王琳琳 刘忠杰 蔺春红

(衡水市人民医院 1超声三科,河北 衡水 053000;2妇科)

卵巢癌是妇科癌症死亡的第二大常见原因〔1,2〕。超过半数的卵巢癌患者在被诊断时已经处于中晚期〔3〕。尽管近年来医疗技术不断发展,卵巢癌的治疗方式和思路被拓宽,但是,Ⅲ期和Ⅳ期的卵巢癌患者的总生存率仍然很低〔4～6〕。大多数卵巢癌患者在初次治疗后会复发。与初发患者相比,即使有可用的治疗方案,复发性卵巢癌患者更加难以从中获益〔7～9〕。在卵巢癌中,血管生成和血流动力学改变可以使营养物质和氧气进入肿瘤组织,从而促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、耐药及复发。血管生成和血流动力学改变影响卵巢癌的生物学行为。反映血管生成的微血管密度(MVD)和反映血流动力学改变的超声血流参数是潜在的诊断和预后评价指标。既往研究证实,超声血流参数和MVD与卵巢的病理分期相关,具有较好的诊断效能〔10～12〕。但是很少有研究探索超声血流参数和MVD在卵巢癌患者预后评估中的价值。本研究旨在针对老年女性卵巢癌患者,探索超声血流参数和MVD的预后评估价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2022年12月在衡水市人民医院治疗老年卵巢癌患者为研究对象。纳入标准:(1)患者年龄>60岁;(2)在收集超声血流参数前,患者疑似诊断为卵巢癌,且未进行任何治疗;(3)患者后经病理诊断,确诊为卵巢浆液性癌;(4)患者愿意配合完成随访。所有患者同意参与本研究,并签署知情同意书。排除标准:(1)合并患有重要脏器功能不全者;(2)患者合并患有其他肿瘤;(3)患者合并精神类疾病;(4)参与其他临床研究者。纳入160例老年卵巢癌患者,失访3例,最终纳入157例,年龄60～73岁,平均年龄为(67.34±6.33)岁,体质量指数(BMI)为(22.16±4.33)kg/m2,病理分期Ⅰ期28例,Ⅱ期36例,Ⅲ期48例,Ⅳ期45例。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2随访与观察指标 对所有患者进行随访,随访终点为患者死亡。收集患者超声血流参数,包括动脉血管搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、峰值流速(PSV)和舒张末期流速(EDV)。釆用GE Voluson 730 Pro彩色多普勒超声诊断仪,探头频率为6.0～7.5 MHz。所有受检者取仰卧截石位,将探头置入阴道内,首先使用二维超声确定肿瘤部位、大小、形态、数目及回声等情况;再用彩色多普勒超声观察肿块周边及内部是否可见血流信号,血流图像稳定后测定血流参数。术后收集患者卵巢癌组织蜡块,通过免疫组化染色鉴定肿瘤微血管,标志物为CD34。采用Weidner报告方法计数MVD〔13〕。

1.3统计学分析 采用SPSS24.0软件进行t检验、单因素和多因素COX分析。生存分析采用Kaplan-Meier曲线和Logrank检验。

2 结 果

2.1血流参数和MVD与卵巢癌分期相关 Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者的PI和RI显著高于Ⅲ&Ⅳ期(P<0.001),PSV、EDV和MVD显著低于Ⅲ&Ⅳ期(P<0.001)。见表1。

表1 不同卵巢癌分期患者血流参数和MVD比较

2.2卵巢癌患者预后因子筛选 单因素COX分析表明,年龄、肿瘤分期、PSV和MVD是老年卵巢癌患者预后不良的危险因素(HR>1,P<0.05)。RI和PI是老年卵巢癌患者预后良好的保护因素(HR<1,P<0.05)。多因素COX分析表明,MVD和肿瘤分期是老年卵巢癌患者预后不良的独立危险因素(HR>1,P<0.05)。RI是老年卵巢癌患者预后显著良好的独立保护因素(HR<1,P<0.05)。见表2。

