赵卫平

（山东省菏泽市立医院血液科，山东 菏泽 274030）

四氢叶酸钙不同解救方法治疗成人难治复发性急性淋巴细胞白血病的研究

赵卫平

（山东省菏泽市立医院血液科，山东 菏泽 274030）

目的 本文主要就四氢叶酸钙不同解救时间治疗成人难治复发性急性淋巴细胞白血病的效果展开分析讨论。方法 收集 2010 年 1 月至 2012 年 1 月期间，在我院就诊的 35 例难治复发性急性淋巴细胞白血病患者，并将其随机分成两组，对对照组 20 例患者在 MTX 静脉滴注后的 12h 以 CF 进行解救；对实验组 15 例患者在 MTX 静脉滴注后的 20h 以 CF 进行解救。观察两组的毒副作用和疗效。应用荧光免疫偏振分析法 (FPIA)测定血清 MTX 浓度。结果 两组毒副作用和恢复时间及完全缓解率比较均无显着性差异（P＞0.05），但在随访期内常规组 4 例出现复发，试验组仅 2 例复发。结论 对 HDMTX 方案推迟解救不会增加相关毒副作用的发生率和严重程度，且可提高治疗效果。

大剂量甲氨蝶岭；四氢叶酸钙；成人；难治复发性白血病

HD-MTX对于治疗成人ALL的作用非常突出。CF解救是MTX治疗的重要部分，应在临床治疗中正确应用，有助于提高疗效，减轻毒性[1-6]。本文主要就四氢叶酸钙不同解救时间治疗成人难治复发性急性淋巴细胞白血病的效果展开分析讨论。现将具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

统计2010年1月至2012年1月期间，在我院就诊的35例难治复发性急性淋巴细胞白血病患者资料。在35例患者中，男性21例，女性14例；患者的年龄在23～69岁，平均年龄为49.65岁。两组患者的文化程度：大专以及大专以上文化程度3例，高中及高中以上13例，初中及初中以上16例，初中以下3例。所有的35例患者没有心肝肾方面的功能障碍，也没有出现严重感染或者出血症状。两组患者无论是性别、年龄和病情轻重，还是文化程度和家庭背景等方面都不存在较大差异，具有可比性，不具有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

大剂量MTX以2.0g/m2进行计算。1/3剂量应在60min之内快速静滴，剩下的2/3剂量应在23h之内匀速静滴。1/3静滴完成后，进行腰椎穿刺，并进行MTX鞘内注射，1次地塞米松。根据四氢叶酸钙解救时间的不同，将所有患者随机分成两组，对对照组20例患者在MTX静脉滴注后的12h以CF进行解救，6小时1次肌注，共8次，每次15mg/m2；对实验组15例患者在MTX静脉滴注后的20h以CF进行解救，剂量和次数同对照组。

1.3 血清MTX浓度的测定

对实验组6例患者在MTX静脉滴注后的0h、12h、24h、48h进行采血，血量为2mL，离心每分钟600转，以FPIA进行血清MTX浓度的测定，最小毒性限度为0.01μmol/L。

1.4 指标的观察

对黏膜炎、呕吐以及恶心等副作用进行详细观察，对血肝肾等功能进行定期检查，并于3周后检查骨髓。对完全缓解的患者进行HDMTX以及其他化疗的交替治疗，并展开随访。

1.5 统计学分析

采用SPSS12.0软件对本研究的数据进行统计学的分析，计数资料的对比应用卡方检验，而剂量资料的对比应用t检验，P＜0.05说明差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 血清MTX浓度的测定

对实验组6例患者的血清MTX浓度的测定结果详见表1。经测定，所有患者的血清MTX浓度都超过了最小毒性限度0.01μmol/L，在治疗的48h后，所有血清MTX浓度都低于毒性浓度1μmol/L，在治疗的72h后，1例患者的血清MTX浓度超过毒性浓度0.1μmol/L，对其进行CF加量治疗后，低于0.1μmol/L。

2.2 毒性作用

大剂量MTX对两组患者的毒副作用情况详见表2。实验组患者在继发性感染、黏膜炎、转氨酶的升高等方面与对照组患者相比，差异不大，不具有统计学意义，P＞0.05。毒副作用方面：实验组患者出现1例严重的口腔溃疡并伴有面部皮疹，对其进行CF加量治疗后的2周时间里症状消失；实验组5例患者的丙氨酸氨基转移酶出现升高，1例患者高达450U/L，进行2周的保肝治疗后，症状消失。对照组患者出现3例继发性感染的情况，其中，1例为肺部感染，2例为牙龈肿胀；实验组2例肺部感染，1例皮肤感染，1例牙龈肿胀。两组患者的毒副作用在治疗之后均消失，没有1例患者的毒副作用不可逆。

表1 对实验组6例的MTX血清浓度的测定结果（0.01μmol/L）

表2 大剂量MTX对两组患者的毒副作用对比

2.3 治疗效果

对照组7例CR，CR率35%；实验组8例CR，CR率53.3%，两组差异不大，不具有统计学意义，P＞0.05。3～12个月的随访发现，对照组2例患者中枢神经系统白血病出现复发情况，2例患者为骨髓早期复发情况；实验组只有2例患者为骨髓晚期复发情况。

3 讨 论

MTX具有良好的抗肿瘤功效。HD-MTX由于用量较多，往往在起到抗肿瘤功效的同时，还会严重损伤到人体多种器官，因此，一定要注重解救工作。CF解救能有效缓解HD-MTX所引起的不良反应，同时对肿瘤细胞具有解救作用。目前较常用的方法是在静脉滴注完成后的12h应用CF解救，能将HD-MTX产生的不良反应最大程度地降低，但却由于应用过早，将MTX治疗的作用降低。本文分别通过对MTX静脉滴注后的12h（对照组）、20h（实验组）以CF进行解救的分析得出，两组毒副作用和恢复时间及完全缓解率相差无几；通过随访发现，常规组4例出现复发，试验组仅2例复发，说明延迟解救时间不会影响到最终的治疗效果。

综上所述，对HDMTX方案推迟解救不会增加相关毒副作用的发生率和严重程度，且可提高治疗效果，值得应用。

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The Research of Different Leucovorin Rescue Methods Treatment of Refractory and Relapsed Adult Acute Lymphoblastic Leukemia

ZHAO Wei-ping
(Department of Hematology, Heze Municipal Hospital, Heze 274030, China)

ObjectiveThis paper is mainly on the different time of leucovorin rescue treatment of refractory and relapsed adult acute lymphoblastic leukemia effect analysis and discussions.MethodsFrom 2010 January to 2012 January in our hospital, 35 cases of refractory and relapsed acute lymphocytic leukemia patients, which were divided into two groups, the control group of 20 patients in MTX after intravenous infusion for 12 hours to rescue CF; the experimental group of 15 patients in MTX intravenous 20 hours after injection with CF rescue.To observe two groups of toxic side effects and efficacy. Application of immune fluorescence polarization analysis method for determination of serum MTX(FPIA).ResultsThe two groups of toxic effects and recovery time and complete remission rate was no significant difference(P＞0.05), but during the follow-up period the conventional group 4 cases recurred in only 2 cases of recurrence, the test group.ConclusionThe HDMTX delayed rescue scheme does not increase the associated side-effect incidence and severity, and can improve the treatment effect.

High dose MTX; CF; Adult; Relapsed and refractory leukemia

R733.7

：B

：1671-8194（2013）09-0042-02