王 广 田 明 彭 晶

（北京中医药大学东直门医院，北京 100700）

胡蟾药酒治疗癌性上消化道梗阻的临床研究

王 广 田 明 彭 晶

（北京中医药大学东直门医院，北京 100700）

胡蟾药酒；癌；上消化道梗阻；研究

癌性上消化道梗阻为晚期肿瘤常见的临床症状，因失去了手术和放、化疗的机会，更加缺乏有效的治疗手段。我国民间常用蟾蜍治疗各种癌症，有较好的疗效。胡蟾药酒是中华大蟾蜍阴干全皮加延胡索提炼而成，有消肿解毒，破瘀止痛，扶正固本的作用。本文采用自身对照方法观察了72例晚期消化道癌性梗阻患者，服用胡蟾药酒的临床效果，现将结果分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 观察对象

①72例均系我院外科手术探查患者，有确切的TNM分期和病理分类。其中上段食管癌5例，中段食管癌7例，下段食管癌7例，贲门癌22例，全胃癌21例，胃窦体部癌11例。肝转移12例，肺转移2例，锁骨上淋巴结转移6例，腹腔广泛转移23例，腹水14例，黄疸4例，音哑1例。②分期分类：Ⅲ期12例，Ⅳ期60例。腺癌15例，低分化腺癌27例，未分化癌10例，印戒细胞癌2例，食管鳞状上皮癌18例。③男性52例，女性20例。年龄30～78岁，平均59岁。

1.2 手术方式

剖腹探查术48例。其中胃造瘘术5例，胃空肠吻合改道术3例；保守治疗14例，锁骨上淋巴结活检术2例。

1.3 药物制备及方法

①组方与工艺：干蟾皮1kg（1000g），炙元胡0.5kg（500g），黄酒40kg。取干蟾皮及元胡装入两层纱布袋内，置绍兴加饭酒中浸渍7d，回流6～8h，得浸取液35000mL，冷却沉淀，离心去渣，过虑分装为100mL瓶装或10mL支装。②用法：饭前服用，每次10～20mL，每日3次。1个月为1个疗程，可长期连续用药。应用胡蟾药酒治疗期间，不排除临床一般输液等支持疗法。但不使用放化疗及其他中药之剂。

1.4 观察项目及标准

①食量、体质量变化。②梗阻通畅度。Ⅰ度：完全通畅，可顺利通过普通饮食，无阻噎。Ⅱ度：半通畅，可进半流饮食，有咽下阻噎感，尚无即刻呕吐或朝食暮吐情况。Ⅲ度：略通畅，仅可进无渣流食。阻噎感明显，时有呕吐及呛水。Ⅳ度：不通畅，完全梗阻，不能进食水，频繁呕吐粘液及胃液，有水、电解质紊乱。a.疼痛改善情况：Ⅰ°（轻度）：偶发胸骨后刺痛及咽下痛，不需止痛剂。Ⅱ°（中度）：胸骨后持续疼痛，进食咽下痛更为明显，用一级止痛剂可缓解症状。Ⅲ°（重度）：顽固性胸后痛及后背痛，患者难以忍受，需二级或三级止痛剂方可缓解症状。b.巨噬细胞吞噬功能检查。c.淋巴细胞转化功能测定。d.癌灶变化情况：以钡餐造影或内窥镜检查结果为判断依据。e.生存质量评估：以karnofsky分级为标准。f.生存期：按“月”为单位累计统计。

2 结 果

本组疗效结果，为连续用药2个疗程后的住院患者的统计资料。

2.1 疗效判断标准

①生存质量评估标准：显效：治疗后改善4级以上；有效：治疗后改善2级以上；总有效率：显效+有效。②癌灶疗效判断标准（参照全国实体瘤疗效标准）：完全缓解（CR）：治疗期间肿瘤的迹象全部消失。部分缓解（PR）：肿瘤的缩小超过50%（两个直径的乘积），治疗期间且未出现新的肿瘤迹象。改善（MR）：肿瘤的缩小少于50%（两个直径的乘积）。稳定（SR）：治疗期间肿瘤大小无变化。无效（PD）：治疗期间肿瘤体积增大或出现新的肿瘤。③食量和体质量的变化：用药3～5d，患者开始改善症状，增加食量，进食改善率为100%。体质量的变化根据资料完整的67例统计，治疗前后体质量平均增加（1.24±0.23）kg。

2.2 梗阻通畅情况

72例患者，疗前无梗阻者（Ⅰ°）21例；半梗阻者（Ⅱ°）24例；不全梗阻者（Ⅲ°）16例；全梗阻者（Ⅳ度）11例。服用胡蟾药酒2个疗程后进行统计，按改善2个级别者为显效，提高1个级别者为有效，无改变或加重为无效。疗后显效18例，占33.5%;有效23例，占45%；无效10例，占19.5%；总有效率为80.5%。详见表1。

2.3 疼痛好转情况

表1 梗阻通畅情况（服药2个疗程后）

上消化道癌性梗阻的腹痛一般属实性癌痛，除梗阻引起肠管痉挛性疼痛外，还有癌灶浸润脏器的包膜及侵犯周围神经等因素。评价癌痛改善的程度除根据患者的主诉外，还要参照施用止痛剂所属的阶梯来综合评估。改善2个级别者为显效，改善一个级别者为有效。本组72例中有59例发生癌痛，发生率为82%。服用二个疗程胡蟾药酒后，显效18例，显效率30.6%；有效30例，有效率50.8%，总有效率81.4%。详见表2。

