沙胜楠 司璐意 王亚超 梅海军

[摘   要]   目的：分析不同年龄组胃癌患者临床病理特征及其对胃癌根治术后预后的影响。方法：接受胃癌根治术胃癌患者313例，分为青年组（≤50岁）72例和中老年组（>50岁）241例，比较两组患者的临床病理特征。采用倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）成功67对患者，对匹配后队列采用单因素Cox分析及二元Logistic回归分析各变量对患者5年生存率的影响。绘制Kaplan-Meier生存曲线，运用Log-Rank检验评估各肿瘤分期患者的生存率。结果：PSM前青年组女性患者占比、下1/3胃癌发生率及印戒细胞癌和低分化癌占比高于中老年组，肿瘤直径小于中老年组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对倾向性评分匹配队列单因素Cox分析显示，肿瘤浸润深度、淋巴结转移数、肿瘤分期及脉管神经受累是影响胃癌患者术后5年生存率的危险因素（P＜0.05），而年龄并非影响患者生存率的危险因素（P＝0.300），二元Logistic回归显示TNM分期是影响胃癌患者术后5年生存率的独立危险因素。Kaplan-Meier生存曲线显示，两组患者总生存期比较，差异无统计学意义（P=0.708），两组肿瘤分期I期（P=0.405）、II期（P=0.683）、III期（P=0.698）患者生存期比较，差异均无统计学意义。结论：青年胃癌患者具有独特的临床病理特征，胃癌根治术后总生存期与中老年患者无显著差异，TNM分期是影响患者5年生存率的独立危险因素。

[关键词]   胃癌；年龄；临床病理特征；倾向性评分匹配；预后

[中图分类号]   R735.2 [文献标志码]   B [DOI]   10.19767/j.cnki.32-1412.2023.03.011

胃癌是全球最常见的癌症之一，每年有100多万新增病例，占所有癌症的5.6%[1]。近年来我国胃癌发病率及死亡率呈下降趋势，但青年胃癌的发病率及死亡率有所上升[2-4]。青年型胃癌具有与老年胃癌不同的临床病理特征[5-8]，关于两者的预后仍存在争议。有研究认为青年胃癌患者总体生存期低于老年胃癌患者[9-11]，而也有研究认为年龄并不是胃癌患者生存期的独立影响因素，青年患者生存期与老年患者相似甚至更好[12-13]，造成研究结果的差异可能与青年患者的定义不同有关。本研究收集2005年7月—2017年2月我院行胃癌根治术313例患者临床资料，进行倾向性评分匹配评估，探讨各临床特征对患者预后的影响。

1   资料与方法

1.1   一般资料   接受胃癌根治术患者313例，其中72例≤50岁患者为青年组，241例>50岁患者为中老年组。收集所有患者临床病理特征资料，包括性别、年龄、初始症状、肿瘤直径和部位、组织学分型（WHO消化系统肿瘤分类第5版）、分化程度、浸润深度（T）、淋巴结转移（N）、TNM分期（AJCC第8版胃癌pTNM分期）及脉管神经侵犯情况等。排除标准：（1）术前接受新辅助化疗；（2）患有多种癌症；（3）术后未行放化疗（pTNM 0期、I期除外）；（4）临床数据缺失或不完整。

1.2   方法

1.2.1   倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）：为了平衡两组患者基线特征的差异，减少混杂因素对研究结果可能造成的影响，采用PSM以达到“类随机化”效果[14-15]。应用SPSS 26.0统计学软件，选择最邻近匹配的方式将两组患者进行1∶1匹配，协变量包括除年龄变量以外的所有变量，卡钳值设定为0.03，通过Logistic回归计算个体的倾向得分，最终匹配成功67对患者。

1.2.2   随访：采用门诊、电话联系及住院复查等方式随访，了解患者生存情况。总生存期（OS）定义为自胃癌根治术至任何原因引起患者死亡的时间或至失访患者末次随访时间。

1.3   统计学处理   应用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理分析。计量资料以x-±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。对匹配后队列采用单因素Cox分析及二元Logistic回归分析各变量对患者5年生存率的影响。绘制匹配队列的Kaplan-Meier生存曲线，运用Log-Rank检验评估各肿瘤分期患者的生存率。

2   结      果

2.1   两组患者临床病理特征比较   PSM前青年组女性患者占比、下1/3胃癌发生率及印戒细胞癌和低分化癌占比高于中老年组，肿瘤直径小于中老年组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。经倾向评分匹配后，两组临床病理特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.2   倾向性评分匹配后两组患者生存分析   随访期间共79例患者死亡，其中青年组死亡40例（59.7%），中老年组死亡39例（58.2%），两组总生存率的差异无统计学意义（P=0.861）。青年组患者5年生存率为46.3%，与中老年组55.2%相似，差异无统计学意义（P=0.300）。单因素Cox分析显示，肿瘤浸润深度、淋巴结转移数、肿瘤分期及脉管神经受累是影响胃癌患者5年生存率的危险因素（P＜0.05），而年龄并非影响患者生存率的危险因素（P＝0.300）。二元Logistic回归分析显示，TNM分期是影響胃癌患者术后5年生存率的独立危险因素（HR 0.134，95% CI 0.045～0.399，P<0.001），而年龄并非影响胃癌患者5年生存率的独立危险因素（P=0.398）。见表3。

