高水永

（厦门市同安区新民街道社区卫生服务中心全科医疗科，福建 厦门 361100）

消化性溃疡（peptic ulcer，PU）（包括胃溃疡、十二指肠溃疡）的形成与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相关[1]。有研究报道，Hp可增加50%～60%胃癌发生风险[2]，因此根除Hp不仅是治疗PU的关键，也是降低胃癌风险的重要举措。奥美拉唑镁肠溶片是质子泵抑制剂，可有效抑酸，但对Hp的清除效果并不理想。目前，铋剂联合质子泵抑制剂的四联疗法对Hp的根除率高，是PU治疗的首选方案[3-4]。但其服药种类较多，价格较贵，导致患者的治疗依从性较差。因此，寻找一种经济、高效的药物治疗方案对减少服药种类、降低治疗费用、提高依从性进而提高治疗效果十分必要。复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊是枸橼酸铋钾、甲硝唑、盐酸雷尼替丁、维生素B6、盐酸四环素的复合制剂，基于此，本研究采用奥美拉唑镁肠溶片联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊用于根治Hp感染相关PU患者，评价其对胃肠激素水平、应激反应、免疫功能、Hp清除率等的影响，为临床Hp相关PU的治疗提供一定的参考价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年1月至2022年7月于厦门市同安区新民街道社区卫生服务中心收治并筛选Hp阳性的A期PU患者98例。纳入标准：①年龄18～65岁；②符合PU的诊断标准[5]，且经胃镜检查确诊；③PU分期为A期；④快速尿素酶试验、呼气试验同时为阳性时方可确诊为Hp感染；⑤胃溃疡数量≤2个，溃疡直径3～15 mm；⑥患者及家属均知晓本次治疗，自愿参与并签署知情同意书。排除标准：①既往有消化道手术史；②伴有消化道肿瘤、食管糜烂或溃疡、吞咽困难；③有严重的心肝肾等重要脏器功能异常；④处于孕期、哺乳期；⑤对本研究药物有禁忌；⑥入组前1个月内服用过铋剂（≥3次/周）、质子泵抑制剂。

1.2 方法 对98例患者行随机、盲法对照临床研究，分为观察组与对照组各49例。两组患者均在一般治疗基础（充分休息、清淡饮食等）上，对照组给予奥美拉唑镁肠溶片（修正药业集团许昌修正制药有限公司，国药准字H20067766，规格：每粒20 mg），服药方法：早餐、晚餐前各服用1粒。观察组给予奥美拉唑镁肠溶片（同对照组）联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊（许昌高新制药有限公司，国药准字H20010579，规格：每粒含枸橼酸铋钾60 mg、甲硝唑125 mg、盐酸雷尼替丁20 mg、维生素B6、盐酸四环素125 mg）治疗，服药方法：早餐、晚餐前各服奥美拉唑镁肠溶片1粒，复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊1粒。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标 ①胃肠激素水平：空腹抽取患者肘静脉血5 mL，采用放射免疫法测定胃动素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）、降钙素基因相关肽（calcitonin gen-related peptide，CGRP）水平。②应激反应：采用硫代巴比妥酸荧光法测定细胞内脂质过氧化物（lipid peroxide，LPO）含量，采用酶联免疫法检测血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平。③免疫功能：同时应用流式细胞仪（型号：EPISCXL型）间接免疫荧光检测外周血T淋巴细胞亚群中的CD4+、CD8+的百分比，并计算CD4+/CD8+。④Hp清除率、Hp根除时间以及溃疡愈合时间。⑤治疗有效率：分为痊愈、好转、无效三个级别。临床症状全部消失，溃疡病灶消失或转为瘢痕灶即为痊愈；临床症状大部分有所改善，溃疡病灶缩小超过50%即为好转；临床症状无显著改善，溃疡病灶缩小不超过50%即为无效。治疗有效率为痊愈率与好转率之和。⑥不良反应发生率：记录患者的胃肠道反应、皮疹、口干等不良反应发生例数。

1.4 统计学方法 本研究数字采用SPSS 25.0进行统计分析。计数资料采用例数（%）来表示，组间比较行χ2检验。符合正态分布的计量资料采用来表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组男27例，年龄（40.85±9.58）岁；对照组男31例，年龄（41.16±10.02）岁。两组患者年龄、性别、病程、病变部位、溃疡分期、溃疡数量及溃疡直径等基线资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者基线资料比较

2.2 两组患者胃肠激素水平比较 与治疗前相比，治疗2周后两组患者的MTL、GAS、CGRP水平均有改善，且观察组患者的MTL、GAS水平均低于对照组患者，CGRP水平高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者胃肠激素水平比较（pg/ml）

