李琳琳 邓倩

南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科，南阳 473000

卒中后癫痫是指脑卒中发病后一段时间内出现的癫痫症状，经脑电监测可见患者癫痫灶与卒中部位具有一致性特征，此类患者一般无其他脑部疾病或代谢性疾病，且首次癫痫发作前并无相关病史［1］。目前认为，卒中后癫痫的发病原因较为复杂，考虑与血脑屏障损伤后导致神经细胞膜稳定性异常及梗死血管再通后的再灌注损伤密切相关［2］。卒中后癫痫可给患者脑组织造成实质性损害，多数患者发病后可伴明显记忆、学习、行为等认知障碍表现。目前，针对卒中后癫痫临床多以应用抗癫痫药物为主要治疗措施，丙戊酸钠为一种钠通道调节剂，可通过上调抑制性神经递质表达而降低神经元的兴奋性，为目前用于治疗癫痫等脑神经性疾病患者的常见药物［3］。但实践表明，卒中后癫痫患者病程较长、病情易反复，长期应用抗癫痫药可引发药物不良反应，不利于患者预后［4］。中医认为，此病属“痫证”范畴，为一种本虚标实证，其发病与痰浊瘀阻、气机逆乱所致头部神经损伤及脏腑功能失调密切相关［5］。豁痰开窍、息风止痉为其主要中医治法。本研究通过应用菖蒲麻胆汤结合丙戊酸钠治疗卒中后癫痫患者获得良好效果，现报道如下。

资料与方法

1.一般资料

本文为前瞻性研究。选取2021 年1 月至2022 年12 月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的121 例卒中后癫痫患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（60 例）和联合组（61 例）。对照组男32 例，女28 例；年龄50～70（61.22±5.33）岁；卒中病程2～6（4.33±1.36）年；卒中类型：缺血性卒中38 例，出血性卒中22 例；癫痫发作类型［6］：单纯性发作40例，复杂性发作20例。联合组男31例，女30 例；年龄48～72（60.33±5.25）岁；卒中病程3～5（4.14±1.21）年；卒中类型：缺血性卒中40 例，出血性卒中21 例；癫痫发作类型：单纯性发作41 例，复杂性发作20 例。纳入标准：⑴入组患者均符合缺血性卒中［7］、出血性卒中［8］诊断要点；⑵经临床诊断为脑卒中后癫痫［9］；⑶入院时体征稳定、意识清楚；⑷均已知悉此次研究试验目的及内容，同意且自愿参与本研究。排除标准：⑴存在其他感染症状或免疫功能异常者；⑵凝血功能异常者；⑶恶性肿瘤者；⑷有精神、认知障碍性疾病者；⑸依从性差，不愿配合完成研究者。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

本研究经南阳医学高等专科学校第一附属医院伦理委员会审批通过（212lW）。

2.方法

所有患者针对原发病予以相应调脂、降压、降糖、抗凝、脑神经保护及改善微循环治疗，然后予以口服左乙拉西坦片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20143178，规格0.5 g），1.5 g/次，2次/d及拉莫三嗪片［葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字J20130026，规格50 mg］，50 mg/次，1次/d；在上述常规治疗基础上对照组采用丙戊酸钠（辽宁格林生物药业集团有限公司，国药准字H21022462，规格200 mg）治疗，首先按15～20 mg/kg，3次/d剂量连续服药7 d，若症状控制不佳则将单次用药剂量增加至20～30 mg/kg，3次/d，本组连续治疗1 个月。联合组采用菖蒲麻胆汤结合丙戊酸钠治疗，菖蒲麻胆汤组方及用法如下：取15 g 石菖蒲、15 g 天麻、15 g 白芍、15 g 茯苓、15 g 太子参、15 g 丹参、10 g 胆南星、10 g 法半夏、10 g 白术、10 g 陈皮、10 g 僵蚕、6 g 全蝎及炙甘草一同加入至500 ml清水中以文火煎煮，煮开后去除渣滓并取药汁450 ml 为1 剂，于早、中、晚三餐后30 min 服用，本组连续服药1个月，其余常规治疗及丙戊酸钠用法同对照组。