2.3   随访结果   术后随访截止于2022年2月，随访时间60～199个月，中位随访时间为77.5个月。所有患者1年生存率87.9%（275/313），3年生存率62.3%（195/313），5年生存率48.6%（152/313）。PSM后两组患者总生存期比较，差异无统计学意义（P=0.708）；两组肿瘤分期I期（P=0.405）、II期（P=0.683）、III期（P=0.698）患者生存期比较，差异均无统计学意义。见图1。

3   讨      论

尽管近20年来我国胃癌发病率及死亡率稳步降低，但年轻群体的发病率及死亡率逐年上升。2010年我国年轻胃癌患者占比为13.1%[16]，本文青年患者占比为23.0%，略高于上述数据，可能与年轻患者定义的不同有关。肥胖、吸烟、酗酒及不健康的饮食习惯等增加罹患胃癌的风险[17-18]，而这是部分年轻人目前所处的生活状态。因此，应加强对年轻群体的健康教育，筛选出高危人群，实施针对性的检查，以降低年轻胃癌的发病率。

本研究显示，青年组胃癌患者具有一系列不同于老年组的临床病理特征，如女性患者比例高、印戒细胞癌多见、胃窦部高发、分化程度差等，与既往研究一致[5-8]。GUAN等[9]通过对79 505例胃癌患者的分析，发现随着年龄的增长，肿瘤大小会逐渐降低。本文青年组患者肿瘤小于中老年组，可能是由于未纳入晚期胃癌以及样本量较小。青年组女性患者占比高于中老年组，其原因尚不明确。有学者认为与雌激素及其受体有关，雌激素受体可能参与胃癌的发生和发展[19-20]，但DA等[21]发现胃癌患者雌激素受体表达率并不高。CAMARGO等[22]对514例胃癌患者进行研究，提出雌激素不会引起胃癌，甚至有研究者认为雌激素对胃癌患者具有保護作用[23]。

关于青年与老年胃癌患者的预后比较仍存在较多争议。部分研究者认为青年胃癌患者的预后较老年患者差[9-11]，但近几年文献认为[12-13，23-24]，青年患者总生存期与老年患者相似，甚至更好。年轻胃癌具有自身临床病理特征，如初始症状不明显、分化程度差、印戒细胞癌占比高等，这些因素影响患者的预后[6，9-11，13]。本文采用倾向评分匹配平衡两组患者之间基线特征的差异，弱化混杂因素对结果可能造成的影响，结果匹配了67对患者。结果显示，两组患者除年龄之外的所有变量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。单因素Cox分析显示，肿瘤浸润深度、淋巴结转移数、肿瘤分期及脉管神经受累是影响患者5年生存率的危险因素（P＜0.05）。二元Logistic回归分析显示，TNM分期是影响患者生存率的独立危险因素（P<0.001），而年龄并非影响胃癌患者生存率的独立危险因素（P=0.398），与多数研究结果相符[5-8，12-13]。

CHENG等[25]对102例胃癌患者进行预后分析，认为TNM分期是影响胃癌患者5年生存率的独立预后因素，与本研究的结果相符。LUI等[26]研究发现处于不同疾病阶段的胃癌患者生存期存在显著差异。本研究对PSM后患者按照TNM分期进行亚组分析，结果显示无论处于何种分期，年轻组患者与中老年组患者术后总生存期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，青年胃癌具有自身临床病理特征，女性比例高，肿瘤位置低、病理类型差，胃癌根治术后总生存期与中老年患者无明显差异，TNM分期是影响术后5年生存率的独立危险因素。

[参考文献]

[1] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］. CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

[2] 王少明，郑荣寿，张思维，等. 2015年中国胃癌流行特征分析［J］. 中华流行病学杂志，2019，40（12）：1517-1521.

[3] WONG M C S，HUANG J，CHAN P S F，et al. Global incidence and mortality of gastric cancer，1980-2018［J］. JAMA Netw Open，2021，4（7）：e2118457.

[4] YIN J，SONG J N，BAI Z G，et al. Gastric cancer mortality trends in China （2006-2013） reveal increasing mortality in young subjects［J］. Anticancer Res，2017，37（8）：4671-4679.

