, ACEI)类降压药物, 不仅能够降低患者血压, 同时具有明确的肾脏保护作用。硝苯地平控释片为钙离子拮抗剂(calcium channe blocker, CCB)类降压药物, 降压效果显著, 已作为临床一线降压药物广泛应用, 但其是否具有肾脏保护作用尚有争议。本文旨在对比硝苯地平控释片与盐酸贝那普利的降压效果及肾脏保护作用。

1 资料与方法

1. 1一般资料 选取2012年9～12月本院门诊及住院诊治的肾性高血压患者64例, 男性36例, 女性28例；年龄18～71岁；平均病程5.8年。试验前所有患者均已行B超检查, 证明无肾动脉狭窄, 同时除外妊娠及哺乳期妇女, 以及合并严重心、脑、肺功能异常者,肝病或其它慢性疾病、过敏体质等情况。其中慢性肾小球肾炎 35例、原发性肾病综合征13例、糖尿病肾病7例、狼疮性肾炎 4例、多囊肾5例。按随机数字表法分为硝苯地平控释片组和盐酸贝那普利组各32例, 控制两组患者每天食盐量在6 g以下, 排除饮食、运动、环境、情绪、测量等因素对血压的影响, 同时两组间年龄、性别、病程、心率、血压水平、生化指标均等具有可比性(P>0.05)。

1. 2研究方法

1. 2. 1服药方法 硝苯地平控释片组( 32例 ) ,口服硝苯地平控释片30 mg/d, 其中9例患者因血压控制不佳增量至60 mg/d；盐酸贝那普利组( 32例 ) ,口服盐酸贝那普利10 mg/d, 其中11例患者因血压控制不佳增量至20 mg/d, 两组均治疗3个月。

1. 2. 2观察指标 每周监测各组患者右上臂血压4次(上午、下午各2次), 取其平均值；每两周查Scr、24 h尿蛋白定量、血钾、转氨酶, 并记录不良反应。1. 2. 3疗效判定指标 根据卫生部新药临床评价标准［3］, 显效:舒张压下降≥20 mmHg或下降≥10 mmHg并降至正常；有效:舒张压下降10～20 mmHg或下降＜10 mmHg但降至正常；无效:未达上述标准；显效和有效记入总有效。

1. 3统计学方法 采用SPSS13.0统计软件, 计量资料用(-χ±s)表示, 计量资料的比较采用t检验, 率的比较用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1降压效果 硝苯地平控释片组有效率84.3%( 27/32) ;盐酸贝那普利组2例因剧烈干咳终止, 有效率63.3%(19/30), 两组治疗前后的血压差异有统计学意义(P<0.01), 两组降低血压的幅度差异无统计学意义(P>0.05)见表1。

2. 2生化指标比较 两组治疗前后24 h尿蛋白定量明显减少, Scr 显著降低, 差异有统计学意义( P<0.01) ,盐酸贝那普利组变化幅度大于硝苯地平控释片组,但差异无统计学意义( P>0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血压变化( χ-±s, mmHg)

表2 两组治疗前后生化指标变化( χ-±s, g/L)

2. 3不良反应 硝苯地平控释片组2例出现头痛、面红症状, 未予停药后恢复。盐酸贝那普利组2例出现血钾一过性增高, 未停药后恢复；2例因出现剧烈干咳难以耐受而换药。

3 讨论

肾性高血压主要是由于肾动脉病变和(或)肾脏实质性病变引起的血压升高, 在症状性高血压中称为肾性高血压。研究发现［4］, 慢性肾脏疾病时, 肾小球滤过率下降程度与血压(特别是收缩压)密切相关,因此, 高血压可以作为影响肾脏病进展的独立危险因素之一。目前临床上治疗肾性高血压的药物种类很多, 临床医生经常难以选择, 总体遵循能有效降低患者血压, 延缓肾脏病进展和降低心脑血管疾病发病率的原则［5］。

