戴永美+徐驯宇+黄郴+崔同建

[摘要] 目的 分析肺外小細胞癌（extrapulmonary small cell carcinoma，EPSCC）的临床病理特征及不同治疗模式对预后的影响。 方法 方便选取并回顾性分析2012年8月—2015年12月福建省立医院收治20例肺外小细胞癌患者的临床病理特征及治疗方法、预后分析。 结果 共20例EPSCC，男15例，女5例，平均年龄61.1岁。I期2例，II期4例；III期10例；IV期4例；原发灶位置：食管12例，纵膈2例，胃食管交界处、闭孔、输尿管、子宫、卵巢各1例，原发病灶不明1例。采用化疗或手术的患者中位OS均为6个月，均无2年以上生存的病例，采用综合治疗的患者中位OS 15.2个月，1年生存率50%，2年生存率12.5%年以上，对症支持治疗的患者中位OS 2.1个月。结论 肺外小细胞癌发病率低，目前尚无标准的治疗方法，采用综合治疗模式优于单一治疗方式。

[关键词] 肺外小细胞癌；临床病理特征；治疗策略

[中图分类号] R730 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）11（a）-0037-03

[Abstract] Objective Extra-pulmonary small cell carcinoma （EPSCC） is a rare cause of malignancy. The purpose of this study is to clinicopathological characteristics of patients with EPSCC， and to analyze different therapeutic methods. Methods Convenient selection and retrospective review of all patients with EPSCC between August 2012 and December 2015 was conducted.Patients included for analysis had pathologic diagnosis of EPSCC， poorly differentiated tumors， and negative chest imaging at diagnosis. Results 20 patients were included in the analysis. Male 15 patients，female 15 patients；The primary disease sites were： carcinoma of unknown primary 1 patients， esophagus 12 patients， mediastina 2 patients ，and gastroesophageal junction， obturator， ureters， uterus and ovary 1 patients， respectly；Overall survival：The median overall survival （OS） was 6 months for surgery or chemotherapy， 12.5 months for integrated therapy，2.1 months for support therapy. Conclusion EPSCC is a rare cause of malignancy.， there is no standard treatment method， the comprehensive treatment mode is better than the single treatment.

[Key words] Extra-pulmonary small cell carcinoma；Clinicopathological characteristics；Treatment strategies

小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）多发生于肺组织内，而肺外小细胞癌（extrapulmonary small cell carcinoma，EPSCC）是指发生于人体肺以外其他器官的小细胞癌，是十分罕见的一类肿瘤。EPSCC是一种分化程度低、具有高度侵袭转移能力的恶性肿瘤。因其发病率低，目前仅有个别中心回顾性病例报道[1-3]，大多数已知的小细胞癌的流行病学及诊断治疗是来自小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）。事实上，越来越多的研究报道EPSCC既不同于SCLC，也与其发生部位的常见恶性肿瘤不同，而有其独特的临床病理特征，遗憾的是，因临床不多见，常就诊于各个科室，得不到合理的治疗。该文采用回顾性分析该院2012年8月—2015年12月福建省立医院收治20例肺外小细胞癌患者的临床病理特征及治疗方法、预后分析，探讨EPSCC的临床病理特征及综合治疗策略，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取并回顾性分析20例患者的临床资料，包括临床表现、体征、病理、实验室检查、治疗方法、随访结果等。所有患者均经穿刺活检或经手术组织病理明确诊断。全部病例按2010年美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer， AJCC）第7版TNM分期进行重新分期。并以电话方式进行随访。总生存期（overall survival，OS）指从确诊至任何原因死亡的时间，或以末次随访日期作为截尾日期。末次随访时间2016年4月。

1.2 统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行分析所有数据， 临床资料的描述采用百分比或中位数，患者生存情况用Kaplan-Meier方法分析，用Log-rank检验进行治疗相关因素分析。

2 结果

2.1 臨床特征

共20例肺外小细胞癌患者，男15例，女5例，年龄25～73岁，平均年龄61.1岁，65岁以上患者占40%。吸烟4例，不吸烟16例；TNM分期：I期2例，II期4例；III期10例；IV期4例；原发灶部位：食管12例，纵膈2例，胃食管交界处、闭孔、输尿管、子宫、卵巢各1例，1例以全身多发骨转移就诊，原发病灶不明。见表1。