2.3 两组患者应激反应比较 与治疗前相比，治疗2周后两组患者的NO、LPO、MDA均有所改善，且观察组患者的NO水平高于对照组患者，LPO、MDA水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者应激反应比较

2.4 两组患者免疫功能指标比较 与治疗前相比，治疗2周后两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均升高，且观察组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者免疫功能指标比较

2.5 两组患者Hp清除率、Hp清除时间、溃疡愈合时间比较 治疗2周后，观察组患者的Hp清除率高于对照组患者，Hp清除时间、溃疡愈合时间均短于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者Hp清除率、Hp清除时间、溃疡愈合时间比较

2.6 两组患者治疗有效率与不良反应率比较 治疗2周后，观察组患者的治疗有效率高于对照组患者（P＜0.05），而两组患者间不良反应率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组患者治疗有效率与不良反应率比较 [n（%）]

3 讨论

有研究证实，我国PU患者的Hp阳性检出率居高不下，平均为55%，而且Hp是PU感染、复发的主要原因之一，因此根除Hp是治疗PU患者的关键[7]。奥美拉唑镁肠溶片具有促进溃疡痊愈等效果，但对于根治Hp的效果却并不够理想。有研究表明，含铋剂的四联疗法已成为首选治疗PU的治疗方法[8-9]。复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊一种复合制剂，奥美拉唑镁肠溶片是常见的质子泵抑制剂，因此奥美拉唑镁肠溶片联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊方案符合四联疗法治疗Hp感染的初治方案，但临床尚未有质子泵抑制剂联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊与其他根治Hp感染疗法比较的大样本研究。基于此，本研究旨在探讨质子泵抑制剂联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊治疗PU患者（A期）的有效性及安全性。

应激反应与PU患者的病情变化密切相关，参与了PU的发生发展过程。马涛[10]研究发现，PU患者可出现血清NO过低，LPO、MDA过高现象，使机体氧化还原失衡。何荣香等[11]研究表明，奥美拉唑联合枸橼酸铋钾四联疗法治疗PU患者可取得较高的疗效，进而改善患者机体的氧化应激反应。与本研究结果一致。另外，PU与胃肠激素水平也存在着明显的相关性。MTL可使胃发生强烈的收缩，增加下食管括约肌的压力，Hp感染的诱因会进一步加促MTL的释放；GAS可刺激胃酸分泌，CGRP可与受体相结合，对胃肠运动、胃酸分泌起到双重抑制作用[12-13]。除此之外，有研究证实，机体免疫功能障碍与PU的发展相关，主要机制可能是PU会影响机体腹膜防御功能，在Hp感染后，抑制T淋巴细胞的功能，患病期间使其细胞的免疫功能处于被抑制状态[14]。本研究与治疗前相比，治疗2周后两组患者的MDA、LPO、MTL、GAS水平均下降，NO、CGRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均升高，且观察组患者的MDA、LPO、MTL、GAS水平均低于对照组，NO、CGRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均高于对照组（P＜0.05）。提示奥美拉唑镁肠溶片联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊可降低患者机体的应激反应，改善胃肠功能、免疫功能。可能与奥美拉唑镁肠溶片可促进感染细胞的凋亡，复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊中的枸橼酸铋钾可覆盖于溃疡面上，促进溃疡黏膜再生和溃疡愈合，还具有降低胃蛋白酶的活性、增加黏蛋白分泌等作用；盐酸雷尼替丁可抑制胃酸分泌；维生素B6可参与蛋白质、碳水化合物、脂类代谢；甲硝唑可有效杀灭Hp；盐酸四环素对霍乱弧菌等致病菌有杀灭作用。本研究结果显示，治疗2周后，观察组患者的治疗有效率、Hp清除率、Hp清除时间、溃疡愈合时间均优于对照组（P＜0.05），而两组患者间不良反应率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。提示奥美拉唑镁肠溶片联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊治疗PU患者有效，且并不会增加不良反应的发生。可能原因是二者联合治疗发挥了保护胃黏膜细胞、修复溃疡损伤、杀灭Hp感染的作用。

综上所述，Hp感染相关PU患者应用奥美拉唑镁肠溶片联合复方枸橼酸铋钾甲硝唑胶囊治疗的有效性、安全性均较高，主要体现在可显著减轻患者的应激反应，改善胃肠功能，增强免疫功能以及有效根治Hp。但本研究样本量少，需要进一步做大样本研究。