其中, ACEI和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinⅡ receptor blockers, ARB)类药物, 通过抑制RAAS系统来降低机体血压, 间接改善肾小球内高压、高滤过、高灌注的三高现象, 降低蛋白尿的产生；同时AT1R在出球小动脉血管壁上表达高于入球小动脉, ACEI或ARB类降压药物扩张出球小动脉能力大于入球小动脉, 使肾小球囊内压降低, 减少蛋白尿滤过［6］；同时血管紧张素II使肾小球滤过屏障上内皮细胞的孔径变大, 导致尿白蛋白排泄增多, ACEI或ARB类降压药可以通过阻断血管紧张素II, 从而保护肾小球内皮细胞, 保护肾小球滤过屏障［7］；肾小球内皮细胞外基质在血管紧张素II刺激下聚集, 通过与血管内皮细胞上AT4R结合, 促进纤溶酶原激活抑制剂-1生成, 导致纤溶酶及蛋白酶生成减少, 细胞外基质(extracellular matrix, ECM)聚集增加, 降解减少, ACEI和ARB通过阻断血管紧张素II作用, 减少ECM聚集,延缓肾小球硬化进展, 保护肾组织［8］。本实验中盐酸贝那普利为ACEI类药物, 治疗前后患者血压显著下降, 24 h尿蛋白排泄量明显降低, 降压同时对肾脏产生保护作用。然而, 临床上ACEI和ARB的应用存在许多局限性, 如国外学者认为血清肌酐水平超过3 mg/dl时, 必须慎用ACEI和ARB, 有可能导致肾脏缺血及高钾血症, 肾脏病变进展加速, 使其临床使用受到限制。

而CCB类降压药具有降压作用强、起效快、且不受患者肾功能状况限制特点, 近几年来广泛应用于肾性高血压的治疗中。研究发现, CCB可特异地作用于细胞跨膜电位依赖性钙离子通道, 抑制钙离子内流,选择性松弛冠状血管及外周血管平滑肌, 对肾小球血流动力学的影响主要是扩张入球小动脉, 造成肾小球的高灌注反应, 故有人认为CCB类降压药以扩张入球小动脉为主, 会导致蛋白尿增多, 加快肾脏病的进展。然而一些动物实验显示在全身血压下降的条件下, CCB虽然使肾组织入球小动脉扩张, 但总的肾小球内跨膜压仍是下降的, 说明CCB类降压药物在充分降压后并不造成肾小球明显的高滤过、高灌注反应。国外实验也证实, 长期使用CCB治疗后尿蛋白定量有明显的减少, 同时对肾小球率过滤的影响较小, 在高度肾功能损害时仍可使用；且其在肝脏代谢, 肾功能不全时不需要调整剂量。本临床试验中使用的硝苯地平控释片, 每日服用一次即可, 与其它长效或缓释的钙离子拮抗剂相比, 是目前谷峰比值最高的降压药物,使得高血压患者的全天血压可以得到平稳控制, 恢复高血压患者血压的昼夜节律性, 更为有效的保护心脑肾等靶器官, 且不影响患者糖脂代谢及电解质。同时,硝苯地平控释片主要作用于肾脏近曲小管, 抑制肾小管内皮细胞的水钠转运, 纠正机体水钠平衡, 减少尿蛋白的排泄, 保护肾脏。在本文试验中也观察到口服硝苯地平控释片组患者血压显著下降, 同时24 h尿蛋白定量明显减少, 并较盐酸贝那普利组无显著差距。故对肾功能损害严重或难以耐受ACEI类降压药物干咳等副作用的肾性高血压患者, 硝苯地平控释片可考虑作为临床首选降压药之一。

综上所述, 硝苯地平控释片与盐酸贝那普利均可明显控制肾性高血压患者的血压水平, 同时前者具有与后者相似的降低蛋白尿作用, 对肾功能有保护作用,值得临床推广使用。

［1］ 杜勤. 高血压在肾功能衰竭进展中的作用. 国外医学·内科学分册, 1997, 24(9): 413.

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［7］ 程虹, 谌贻璞. 血管紧张素转化酶抑制剂在肾脏病治疗中的合理应用. 中国医药导刊, 2002,4(4):279-280.

［8］ 谌贻璞, 慢性肾脏病高血压的治疗目标及药物应用.临床内科学杂志, 2005,22(11):726-728.

R544.1

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1674-9316(2014)02-0026-03

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.02.017

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