周 成 袁宏伟

（河南省南阳市中心医院，河南 南阳 473200）

国产和进口阿托伐他汀钙的药代动力学与相对生物利用度研究

周 成 袁宏伟

（河南省南阳市中心医院，河南 南阳 473200）

目的 通过研究国产和进口阿托伐他汀钙的药代动力学与相对生物利用度。方法 18 例健康男性志愿者，随机分为两组，分别交叉口服国产和进口阿托伐他汀钙，用 HPLC 法测定血浆中阿托伐他汀钙的浓度，进行相对生物利用度的研究。结果 口服 20mg 国产和进口阿托伐他汀钙的达峰时间（Tmax）分别为（1.7±0.5）h 和（1.7±0.6）h；峰浓度（Cmax）（2.10±0.47）μg/L 和（2.09±0.53）μg/L；消除半衰期（T1/2）分别为（2.97±1.09）h 和（2.71±1.22）h；药时曲线下面积（AUC）分别为（10.88±2.60）μg/（h ·L）和 10.56±2.23μg/（h ·L），经统计学分析两种制剂的药代动力学参数无显著性差异（P＞ 0.05）；国产和进口阿托伐他汀钙的相对生物利用度（104.7±5.6）%。结论 两种制剂具有生物等效性。

阿托伐他汀钙；药代动力学；相对生物利用度

阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加细胞表明的肝脏LDL受体以增强LDL的摄取和代谢。阿托伐他汀降低低密度脂蛋白，胆固醇的生成和低密度脂蛋白胆固醇颗粒数，导致低密度脂蛋白胆固醇受体活性显著和持久性增加，进而循环中的低密度脂蛋白胆固醇颗粒治疗发生有益变化。阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白水平，用于原发性高胆固醇血症、混合性高脂血症或饮食控制无效的家族型高胆固醇血症患者[1-5]。我们采用高压液相法对口服患者的血药浓度进行测定，为该药的临床应用提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

仪器LC-10AT高效液相色谱仪，n2000双通道色谱工作站（日本岛津）。药品 阿托伐他汀钙，进口立普妥20mg，辉瑞制药，国产阿乐10mg，丹皮酚对照品，中国药品生物制品检定所。

1.2 方法

18例健康志愿者，随机分为AB两组，采用自身交叉对照，A组先给与进口阿托伐他汀钙（立普妥，批号019412k，辉瑞制药）20mg，经一周洗脱后再给与国产阿托伐他汀钙（阿乐，批号110723，北京嘉林药业）20mg，B组则相反。受试者均清谈饮食，于服药后0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0h从静脉取血3mL，肝素抗凝，离心分离血浆备用。方法色谱柱为Diamonsil C18柱（250mm×4.6mm，5μm），乙腈-醋酸铵（冰醋酸调节pH至4.0）（50∶50）作流动相，流速1.0mL/min，室温，以丹皮酚作为内标物，检测波长246nm。在0.25～25μg/mL范围内，阿托伐他汀钙与内标物丹皮酚的峰面积比与阿托伐他汀钙浓度线性关系良好，r=0.9951（n=7），平均回收率为89.4%，日内RSD≤3.01%（n=3），日间RSD≤5.73%（n=3）。

2 结 果

进口和国产阿托伐他汀钙的达峰时间在1.7h左右，峰浓度分别为（2.10±0.47）μg/L和（2.09±0.53）μg/L，进口和国产阿托伐他汀钙的相对生物利用度为（104.7±5.6）%，统计分析：Cmax、AUC用双单侧t检验分析，Tmax采用非参数检验，结果显示进口和国产阿托伐他汀钙的Cmax、AUC、Tmax无显著性差异。因此进口和国产阿托伐他汀钙具有生物等效性。见表1。

表1 18例志愿者口服两种制剂后的药代动力学参数

3 讨 论

随着阿托伐他汀钙的临床应用越来越广，对阿托伐他汀钙的研制和开发也越来越受到重视，我们采用HPLC法测定血浆中阿托伐他汀钙的浓度的方法，具有方法简便，试剂较少，成本低的优点，且本法的灵敏度、精确度和回收率较高，并且每次测定所用的血浆量较少，患者乐于接受，因此该法适用于阿托伐他汀钙临床血药浓度测定和药代动力学研究。上述实验结果表明，进口和国产阿托伐他汀钙Cmax，Tmax，AUC的主要药代动力学参数，经统计学处理，差异无显著性（P＞0.05），说明进口和国产阿托伐他汀钙的药代动力学特性和相对生物利用度基本一致，从经济学角度对指导临床用药有一定实际意义。

[1]国家药典委员会.《中国药典》(二部 )附录V D,HPLC 法测定[M].北京:化学工业出版社,2005.

[2]马 小 涛,何华 .HPLC 测 定 阿 托 伐他 汀钙 的 含 量 [J].中国 新 药 杂志,2011,20(4):382-384.

[3]李 勃,肖引,闫美 娟.阿托 伐他 汀片治 疗 高脂 血 症198例[J].中国 药业,2011,15(1):70.

[4]徐 维 盛,杨 德 智.丹皮酚化 学 浓 度标准物质研 制与实值分析[J].医药导报,2011,30(2):143-148.

[5]张亚平,杨淑莲,陈芬儿.HPLC法检测阿托伐他汀有关物质的含量及光学纯度[J].药物分析杂志,2010,12(12):2311.

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