3.观察指标

⑴于治疗开始前24 h 内、连续服药1 个月后分别记录并对比两组患者癫痫症状发作情况，包括每月发作频率和每次发作持续时间。⑵于治疗开始前24 h 内、连续服药1个月后分别采集患者外周静脉血作抗凝处理，然后按转速3 000 r/min，半径10 cm，离心5 min 后将血清样本送入AU5800 全自动生化分析仪［美国贝克曼库尔特公司，国食药监械（进）字2010 第2402510 号］中检测并对比两组患者脑神经功能生化指标改善情况，检测方法为酶联免疫吸附试验，检测指标包括神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经元轴突轻链（NF-L）等；同期采用简易精神状态检查量表（MMSE）［10］评估两组患者认知功能，MMSE 量表满分30 分，分值越高提示认知功能越好。⑶于治疗开始前24 h 内、连续服药1 个月后分别采用Fugl-Meyer 运动功能评分（FMA）［11］评估两组患者运动功能，FMA 量表评分项目包括上肢运动功能和下肢运动功能，分值范围分别为0～66 分、0～34 分，分值越高提示运动功能越好。⑷于连续服药1 个月后统计并对比两组患者药物相关不良反应发生情况。

4.统计学方法

数据均采用软件SPSS 22.0 处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s） 表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.两组患者癫痫发作情况比较（表1）

表1 两组卒中后癫痫患者治疗前后癫痫发作情况比较（± s）

表1 两组卒中后癫痫患者治疗前后癫痫发作情况比较（± s）

注：对照组采用丙戊酸钠治疗，联合组采用菖蒲麻胆汤结合丙戊酸钠治疗；与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别联合组对照组t值P值例数61 60癫痫发作次数（次/月）治疗前5.26±1.33 5.41±1.25 0.639 0.524症状持续时间（min/次）治疗前4.66±1.23 4.58±1.41 0.333 0.740治疗后1.25±0.36a 2.29±0.46a 13.862＜0.001治疗后2.15±0.27a 3.31±0.42a 18.102＜0.001

治疗前，两组患者癫痫发作情况比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，联合组癫痫发作次数低于对照组，症状持续时间短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.两组患者神经功能康复情况比较（表2）

表2 两组卒中后癫痫患者治疗前后神经功能康复情况比较（± s）

表2 两组卒中后癫痫患者治疗前后神经功能康复情况比较（± s）

注：对照组采用丙戊酸钠治疗，联合组采用菖蒲麻胆汤结合丙戊酸钠治疗；NSE 为神经元特异性烯醇化酶，NF-L 为神经元轴突轻链，MMSE为简易精神状态检查量表；与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别联合组对照组t值P值例数61 60 NSE（µg/L）治疗前60.33±10.61 60.24±10.35 0.047 0.962 NF-L（µg/L）治疗前1 844.33±200.61 1 825.71±200.26 0.511 0.610治疗后35.25±10.61a 42.11±10.77a 3.560＜0.001 MMSE评分（分）治疗前20.25±5.12 20.32±5.23 0.074 0.941治疗后1 033.46±200.27a 1 192.72±200.64a 4.370＜0.001治疗后26.11±5.15a 23.32±5.19a 2.968 0.004

治疗前，两组患者神经功能康复情况比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，联合组NSE、NF-L均低于对照组，MMSE评分高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

3.两组患者运动功能康复情况比较（表3）

表3 两组卒中后癫痫患者治疗前后运动功能康复情况比较（分，± s）

表3 两组卒中后癫痫患者治疗前后运动功能康复情况比较（分，± s）

注：对照组采用丙戊酸钠治疗，联合组采用菖蒲麻胆汤结合丙戊酸钠治疗；FMA 为Fugl-Meyer 运动功能评分；与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别联合组对照组t值P值例数61 60 FMA上肢功能评分治疗前40.22±5.15 40.33±5.21 0.117 0.907 FMA下肢功能评分治疗前15.22±5.33 15.16±5.41 0.062 0.951治疗后28.72±5.31a 25.21±5.28a 3.643＜0.001治疗后58.44±10.33a 51.15±10.11a 3.923＜0.001