2.2 实验室检查

20例患者共有19例治疗前查血CEA，仅有1例升高。治疗前有14例血D-二聚体升高。

2.3 病理特征

应用光学显微镜观察肺外小细胞癌苏木素-伊红（HE）染色可见肿瘤细胞体积小，胞质少，细胞核浓染，多呈异型性和分离像，癌细胞排列成巢片状，呈侵袭性生长。大多数病例表现CD56、CK（pan）和synap tophysin阳性。大部分病例Ki-67高表达。

2.4 不同治疗模式对EPSCC患者生存的影响

采用Log-rank检验进行治疗相关因素分析，结果显示全组病例中采用化疗或手术的患者中位生存期均为6个月，均无2年以上生存的病例，采用综合治疗的患者中位生存期15.2个月，1年生存率50%，2年生存率12.5%年以上， 而未经化疗、放疗、手术，仅行对症支持治疗的患者中位生存期2.1个月。详见表2。不同治疗模式生存曲线（见图1），从生存曲线可以看出采用综合治疗的OS、1年生存率、2年生存率比单一治疗或最佳支持治疗长。

3 讨论

EPSCC是十分罕见的一类恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤0.4%[4]，其临床表现缺乏特异性，生物学行为与SCLC相似，一般表现为恶性程度高，早期出现转移，对放化疗敏感，但长期生存率很低，预后极差，且预后与临床分期密切相关。EPSCC在病理诊断基础上首先要明确原发部位，排除SCLC，一旦确诊为EPSCC，需尽快完善相关影像学检查，包括靶器官排查，准确的临床分期决定后续的治疗方案。

EPSCC原发疾病的部位有食管、胃肠道、纵膈、泌尿生殖系、头颈部、妇科、乳腺等[5]。该组20例患者首诊的科室有胸外科、呼吸内科、消化内科、妇科、骨科、肿瘤内科、泌尿外科、胃肠外科，均经病理确诊EPSCC。该组20例EPSCC患者中，食管12例，纵膈2例，胃食管交界处、闭孔、输尿管、子宫、卵巢各1例，1例以全身多发骨转移就诊，原发病灶不明。因肺外小细胞癌发生率较低，且缺少大规模的临床随机对照研究，目前其治疗方法尚无统一的标准，大多数临床医生借鉴SCLC治疗策略，主要包括手术、化疗、放疗，以手术为基础的综合治疗。但因其快速广泛的转移，在诊断时大部分患者已有远处转移，转移脏器以肝、肺和脑多见，以致中位生存期仅为10个月左右。该组患者中未经抗肿瘤治疗的中位生存期2.1个月，采用化疗或手术的患者中位生存期均为6个月，均无2年以上生存的病例，采用综合治疗的患者中位生存期15.2个月，1年生存率50%，2年生存率12.5%年以上，其中生存最长的患者是食管小细胞癌，OS 24.2个月，确诊时分期cT3N1M0 Ⅲ期，先行新辅助化疗、同步放化疗及巩固化疗，疗效达CR，最后死于脑转移。得出结论，采用综合治疗模式优于单一治疗方式。这与国外文献[6]报道一致。最近的一篇文献[7]建议对于头颈部和前列腺小细胞癌，在原发灶控制良好情况下进行预防性全脑照射（prophylactic cranial irradiation ，PCI），该组20例EPSCC患者均未行预防性全脑照射。

由于EPSCC最佳全程管理模式的证据较缺乏，常采用综合治疗方式，局控方面一般采用手术和/或放射治疗，而含铂类化疗方案常用来预防和治疗远处转移[8]，但一线治疗失败后常没有更好的治疗方法用于控制其快速进展，因此寻找肺外小细胞癌新的治疗方法对于延长患者生存期，提高患者生活质量尤为重要。

该研究系回顾性研究，病例数少，部分病例没有采用综合治疗，后续可开展多中心研究，探讨EPSCC最佳全程管理模式。

[参考文献]

[1] 刘昊，王旭东.食管胃连接部小细胞癌13例临床病理分析[J].消化肿瘤杂志：电子版，2013，5（4）：220-224.

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[6] Yasumatsu R， Nakashima T， Yamauchi M，et al. Extrapulmonary small cell carcinoma in head and neck[J]. J Laryngol Otol，2015，5（Suppl 2）：S83-S85.

[7] Yazici O， Ozdemir NY， Sendur MA，et al. Current approaches for prophylactic cranial irradiation in extrapulmonary small cell carcinoma[J]. Curr Med Res Opin，2014，30（7）：1327-1336.

[8] Haider K， Shahid RK， Finch D， et al. Extrapulmonary small cell cancer： A Canadian province's experience[J]. Cancer，2 006， 107（9）：2262-2269.

（收稿日期：2016-08-07）