张国喜

头孢匹胺钠与甲硝唑是两种作用完全不同的抗生素,临床上常将二者配伍用于许多感染性疾病的预防和治疗。头孢匹胺钠是 β-内酰胺类抗生素,具有 β-内酰胺环的理化共性[1],因而与其他药物配伍时,应考虑配伍药物对其稳定性的影响。为了保证临床用药安全有效,以及指导临床正确地配伍使用,特对头孢匹胺钠与甲硝唑注射液的配伍稳定性进行了研究,现总结报告如下。

1 材料与仪器

头孢匹胺钠(山东瑞阳制药有限公司提供);甲硝唑注射液(四川科伦大药厂有限责任公司,040316206);甲硝唑对照品(贵阳凯安生物研究所提供);UV-2501型紫外分光光度计(日本岛津);奥立龙 828型酸度计。

2 方法与结果

2.1 头孢匹胺钠与甲硝唑配伍稳定性观察 将 1.0 g头孢匹胺钠置于 100ml量瓶中,用甲硝唑注射液溶解并稀释至刻度,摇匀待测溶液。待测溶液在 20℃密闭放置 0、0.5、1、2、4 h后,按规定[2]分别进行外观检查和 pH值测定,结果显示,待测溶液无沉淀、气体产生,且溶液澄清度及颜色未发生变化,注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液配伍后 4 h内的含量、pH值无明显变化。待测溶液在 20℃密闭放置 0、0.5、1、2、4 h后,取适量,用蒸馏水稀释至一定浓度,并以蒸馏水为空白对照,用紫外分光光度计在波长 200～400 nm内扫描。扫描结果表明,其紫外吸收光谱未发生变化。

2.2 头孢匹胺钠与甲硝唑配伍后含量测定 用双波长紫外分光光度法同时测定配伍溶液中头孢匹胺钠与甲硝唑的含量。取注射用头孢匹胺钠与甲硝唑对照品适量,用蒸馏水分别配成 10μg/ml浓度的溶液,并以蒸馏水为空白对照,用紫外分光光度计在波长 200～400 nm内扫描。扫描结果表明,头孢匹胺钠和甲硝唑分别在波长 273 nm和320 nm处有最大吸收峰;在波长 320nm处,头孢匹胺钠没有吸收,甲硝唑在波长 273 nm的等吸收波长为 359.5 nm。因此,确定 273、320、359.5 nm为测定波长。精密称取甲硝唑对照品适量,按临床使用甲硝唑氯化钠注射液处方,精密配制成甲硝唑氯化钠溶液。另按临床常规使用注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液的配伍习惯(甲硝唑注射液 100ml中加入 1.0 g注射用头孢匹胺钠),按比例精密称取头孢匹胺钠对照品适量,用上述精密配制的甲硝唑氯化钠溶液溶解,得待测溶液。待测溶液在 20℃密闭放置 0、0.5、1、2、4 h后,精密取适量,用蒸馏水精密稀释成浓度为 30μg/ml头孢匹胺钠、15μg/ml甲硝唑的待测实验液,在波长 273、320、359.5 nm测其吸收度,结果表明头孢匹胺钠与甲硝唑的含量也未发生变化。

3 讨论

头孢匹胺钠与甲硝唑按临床使用习惯配伍后,从溶液外观、pH值及紫外吸收光谱等 3个方面观察了其配伍的稳定性。实验结果表明,头孢匹胺钠与甲硝唑配伍,在 20℃密闭放置 0、0.5、1、2、4 h后,此 3个方面未发生变化。因为 β-内酰胺环不稳定,所以,β-内酰胺类抗生素的稳定性较差,其降解产物可能对紫外分光光度法测定其含量有一定的干扰。由于实验条件的限制,不能采用 HPLC对头孢匹胺钠与甲硝唑配伍的稳定性进行观察。按临床使用头孢类抗生素的实际情况,从配伍开始至使用完,均在 4 h以内。资料显示,在临床条件下,4 h内头孢类抗生素降解很少[3]。同时,在本实验研究条件下,头孢匹胺钠溶液放置 4 h的样品通过薄层层析分析,其基本未发生降解。因此,采用双波长紫外分光光度法,在 273、320、359.5nm波长处同时测定配伍溶液中头孢匹胺钠与甲硝唑的含量。结果表明头孢匹胺钠与甲硝唑的含量也未发生变化。本实验研究仅从理化性质方面对注射用头孢匹胺钠与甲硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性进行了研究,结果表明,注射用头孢匹胺钠与甲硝唑氯化钠注射液配伍是稳定的。

[1]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.人民卫生出版社,2005:48-49.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典 2005年(二部).化学工业出版社,2005,附录 41:59-61.

[3]蒋云根,朱宁江,付庆华,等.输液中注射用头孢米诺钠的稳定性.第四军医大学学报,2005,26(11):971.