冒星星 邓建华

[摘   要]   目的：研究唑来膦酸对老年男性骨质疏松性髋部骨折的临床疗效。方法：选取老年男性骨质疏松性髋部骨折患者60例，随机分为对照组和观察组各30例，均接受手术治疗。对照组术后给予碳酸钙D3及骨化三醇口服，观察组在对照组治疗基础上加用唑来膦酸静滴，5 mg/次，每年1次。术前及治疗2年后测定患者腰椎（L1～L4）和健侧髋部骨密度实际值、血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽（procollagen type 1 N-terminal propeptide，P1NP）、β-胶原降解产物（β-crosslaps，β-CTX）水平，统计术后随访2年期间再次骨折发生率。结果：治疗前两组腰椎和健侧髋部骨密度值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2年后观察组腰椎及健侧髋部骨密度分别为0.91±0.16 g/cm3和0.81±0.15 g/cm3，高于对照组的0.80±0.14 g/cm3和0.70±0.10 g/cm3，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组血清P1NP、β-CTX水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2年后观察组血清P1NP、β-CTX水平分别为41.57±2.30 μg/L和0.45±0.04 μg/L，低于对照组的54.78±2.84 μg/L和0.80±0.03 μg/L，差异均有统计学意义（P＜0.05）。随访期间两组再次骨折发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：唑来膦酸能提高老年男性骨质疏松性髋部骨折术后骨密度，降低血清骨代谢指标。

[关键词]   骨质疏松；老年男性；唑来膦酸；骨密度；骨代谢

[中图分类号]   R681.6 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.03.018

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以骨量减少、骨皮质变薄、骨微结构破坏为特征，导致骨强度降低、脆性增加的骨代谢性疾病[1]。脆性骨折是骨质疏松症严重并发症，以髋部骨折最为常见，多见于70岁以上老年人，1年内死亡率高达20%[2]。唑来膦酸是目前治疗骨质疏松的一线药物，可有效增加骨密度，降低骨折发生风险。以往研究主要以女性绝经后骨质疏松为对象，对老年男性骨质疏松的研究较少。有研究报道，老年男性OP患者血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽（procollagen type 1 N-terminal propeptide，P1NP）、β-胶原降解产物（β-crosslaps，β-CTX）水平升高[3]。本文选取2019年7月—2020年6月于我院治疗的老年男性骨质疏松性髋部骨折患者60例，探讨唑来膦酸的临床疗效。

1   资料与方法

1.1   一般资料   老年男性骨质疏松性髋部骨折患者60例，随机分为对照组及观察组各30例。对照组年龄68～85岁，平均75.3±5.3岁；股骨粗隆间骨折17例，股骨颈骨折13例。观察组年龄70～86岁，平均76.2±6.1岁；股骨粗隆间骨折14例，股骨颈骨折16例。两组年龄、骨折类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。所有患者入院后行双能X线检查骨密度，T值均≤-2.5 SD，符合WHO关于骨质疏松诊断标准，入院前均未接受任何骨质疏松治疗。排除肝、肾及甲状腺功能异常及不能耐受手术者。本研究经我院伦理审查委员会批准，患者签署知情同意书。

1.2   治疗方法   患者入院后完善心、肺、肝、肾功能等各项检查，积极处理内科合并疾病，排除手术禁忌后行手术治疗。所有患者由同一治疗组医护人员实施手术，术后常规予以止痛、抗凝、预防感染治疗。对照组术后次日开始口服碳酸钙D3，600 mg，每日1次；骨化三醇0.25 μg，每日2次。观察组在对照组治疗基础上，于术后1周内使用唑来膦酸5 mg静脉滴注，每年1次，使用前、后患者静滴0.9%氯化钠充分水化，以预防药物不良反应。

1.3   观察指标   （1）骨密度：患者术前及治疗2年后接受骨密度检查，采用WA型双能X线骨密度仪（美国Hologic公司）测量腰椎（L1～L4）及健侧股骨颈骨密度实际值。（2）血清P1NP、β-CTX水平：术前及治疗2年后取患者清晨空腹静脉血，采用化学发光法检测血清P1NP、β-CTX水平。（3）再次骨折发生率：术后随访2年，统计再次发生脆性骨折情况。

