加减二陈汤治疗高脂血症临床疗效的meta分析

2024-03-20王凯杨娜赵涓汝李萌萌叶梦怡

上海医药 2024年3期

王凯杨娜赵涓汝李萌萌叶梦怡

摘要目的：评价加减二陈汤治疗高脂血症的疗效，为其临证诊疗提供循证医学基础。方法：根据纳入、排除标准检索，以“二陈汤治疗高脂血症”为主题词，通过对国内外各类数据库文献资料进行筛选，对完成纳入后的文献使用RevMan 5.3软件进行meta分析，根据结果总结其临床疗效。结果：本研究共收纳10篇文章、1 118例患者，实验组543例、对照组575例。结合meta分析可知，加减二陈汤对高脂血症具有明显的治疗作用（P<0.01）。结论：加减二陈汤治疗高脂血症临床使用效果良好，但仍需在临床实践中不断验证。

关键词二陈汤高脂血症 meta分析

中图分类号：R289.5； R589.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2024）03-0033-05

引用本文王凯，杨娜，赵涓汝，等. 加减二陈汤治疗高脂血症临床疗效的meta分析[J]. 上海医药， 2024， 45（3）： 33-37； 63.

基金项目：宁夏回族自治区卫生健康系统科研课题（2022-NWKY-051）

Meta-analysis of clinical effect of Erchen decoction on hyperlipidemia

WANG Kai1， YANG Na2， ZHAO Juanru3， LI Mengmeng2， YE Mengyi2，4

（1. the Department of Cardiology， General Hospital of Ningxia Medical University； 2. College of Traditional Chinese Medicine， 3. College of Pharmacy， 4. Key Laboratory of Hui Medicine Modernization of Ministry of Education， Ningxia Medical University， Yinchuan 750004， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate therapeutic effect of Erchen decoction for hyperlipidemia， so as to provide evidencebased medicine basis for its clinical diagnosis and treatment. Methods： According to the inclusion and exclusion criteria， with the theme of “Erchen decoction for hyperlipidemia”， the literatures from various databases at home and abroad were screened. Meta-analysis was performed on the included literatures using RevMan 5.3 software， and the clinical efficacy was summarized. Results： A total of 10 papers containing 1 118 patients were involved in this study， including 543 cases in the experimental group and 575 cases in the control group. The results of meta-analysis revealed that Erchen decoction had obvious therapeutic effect on hyperlipidemia （P<0.01）. Conclusion： Erchen decoction for hyperlipidemia has a good clinical effect， however， it still needs to be continuously verified in clinical practice.

KEY WORDS Erchen decoction； hyperlipidemia； meta-analysis

近年來，中国成年人血脂异常形势严峻，其中我国9省（按照经济发展水平和类型进行分类，采用系统抽样的方法抽取的9个省份）人群中血脂代谢异常的患病率偏高，在研究人群中大半省市人群血脂超过临界以上的患病人群达到4.6亿[1]。高脂血症（hyperlipidemia，HLP）是指血清中一种或者多种脂蛋白水平高于正常值，一般指血浆脂蛋白中的总胆固醇和（或）甘油三酯过高或高密度脂蛋白胆固醇过低导致的疾病。实验室检查是对高脂血症进行诊断和分型的主要手段，基本检测项目为总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等。

对于本病的治疗，西医主要以生活干预方式为主，药物治疗首选他汀类药物，疗效不佳时考虑与贝特类联合使用。但服药时间过长导致肝肾功能损伤，停药后易造成血脂反弹。传统中医药依据整体观念和辨证论治的特点，在防治高脂血症中具有独特的优势，中医学对高脂血症辨证时划分为4类[2]：痰浊中阻型、肝郁脾虚型、肝肾亏虚型、气滞血瘀型。本研究将针对临证时最常见的痰浊中阻型高脂血症进行meta分析和系统评价。痰浊中阻型主要因于脾肺功能失司，脾虚失运，湿无以化，聚集成痰，痰因生于脾而藏于肺，且肺为“贮痰之器”，肺气失司，气机升降失常，则无力推动痰湿排出，从而阻滞于里。

标本兼顾是中医治疗高脂血症的总原则，疗效显著、肝肾损伤较小，安全性高且价格相对长期西医治疗低，民众接受度高。在我国，二陈汤已逐渐作为中西医联合疗法治疗高脂血症的基础方。二陈汤原方记载于《太平惠民和剂局方》卷四，全方共六味药组成，即半夏、橘红、白茯苓、甘草、生姜、乌梅，具有燥化湿痰，和气理中的功效。目前已有多项随机对照试验研究表明，在西医常规治疗下联合二陈汤加减治疗高脂血症临床效果显著。本研究用RevMan 5.3软件，针对原发性高脂血症进行meta分析，研究二陈汤（加减）对原发性高脂血症的临床数据和疗效，为二陈汤用于治疗高脂血症提供循证医学证据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 文献选择

研究类型：加减二陈汤用于高脂血症患者降脂治疗的随机对照试验，语种限中文和英文。

研究对象：高脂血症的临床诊断标准采用《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》中关于我国血脂合适水平及异常分层标准（表1）。种族不限，男女不限，年龄大于18岁。

干预措施：对照组使用常规西医治疗；试验组在对照组的基础上加用二陈汤（可加减）。

主要观察指标：包括一个或多个的治疗效果评价指标，如TC、TG和LDL-C。

排除标准：动物实验；近期服用降脂药的患者；非随机对照试验；仅有摘要、综述或不可获取全文的文献；重复性研究；中、英文以外的文献；个案报道等。

1.2 文献检索方法

电脑检索中国知网（CNKI）、维普期刊数据库（VIP）、万方数据库（Wangfang Data）、PubMed等，检索自从数据库建立起到现在公开发表的所有有关二陈汤加减方治疗高脂血症的文献。