表2 癌痛改善情况

2.4 巨细胞吞噬功能检查

胡蟾药酒服用后，巨细胞吞噬百分率及吞噬指数都明显高于疗前，自身对比治疗前后统计学处理有显著性差异（P＜0.05）。详见表3。

表3 巨噬细胞吞噬功能治疗前后对比（χ—±s）

2.5 淋巴细胞转化功能测定

服用胡蟾药酒后，淋巴细胞转化功能明显提高，使用PHA淋转试验3H-TDR掺入法，测定每分钟脉冲数（cpm）数值，经T检验，有显著性差异（P＜0.05）。详见表4。

表4 治疗前后淋巴细胞转化功能对比

2.6 癌灶变化情况

上消化道癌灶变化的监测采用钡餐和内窥镜检查方法，但有一定的局限和不足，主要是难以显视癌块的壁深达度和周围组织受侵情况。依据全国实体瘤的疗效标准，疗效评估情况如下：完全缓解（CR）5例，占7%；部分缓解（PR）17例，占23%；改善（MR）24例，占33%；稳定（SR）16例，占22.2%；无效（PD）10例，占13.8%。总有效率为63%。

2.7 生存质量的评估

本组72例中有5例疗前生存质量接近100分，不再参与评估统计外，其他67例服用胡蟾药酒后，显效23例，占34.4%，有效42例，占62.6%；无效2例，占3%。总有效率97%。详见表5。

2.8 生存期统计

全组患者生存24个月以上者11例，占15.3%；平均生存11.8个月。最长生存37个月，最短存活不足2个月（2例）。

表5 生存质量改善情况（卡氏分级法）

3 讨 论

3.1 处方依据

民间应用蟾蜍治疗肿瘤恶疮，疳积瘰疬历史悠久，疗效卓越，有关蟾蜍的临床资料和实验研究内容丰富，令人注目。我们在前人成就启发下，利用蟾皮清热解毒、软坚散结作用，延胡的镇静止痛，活血解痉功效，治疗癌性上消化道梗阻，予试验疗效明显，苗头喜人，为后期的系统研究打下了基础。

胡蟾药酒，是由蟾皮，延胡索浸渍回流提取而成。蟾皮为中华大蟾蜍的全体，其化学成分与蟾酥相同，主要有蟾酥碱和蟾酥二烯内酯，仅后者就包括二十八种活性成分，目前已可进行定性和定量分析。延胡索的主要成分为生物碱，可分别提取13种之多，总碱得率0.6%左右，其中甲素为紫堇碱，乙素为四氢巴马订，丙素为普鲁托品，丁素为L-四氢黄连碱，壬素和癸素为d-海罂粟碱……尤其乙素生物活性更为活跃，药理作用更为明显。

药理研究，蟾酥有强心镇咳、消炎抗癌作用，近期实验报道又有提高机体免疫功能的效果，因而被广泛应用于治疗各种肿瘤、心脏病和皮肤病，甚至以蟾酥为主，用于表面麻醉手术；延胡索有镇静止痛、解痉活血的药理作用，临床上用其治疗消化管痉挛疼痛，纠正心肌缺血和心律失常，并可麻醉肿瘤表面而达镇痛的目的。

3.2 疗效评价

本研究发现，胡蟾药酒有较好的改善荷瘤机体生存质量的作用，除两例伴有术后并发症的患者外，其他都有不同程度的好转，显效率（提高卡式3级以上）34.4%，有效率（提高卡式1～2级）62.2%，总有效率达97%。生存质量的改善与癌性梗阻的再通畅极为相关，进食容量及质量的增加，不仅能够补充营养要素，而且可以纠正水、电解质紊乱的细胞内环境，本组患者癌组再通畅显效率33.5%，有效率45%，总有效率80.5%。进食情况的好转又与癌痛的缓解密切相关，本组有59例患者发生癌痛，癌痛发生率82%，服用胡蟾药酒后，镇痛显效率30.6%，有效率50.8%，总有效率81.4%。镇痛作用的药理除蟾皮、延胡都有表面麻醉作用外，更主要通过活性成分的吸收在全身发挥镇痛效果，如蟾蜍灵、延胡索乙素静脉用药后可达到麻醉的程度。痛痉的缓解和食量的增加，可以很快的纠正患者的恶劣情绪，鼓舞其求生的欲望，此时患者在短时间内都有不同程度的体质量增加，根据本组67例2个疗程后的统计，平均体质量增加量为（1.24±0.23）kg。

生存期的延长是本研究的最终目的。本组治疗对象皆为晚期癌症患者，Ⅳ期高达83.3%，除中医药外，可供选择的有效治疗方法很少，生存期的延长较为困难。服用胡蟾药酒后，平均生存期为11.8个月，其中有11例存活2年以上，最长生存者为37个月，说明本药酒疗效显著。胡蟾药酒的疗效作用有2个方面，一方面为活性成分的抑瘤作用，另一方面对机体免疫功能的调节作用，本研究测定巨噬细胞吞噬功能百分率疗前为（35±1.42）%，疗后为（41±1.84）%；吞噬指数疗前为0.40±0.02，疗后为0.49±0.02，都有明显提高，统计学有显著性差异（P＜0.05）。淋巴细胞转化率治疗前后也有显著性差异（P＜0.05）。细胞免疫和非特异性免疫功能的提高，也可能是抑瘤和缩瘤的因素之一。

综上所述，胡蟾药酒含有多种生物活性成分，广泛的药效作用，通过近十年的药理研究和临床应用观察，对晚期肿瘤的治疗有显著的疗效，值得我们进一步深入研究。

R273

：B

：1671-8194（2013）10-0302-03