[5] TAKATSU Y，HIKI N，NUNOBE S，et al. Clinicopathological features of gastric cancer in young patients［J］. Gastric Cancer，2016，19（2）：472-478.

[6] LIU W，QUAN H，CHEN X，et al. Clinicopathological features and prognosis of young gastric cancer patients following radical gastrectomy： a propensity score matching analysis［J］. Sci Rep，2019，9（1）：5943.

[7] WANG Z，XU J，SHI Z，et al. Clinicopathologic characteristics and prognostic of gastric cancer in young patients［J］. Scand J Gastroenterol，2016，51（9）：1043-1049.

[8] 李彩雯，王玲玲，蘭琼，等. 108例年轻胃癌患者临床病理特征分析［J］. 西安交通大学学报（医学版），2019，40（6）：922-926.

[9] GUAN W L，YUAN L P，YAN X L，et al. More attention should be paid to adult gastric cancer patients younger than 35 years old： extremely poor prognosis was found［J］. J Cancer，2019，10（2）：472-478.

[10] BRAGA-NETO M B，CARNEIRO J G，DE CASTRO BARBOSA A M，et al. Clinical characteristics of distal gastric cancer in young adults from Northeastern Brazil［J］. BMC Cancer，2018，18（1）：131.

[11] RONA K A，SCHWAMEIS K，ZEHETNER J，et al. Gastric cancer in the young： an advanced disease with poor prognostic features［J］. J Surg Oncol，2017，115（4）：371-375.

[12] SCHILDBERG C W，CRONER R，SCHELLERER V，et al. Differences in the treatment of young gastric cancer patients： patients under 50 years have better 5-year survival than older patients［J］. Adv Med Sci，2012，57（2）：259-265.

[13] SUH D D，OH S T，YOOK J H，et al. Differences in the prognosis of early gastric cancer according to sex and age［J］. Therap Adv Gastroenterol，2017，10（2）：219-229.

[14] RUBIN D B，THOMAS N. Matching using estimated propensity scores： relating theory to practice［J］. Biometrics，1996，

52（1）：249-264.

[15] YIN C，TOIYAMA Y，OKUGAWA Y，et al. Clinical significance of advanced lung cancer inflammation index，a nutritional and inflammation index，in gastric cancer patients after surgical resection： a propensity score matching analysis［J］. Clin Nutr，2021，40（3）：1130-1136.

[16] ARNOLD M，PARK J Y，CAMARGO M C，et al. Is gastric cancer becoming a rare disease？ A global assessment of predicted incidence trends to 2035［J］. Gut，2020，69（5）：823-829.

[17] DE STEFANI E，CORREA P，BOFFETTA P，et al. Dietary patterns and risk of gastric cancer： a case-control study in Uruguay［J］. Gastric Cancer，2004，7（4）：211-220.

[18] POOROLAJAL J，MORADI L，MOHAMMADI Y，et al. Risk factors for stomach cancer： a systematic review and meta-analysis［J］. Epidemiol Health，2020，42：e2020004.

[19] WESO？覵OWSKA M，PAWLIK P，JAGODZI■SKI P P. The clinicopathologic significance of estrogen receptors in human gastric carcinoma［J］. Biomed Pharmacother，2016，

83：314-322.

[20] MATSUI M，KOJIMA O，KAWAKAMI S，et al. The prognosis of patients with gastric cancer possessing sex hormone receptors［J］. Surg Today，1992，22（5）：421-425.

[21] DA SILVA A C C，PEREIRA M A，RAMOS M F K P，et al. Gastric cancer with positive expression of estrogen receptor alpha： a case series from a single western center［J］. Arq Bras Cir Dig，2022，34（4）：e1635.

[22] CAMARGO M C，SONG M，XU X，et al. Urinary estrogen metabolites and gastric cancer risk among postmenopausal women［J］. Cancer Rep （Hoboken），2022，5（7）：e1574.

[23] HIRAJIMA S，KOMATSU S，ICHIKAWA D，et al. Generational changes in clinicopathological characteristics of younger patients with gastric carcinoma［J］. Gan To Kagaku Ryoho，2014，41（12）：2245-2247.

[24] KAWADA J，MATSUURA N，KITAGAWA A，et al. Chem-

otherapy for gastric cancer patients over 75 years of age［J］. Gan To Kagaku Ryoho，2014，41（12）：2248-2250.

[25] CHENG Y X，TAO W，LIU X Y，et al. The outcome of young vs. old gastric cancer patients following gastrectomy： a propensity score matching analysis［J］. BMC Surg，2021，

21（1）：399.

[26] LUI S A，TAN W B，TAI B C，et al. Predictors of survival outcome following radical gastrectomy for gastric cancer［J］. ANZ J Surg，2019，89（1/2）：84-89.

[收稿日期] 2022-11-07

（本文編辑   赵喜）