检索策略如下。检索字段：关键词、摘要、标题等。中文检索词：高脂血症、二陈汤；外文检索词：hyperlipidemia、hyperlipemia、Erchen decoction。检索时间从建库至今。

本研究使用EndNote 20.4.1管理文獻。首先根据需要通过查阅相关文献题目索引和文献提要，依据相关文献的纳入标准进行首次筛选，第二步通过阅读全文和查看相关文献内容等进行二次筛选。筛选的整个过程都由所有参加过此项筛选研究工作的人员来各自完成，当意见不统一时通过讨论决定。文献筛选的具体过程见图1。

1.3 文献数据提取

先将检索结果导入EndNote建立数据库，并删除重复文献，再通过浏览题目、摘要和全文，根据纳入/筛选标准进行排除；对筛选结果统一使用Excel表格归纳整理。

1.4 文献质量评价

选择卫生经济学研究质量评估工具（quality health economic studies，QHES），对纳入的文献质量进行评估，共16个评选项目（表2），依次评选纳入研究的质量情况。评分为0～100分，文献质量越好，分值越高。

查阅文献是否符合该条目，若符合则回答“是”，依此累加得分，并计算总分。其中，高质量为≥75分，中等质量为50～74分，低质量为25～49分，质量特别差为≤24分[4]。

1.5 统计学分析

本研究数据的汇总分析和制图采用RevMan 5.3软件进行，计数资料充分利用比值比；计量资料选用均数差的方式进行治疗效果分析统计量。P<0.05提示差异有统计学意义。

利用森林图来测定统计的异质性，当试验结果显示出同质性较好使用固定效应模型；试验结果显示同质性较差则选择随机效应模型。

文献偏倚风险分析使用RevMan 5.3软件导出的偏倚风险图表示。

2 结果

2.1 文献检索结果

根据检索策略初步检索共获得91篇文献，中国知网24篇，万方数据库44篇，维普期刊数据库23篇。排除综述、系统评价、评论和个案研究14篇，阅读标题与摘要，排除动物实验、研究内容不符合、回顾性研究、重复文献、数据无法提取文献，阅读全文后，根据纳入标准，最终纳入10篇文献[5-14]（表3）。

2.2 纳入研究的基本特征

纳入的10篇文献均为随机对照试验，共1 118例患者，实验组543例、对照组575例。

2.3 纳入文献的质量评估

使用QHES对纳入的10篇文献进行评价，评分为78～94分，平均分87.7分，有7篇文献分数≥85分，质量高（表4）。

1）森林图 Chi2=13.74，df=9，P=0.13，I2=35%，异质性检验对于本研究没有统计学意义，故I2<50%。选择使用固定效应模型联合分析的结果，Z=3.98，P<0.000 1，OR合并=2.02，其95% CI为1.43～2.85，说明使用加减二陈汤和西医常规治疗高脂血症没有统计学差异（图2）。

2）漏斗图本项目的研究将发表性分析偏倚性的分析结果利用漏斗图形（图3）进行判定，OR为样本横坐标，样本纵坐标选用OR对数标准误SE（logOR）的倒数，演绘出漏斗图，样本实验显示出左右相对对称，表明样本不一定具有发表性分析的偏倚性或发表的偏倚性相对较小。

3）偏倚风险图本文纳入的十项研究均为低偏倚研究（图4、5）。

3 讨论

中医学古籍中没有有关血脂的相关概念，但在《黄帝内经》中有“膏浊”的记载，如《灵枢？卫气失常》中“黄帝曰：‘何度知其肥瘦？伯高曰：‘人有脂，有膏，有肉。”可见痰浊中阻型为主要类型[15]。痰浊中阻，多由脾肺功能失调所致，其病机的发展与变化多是因为脾虚失运，影响痰湿停滞，嗜食肥甘厚味之品，从而导致脾胃运化失职，聚痰成浊，凝聚膏脂，且痰生于脾聚于肺，肺气不摄，致气血运行不畅，水气精微不能滋润五脏六腑，日久脾肾具虚，浊阴之邪聚于体内，浊气皆蓄积于体内，形成肥胖，继而发为高脂血症[16-17]。二陈汤方用半夏、橘红各五两，茯苓三两，甘草一两半，具体临床阶段再随证加减。此方中半夏甘燥辛温，具有清热燥湿化痰和温胃降逆止泻的双重作用，故以为良君；橘红理气燥湿，行滞消食，为良臣；佐之以茯苓健脾燥湿，以助燥湿化痰消食之药力；益之炙甘草以和胃中气补心脾，使心脾气健而燥湿化痰。临床上根据症状辨证用药，联合诸药，标本虚实兼顾，燥化湿痰，和中理气，故为祛痰良方。同时现代药理学研究发现，半夏中活性成分胆碱是機体内主要的甲基供体，可以促进肝脏脂质代谢，抑制机体脂肪异常沉积[18]；茯苓中的多糖和酸类成分可以有效抑制体内脂质过氧化、增强胰岛素敏感性，从而使血糖水平下降[18]；陈皮具有抗氧化、降血脂等功效[19]。由此可见，结合中药性味功效和现代药理学研究，二陈汤对于高脂血症的治疗作用明显。

临床研究和本meta分析的结果表明，加减二陈汤有利于高脂血症的治疗。因本研究收纳的文献数量少，故meta分析结果的可信程度相对较低。若是要系统、全面地评价加减二陈汤对于高脂血症的有效性与安全性，需要设计有更大样本量、更高质量的随机对照试验并多次验证，从而更好地服务于临床。

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