治疗前，两组患者运动功能康复情况比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，联合组FMA上肢功能评分、下肢功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

4.两组患者用药安全性比较（表4）

表4 两组卒中后癫痫患者用药安全性比较[例（%）]

经不同方案治疗1 个月后，联合组药物相关不良反应发生率［6.56%（4/61）］与对照组［5.00%（3/60）］比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨论

卒中后癫痫为脑卒中患者发病后，因神经功能损伤所致的常见并发症，此病可见于卒中任何阶段，但卒中后24 h内及卒中后6个月或12个月为其发病的高峰阶段［12］。目前认为，卒中后癫痫患者病情严重程度与其卒中部位密切相关，大脑皮质受损为导致卒中后癫痫发病的危险因素［13］。此前临床多会通过应用丙戊酸钠等抗癫痫药物对患者进行治疗，但此病病程较长、病情易反复，单纯依赖西药可有效缓解临床症状，但却难以从根本上消除病因，多数患者经西药治疗后病情复发风险仍较高［14］。中医认为，卒中后癫痫的病机与机体遭受痰浊侵入，导致体内气机逆乱、脏腑功能受损等密切相关［15］。此病属“痫证”范畴，头部神经损伤为其本，脏腑功能紊乱为其标，痰瘀互结、气机逆乱为其根本病机，针对此类患者需施以豁痰开窍、息风解痉为其主要治法［16］。

菖蒲麻胆汤是一种可息风止痉的中药方剂，此方由石菖蒲、天麻、胆南星及其他多种中药材制成，其中石菖蒲为其君药，此药归心、胃经，有开窍、豁痰、理气、活血等多种功效，天麻、胆南星均为其臣，天麻归肝经，为息风止痉、祛风通络之要药；胆南星归肝、胆、肺经，有清火化痰、息风定惊之效果。除上述主要药材外，方中白芍、茯苓、太子参、丹参、法半夏、白术、陈皮、僵蚕、全蝎及炙甘草可分别用于平抑肝阳、利水消肿、活血祛瘀、化痰散结，以上诸药合用即可共奏扶正固本、豁痰开窍之功效。本研究结果显示，联合组癫痫发作次数低于对照组，症状持续时间短于对照组，这提示将此中药联合常规西药治疗能促进患者癫痫症状恢复，考虑原因如下：现代药理研究证实，石菖蒲内含有0.11%～0.42%挥发油成分，石菖蒲挥发油能有效减少大脑功能区支配的自发活动，进而缓解癫痫症状［17］。且经水煎此药后亦可通过抑制大脑神经中枢系统而改善脑组织缺氧或记忆、认知障碍。NSE 为反映大脑神经功能的重要生物学指标，可通过参与糖酵解途径而广泛分布于神经组织及神经内分泌组织，其表达水平会随脑神经功能损伤而不断上升［18］。Gaetani 等［19］研究指出，NF-L 为一种可反映大脑轴突功能的生物学指标，也是用于诊断多种中枢神经系统疾病的前沿指标，高表达NF-L与脑损伤患者不良预后也有密切关联。本研究中，联合组治疗后NSE、NF-L 均低于对照组，MMSE 评分高于对照组，这提示通过应用菖蒲麻胆汤结合西药治疗能显著改善患者大脑神经功能并促进认知功能恢复，其机制考虑与菖蒲麻胆汤的镇静作用相关。随大脑神经功能逐步恢复，受中枢神经支配的肢体功能也能得到明显改善，故联合组治疗后FMA 上肢功能、下肢功能评分也均高于对照组，与范建岭和汪爱萍［20］研究结果近似。本研究中，联合组经此中药配合治疗后的药物相关不良反应发生率与对照组无明显差异，这提示此中西医结合疗法的安全性较高，具有一定推广价值。

综上所述，菖蒲麻胆汤联合丙戊酸钠治疗卒中后癫痫能有效改善患者临床症状，对促进神经功能、运动功能康复有积极意义，且联合应用此药未明显增加不良反应发生风险，安全性较高。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明 李琳琳：采集、分析/解释数据，起草文章，统计分析，指导；邓倩：统计分析，指导