2.3独立预后因子生存分析 与Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者相比,Ⅲ&Ⅳ期卵巢癌患者预后显著较差(P=0.002)。与低MVD卵巢癌患者相比,高MVD卵巢癌患者预后显著较差(P=0.036)。与高RI卵巢癌患者相比,低RI卵巢癌患者预后较差(P=0.006)。见图1、表3。

表2 单因素及多因素COX分析筛选卵巢癌患者预后因子

图1 不同病理分期、高低MVD及RI卵巢癌患者生存分析

2.4RI和MVD联合肿瘤分期生存分析 在Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者中,高MVD患者比低MVD患者预后差(生存率70.46% vs 82.78%,P=0.043)。在Ⅲ&Ⅳ期卵巢癌,高MVD患者较低MVD患者预后差(生存率57.43% vs 82.78%,P=0.036)。在Ⅰ&Ⅱ期卵巢癌患者中,高RI患者比低RI患者预后好(生存率100.00% vs 54.18%,P=0.012)。在Ⅲ&Ⅳ期卵巢癌,高RI患者较低RI患者预后好(生存率74.09% vs 50.71%,P=0.027)。见图2。

表3 不同病理分期、MVD、RI卵巢癌患者不同时间生存例数(n)

图2 MVD、RI联合病理分期卵巢癌患者生存分析

3 讨 论

本研究结果显示,超声血流参数和MVD与老年卵巢癌病理分期相关。高分期的卵巢癌患者,血流阻力小,MVD大。既往的一些研究同样证实了MVD和超声血流参数与卵巢癌的病理分期的相关性和对良恶性肿块的鉴别诊断效能。有研究〔14〕指出,超声评分系统诊断卵巢癌的准确性可以达到93.98%,特异性可以达到94.34%。超声评分与肿瘤MVD和血管内皮生长因子表达量正相关。超声评分和MVD可为治疗方案的制定和预后评估提供重要参考信息。有研究〔15〕指出,MVD可用于评价肿瘤血管生成,因此可作为卵巢癌的潜在生物标志物,高MVD水平与患者年龄较大、高级别肿瘤、高病理分期、肿瘤复发有显著相关性,MVD与其他临床病理特征如种族、术前血清CA-125水平、是否存在糖尿病、子宫内膜异位症、淋巴结受累、远处转移、恶性肿瘤家族史等无显著相关性。王琳琳等〔16〕研究证实,RI对于鉴别卵巢的良恶性具有较好的诊断效能。倪文璐等〔17〕研究认为,超声血流参数联合血清学指标可以准确预测卵巢癌病理分期。张艺萍等〔18〕研究证实,超声血流参数,包括PI和RI,在恶性卵巢癌患者中降低。PI和RI对良恶性卵巢肿块和恶性肿瘤分期均具有较好的诊断效能。

本研究结果显示,RI是老年卵巢癌患者预后良好的独立保护因子,病理分期和MVD是老年卵巢癌患者预后不良的独立危险因素。RI和MVD可以作为评估老年卵巢癌患者预后的临床指标,与病理分期结合,可以提高预测效能。一项荟萃分析〔19〕指出,高MVD卵巢癌患者的总生存期和无进展生存期明显低于低MVD卵巢癌患者。未进行化疗的患者MVD高于已接受化疗的患者。李金路等〔20〕研究证实,与死亡患者相比,存活患者的RI和PI更高。与晚期患者相比,早期卵巢癌患者的RI和PI更高。

本研究仍然存在一些不足之处。首先是样本量较少,仍然需要进一步扩大样本量证实本研究的结果。其次是本研究纳入的临床变量较少,没有纳入经典的血清学标志物和血管生成相关标志物。仍然需要研究血流参数和MVD与血管生存标志物的相关性。最后,本研究缺乏机制探索。阐明血流动力学改变和血管生存机制,可以为卵巢癌的治疗提供新的思路。