戴雨婷，黄 宇，周腾祥，林巧璇，陈 俊*

（1.中医骨伤及运动康复教育部重点实验室，福建 福州 350122；2.福建中医药大学附属第三人民医院，福建 福州 350108）

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是一种慢性退行性疾病，其临床表现为膝关节疼痛、肿胀、僵硬及关节功能障碍［1-2］。遗传、性别、年龄、肥胖、职业和创伤等是KOA 常见的危险因素，随着社会发展，KOA 患者人数日渐增多［3］。目前临床主要应用非甾体抗炎药减轻早期KOA 疼痛，但此类药物有损伤胃肠道、肝脏、神经、泌尿系统等的风险，必须严格限制使用剂量和时间［4-5］。人工膝关节置换术是治疗晚期KOA 的有效方法，但存在手术费用高、风险大及术后康复时间长等缺点［6］。因此，寻求一种新的简便有效的治疗方法显得至关重要。中医药治疗具有方法多样、疗效可靠、价格低廉、毒副作用小的独特优势，可针对病情标本兼治。本研究观察新定膝痛方治疗阳虚寒凝型KOA 的临床疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1西医诊断标准 参照中华医学会骨科学分会制定《骨关节炎诊治指南（2018年版）》［7］中KOA的诊断标准。① 近1 个月来反复的膝关节疼痛；② X 线片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节边缘骨赘形成；③ 年龄≥50 岁；④ 晨僵时间≤30 min；⑤ 活动时有骨摩擦音（感）。综合临床、实验室及X 线检查，满足诊断标准第①＋②条或①＋④＋⑤条或①＋③＋④＋⑤条，即可诊断KOA。

1.2中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［8］中膝骨关节炎阳虚寒凝证辨证标准。主症：膝关节酸痛，屈伸不利，遇寒痛增，得热稍减；次症：自觉四肢关节发冷，重着无力，昼轻夜重，神疲倦怠；舌淡苔白，脉沉细缓。同时具备主症以及2 个以上的次症，符合舌苔脉象，即可辨为阳虚寒凝证。

1.3纳入标准 ① 年龄40～70 岁；② 近1 个月内未接受其他方法治疗；③ 同意参与本研究，签署知情同意书。

1.4排除标准 ① 既往有相关药物过敏史者，如服用中药过敏、磺胺类药物过敏等；② 合并有其他关节及周围疾病者，如痛风、类风湿性关节炎等；③ 并发症累及患膝者，如急性创伤、银屑病等；④ 影像学检查显示有骨折、脱位、骨肿瘤等影响骨的结构与力学形态的疾病者；⑤ 合并有严重心脑血管病或肝肾疾病等；⑥ 哺乳期或妊娠期妇女、精神病患者。

1.5一般资料 选取2022 年1—8 月在福建中医药大学附属第三人民医院门诊就诊的阳虚寒凝型KOA 患者60 例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各30 例。研究过程中观察组脱落2 例，对照组脱落1 例。2 组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 2 组一般资料比较

2 方 法

2.1治疗方法

2.1.1对照组 服用盐酸氨基葡萄糖胶囊（香港澳美制药厂） ，每次0.75 g，每日2 次，连服4 周。

2.1.2观察组 服用新定膝痛方。药物组成：熟附子12 g，白术6 g，茯苓6 g，川芎6 g，白芍10 g，川牛膝6 g。每日1剂，水煎服，头煎加水400 mL浸泡0.5 h后煎至约200 mL，滤出药液；次煎再加水300 mL 煎至约200 mL，两者混合后分2 次早晚饭后温服。连续服用4 周。

2.2观察指标

2.2.1疼痛程度评估 采用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）评估2 组治疗前后疼痛程度［9］。患者根据自身的情况0～10 选择适合数字表示，0 分代表无痛，10 分代表最痛。

2.2.2膝关节功能评定 采用西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（Western Ontario and McMaster University osteoarthritis index，WOMAC）对2 组治疗前后膝关节功能进行评定［10］。指导患者进行问卷评分，对患者膝关节功能及疼痛情况进行综合评定。

2.2.3疗效判定标准 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［11］拟定。① 痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；② 显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%，且＜95%；③ 有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%，且＜70%；④ 无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。

2.2.4安全性观察 ① 于治疗前后检查体温、呼吸、心率、血压。② 观察用药期间可能出现的不良反应。

2.3统计学方法 采用Graphpad Prism 8.0 软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料比较采用χ2检验。检验水准α＝0.05。

3 结 果

3.12 组治疗前后VAS、WOMAC 评分比较 与治疗前比较，2 组治疗后VAS、WOMAC 评分均明显降低（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后VAS、WOMAC 评分均明显降低（P＜0.05）。见表2。

表2 2 组治疗前后VAS、WOMAC 评分比较（±s） 分

表2 2 组治疗前后VAS、WOMAC 评分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

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3.22 组疗效比较 见表3。

表3 2 组疗效比较

3.3安全性观察 2 组治疗前后心率、呼吸、脉搏和血压未出现明显异常。观察组有1 例初期出现轻度腹泻，确定为药物排病反应，继续服药后未再腹泻；其余未发现与药物有关的全身不适，未见任何明显毒副作用。

4 讨 论

根据KOA 临床症状归属于中医学“痹证”“骨痹”范畴。《素问·逆调论篇》载：“人多痹气也，阳气少，阴气多。”说明痹证的发生与阳气不足关系密切，而寒邪为骨痹发病的重要诱因。由此可知，膝痹为本虚标实之证，阳虚为其发病之本，风、寒、湿等邪气乘虚而入为其发病之因。《素问·调经论篇》指出：“寒则涩而不能流，温则消而去之。”因此，对于膝痹的治疗，以温阳为大法，佐以通经活络，通则不痛，从而达到治疗目的。

新定膝痛方源于清代著名医学家陈修园主编《南雅堂医书全集》中治疗骨痹的高频、核心用药组方，包括熟附子、白术、茯苓等6 味药。方中熟附子补火助阳，散寒止痛，为君药；白术健脾燥湿，加强益气助运之力；茯苓健脾渗湿，二药相使为用，一补一渗，一燥一利，相反相成，共奏益气、健脾、祛湿之功，共为臣药；佐以川芎祛风活血，加强通络止痛；伍以白芍，动静结合，散敛并举，辛酸相合，互相牵制，使活血、通络、止痛功效更佳；善用川牛膝活血祛瘀止痛，且引诸药下行，为使药。纵观全方，标本兼治，既能温补脾肾，又能散寒止痛、活血祛瘀，邪正兼顾，使祛邪不伤正，扶正不留邪。

经新定膝痛方和盐酸氨基葡萄糖治疗后，2 组VAS 评分和WOMAC 评分较治疗前明显降低（P＜0.05），提示该2 种药物均可改善KOA 患者疼痛和膝关节功能，且新定膝痛方的治疗效果优于盐酸氨基葡萄糖。治疗后观察组显效率为46.43%，对照组显效率为17.24%，进一步证实新定膝痛方可有效治疗阳虚寒凝型膝骨关节炎患者。但较为详细的临床资料显示，无效的病例均属病程较长，病情较重患者。说明新定膝痛方和盐酸氨基葡萄糖均适用于早、中期膝骨关节炎的患者，治疗晚期膝骨关节炎的疗效尚不满意，应寻求其他疗法，如关节置换术等。