高亚丽 陈志军 韩英民 侯建峰

（洛阳市中心医院肿瘤内科，河南 洛阳 410300）

神经妥乐平治疗含紫杉醇方案化疗所致周围神经损伤的疗效观察

高亚丽 陈志军 韩英民 侯建峰

（洛阳市中心医院肿瘤内科，河南 洛阳 410300）

神经妥乐平；化疗；周围神经损伤；疗效观察

在肿瘤内科进行化疗的患者中，出现周围神经损伤是较常见的不良反应之一，很多化疗药物都可引起，如长春新碱、紫杉醇、奥沙利铂等。近年来较常用的新药奥沙利铂等均能引起，患者多数表现为四肢末端麻木及感觉异常，严重的还会导致肢体功能障碍而致化疗中断或延迟。紫杉醇是一种新的抗微管药物，其作用机制是能特异的结合到微管的β位上，导致微管聚合成团块和束状使其稳定，这些作用能抑制微管的正常重组。神经妥乐平是近年来应用比较广泛的一种药物，主要应用在治疗神经痛，如三叉神经痛、带状疱疹后遗神经痛以及痛性糖尿病神经病变等方面。本研究采用神经妥乐平治疗含紫杉醇方案化疗所致的周围神经损伤患者36例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

62例患者2010年1月至2012年6月在我科住院，神经妥乐平组34例，其中乳腺癌术后20例，均为辅助化疗，用“AC-T”方案，共8个周期，年龄38～68岁，非小细胞肺癌患者18例，男12例，女6例，用“TP”方案，年龄41～76岁，弥可保组28例，其中乳腺癌术后19例，年龄39-70岁，非小细胞肺癌9例，年龄40～73岁，治疗方法同神经妥乐平组。入组条件：①排除严重心肺疾病及肝肾功能明显受损；②排除其它原因所致神经病变；③有感觉异常，如四肢末梢麻木或疼痛等。

AC-T方案：ADM 60mg/m2静脉滴注，第1天；CTX600mg/m2，静脉滴注，第1天；21天为一周期，连用4周期；紫杉醇175mg/m2，静脉滴注，第1天，21d为一周期，连用4周。TP方案：紫杉醇175mg/ m2，静脉滴注，第1天，DDP75mg/m2，静脉滴注，第2天，21d为一周期，共4周期。

1.2 方法

将入组患者随机分为两组，观察组用神经妥乐平（日本脏器制药株式会社生产，每支3.6u），7.2u，静脉注射，每天1次，共用2周；对照组采用弥可保片（日本卫材株式会社生产，每片0.5mg），0.5mg，口服，每天2次，用2周。

1.3 疗效判断

根据患者的自觉症状，显效：麻木及异常感觉消失；有效：麻木及异常感觉经治疗后减轻，但仍有轻度的感觉异常。无效：症状无明显变化。

1.4 统计学处理

采用SPSS10.0统计软件包对所有数据进行处理，有效率用百分数表示，P＜0.05表示差异有显著性。

2 结 果

见表1。

表1 神经妥乐平组合弥可保组治疗后的疗效比较（例，%）

3 讨 论

化疗所致周围神经损伤为化疗药物的主要剂量限制性毒性，临床表现为感觉运动多发性神经病变，四肢对称性手套、袜套样深感觉、浅感觉障碍伴四肢远端肌力减退，手指，脚趾的麻木，重者出现疼痛，跟腱反射减退或消失，甚至出现肌萎缩，严重影响了患者的生活质量。神经妥乐平目前主要用于三叉神经痛，带状疱疹等所致的周围神经损伤而引起的慢性疼痛的治疗，对于化疗所引起的周围神经损伤的研究较少有报道。究其作用机制，三叉神经痛是由于各种原因引起三叉神经半月节至脑桥之间的后跟部分神经脱髓鞘，导致脱髓鞘的相邻纤维之间伪突触形成，从而导致痛觉过敏现象[1]。紫杉醇所致的周围神经损伤的作用机制可能与其结合轴突微管蛋白致轴浆输送受损有关，据报道，其周围神经病变的发生率为52%，变形为轻度麻木及感觉异常，严重神经症状的发生率为4%。不同的化疗药物致周围神经损伤的机制有所不同，有研究表明，在患者进行化疗时，化学药物能够干扰神经细胞的有丝分裂，这个过程有可能导致神经纤维的微丝微管破坏，进而使轴索变性，引起周围神经病变[2]。有研究表明奥沙利铂致周围神经损伤可能与钙离子干扰钠离子门控通道有关，故可通过钙镁灌注，细胞外高浓度钙镁能促使钠通道关闭，可减弱奥沙利铂诱导的外周神经元兴奋性增高的作用。Wang等对口服谷氨酰胺预防奥沙利铂所致周围神经病变进行了临床研究，结果显示研究组的神经毒性较对照组明显降低，提示口服谷氨酰胺可降低周围神经损伤的发生率[3]。周围神经损害后，可供临床使用的促神经恢复的药物不多。

神经妥乐平的应用理论是“炎症是机体为保护自身而产生的局部防御反应”，是通过将牛痘病毒接种到家兔皮肤后，通过家兔皮肤的炎性反应过程而产生从而提取的生物活性物质，这种物质是非蛋白的，其主要作用表现为：营养和修复神经，镇静作用，镇痛作用，免疫调节及抗过敏、植物神经调节等方面，从而可改善麻木，感觉异常，治疗周围神经系统疾病变[4-5]。Kawashiri等对实验鼠重复注射紫杉醇诱导机械性触诱发痛、冷痛觉过敏、运动障碍等神经病变，多次应用神经妥乐平后可逆转这些神经病变，并且不影响紫杉醇的抗癌活性，证明神经妥乐平对周围神经损伤的恢复作用[6]。

目前关于神经妥乐平治疗化疗所致的周围神经病变的报告比较少。本研究结果神经妥乐平组治疗周围神经损伤的总有效率为82.4%，明显高于弥可保的60.7%，差异有统计学意义。因此神经妥乐平在治疗化疗所致周围神经损伤显示出了明显的效果，且不良反应少，有很好的耐受性，值得在临床推广应用，但因为目前临床研究尚少，尚需进一步加大样本量进行研究。

[1]丁 丽华 ,于生元 .实 验 性三叉神经痛研 究 进 展[J].中国疼痛医学杂志,2004,10(4):231-233.

[2]孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:423-427.

[3]Wang WS,Lin JK,Lin TC,et al.Oral glutamine is effective for preventing oxaliplatin-induced neuropathy in colorectal cancer patients[J].Oncologist,2007,12(30):312-319.

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[5]冯洁,李丽,严相默.神经妥乐平临床应用进展[J].医学综述,2008, 14(15):2333-2335.

[6]Kawashiri T,Egashira N,Itoh,Y,et al.Neurotropin reverses paclitaxel-induced neuropathy without affecting anti-tumour efficacy[J].Eur J Cancer,2009,45(1):154-163.

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