1.4   统计学处理   应用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析处理。计量资料以x-±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数或率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2   结      果

2.1   两组治疗前后骨密度比较   治疗前两组腰椎和健側髋部骨密度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗2年后观察组腰椎（t=26.137）及健侧髋部（t=32.142）骨密度高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2   两组治疗前后血清P1NP、β-CTX水平比较   治疗前两组血清P1NP、β-CTX水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗2年后观察组血清P1NP（t=-19.797）、β-CTX（t=-39.997）水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3   两组术后再次骨折发生率比较   随访期间观察组有2例再次骨折，1例于术后11个月发生胸腰椎椎体压缩性骨折，1例于术后13个月发生髋部骨折，再次骨折发生率为6.67%。对照组有5例再次骨折，骨折时间为术后11～15个月。2例为胸腰椎椎体压缩性骨折，1例为髋部骨折，2例为桡骨远端骨折，再次骨折发生率为16.67%，两组再次骨折发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.647，P=0.421）。

3   讨      论

流行病学调查显示，我国50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%，65岁以上人群骨质疏松症患病率达到32.0%。脆性骨折是骨质疏松的严重并发症，髋部骨折患者1年内死亡率约20%，致残率高达50%[2，4]。因此，早诊断、早治疗对于骨质疏松具有重要意义。

唑来膦酸通过抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡来减少骨量丢失，改善骨质量，降低发生脆性骨折的风险，每年只需用药1次大大提高了患者依从性[5-7]。骨重建失衡是造成骨质疏松的关键因素，破骨细胞、成骨细胞和多种细胞因子参与骨重建过程，监测骨代谢指标的动态变化对骨质疏松诊断、治疗效果评价及策略调整具有重要意义。P1NP是Ⅰ型原胶原的断裂片段，其血清水平与成骨细胞合成骨胶原能力密切相关[8]。β-CTX是Ⅰ型胶原蛋白降解产物，是骨吸收的重要标志物[9]。DAI等[10]报道，P1NP、β-CTX与OP患者骨密度呈负相关，可作为预测骨质疏松患者骨折风险及治疗效果的指标。LIANG等[11]报道，唑来膦酸治疗后骨质疏松患者血清PINP和CTX水平较治疗前显著下降。

近年来老年男性骨质疏松患病率越来越高，有关研究越来越受重视。本研究结果显示，治疗前两组腰椎和健侧髋部骨密度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2年后观察组腰椎及健侧髋部骨密度高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组血清P1NP、β-CTX水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2年后观察组血清P1NP、β-CTX水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示唑来膦酸对老年男性骨质疏松性髋部骨折术后治疗具有较好效果。术后随访2年，观察组再次骨折发生率低于对照组，但差异无统计学意义，可能与本研究纳入病例数较少有关。

[参考文献]

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[6] 张妍. 唑来膦酸治疗老年性骨质疏松的临床观察［J］. 北方药学，2018，15（1）：8-9.

[7] 李祖涛，殷剑，徐万龙，等. 老年女性骨质疏松患者全髋置换术后应用唑来膦酸的疗效［J］. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2014，7（3）：244-249.

[8] MOHAMED Y，HAIFA H，DATEL O，et al. The role of biochemical markers of bone turnover in the diagnosis of osteoporosis and predicting fracture risk［J］. Tunis Med，2014，92（5）：304-310.

[9] NAYLOR K E，JACQUES R M，PAGGIOSI M，et al. Response of bone turnover markers to three oral bisphosphonate therapies in postmenopausal osteoporosis： the TRIO study［J］. Osteoporos Int，2016，27（1）：21-31.

[10] DAI Z，WANG R，ANG L W，et al. Bone turnover biomarkers and risk of osteoporotic hip fracture in an Asian population［J］. Bone，2016，83：171-177.

[11] LIANG B C，SHI Z Y，WANG B，et al. Intravenous zoledronic acid 5 Mg on bone turnover markers and bone mineral density in East China subjects with newly diagnosed osteoporosis： a 24-month clinical study［J］. Orthop Surg，2017，9（1）：103-109.

[收稿日期] 2022-09-15

（本文編辑   赵喜）