兰峰,孙静,张永辉,程四齐

(亳州市人民医院 肿瘤科,安徽 亳州 236000)

有研究报道,由于食管癌的结构特殊,极易出现癌细胞转移,大部分患者确诊时已丧失最佳手术时机,尤其对于颈段、上胸段癌的手术根治难度更大[1]。化疗是仅次于手术的方案,能够在杀灭原发病灶基础上,延长生存时间,控制疾病,降低转移风险[2]。替吉奥是一种新型氟尿嘧啶类口服药,能够阻断氟尿嘧啶磷酸化,增强抗肿瘤作用,但该药单方面使用的疗效欠佳,常联合铂类药物治疗[3]。顺铂是临床常用抗肿瘤药物,可抑制肿瘤细胞DNA增殖、生成、转移、复制,但用药期间易产生肾毒反应、低钙血症等,毒副反应较高[4]。奥沙利铂具有广谱抗肿瘤作用,对胃肠道、肾脏功能损伤性小[5],目前关于奥沙利铂联合替吉奥(SOX化疗方案)治疗进展期食管癌的报道较少,本研究选取84例进展期食管癌患者,观察两种药物联合应用治疗进展期食管癌的效果及对患者生存时间的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年1月收治的进展期食管癌患者84例,根据随机数字表法均分为观察组和对照组。对照组采用替吉奥联合顺铂干预,观察组采用SOX化疗方案干预,均连续干预4个周期。纳入标准:(1)符合食管癌诊断标准[6]、且均处于进展期,临床分期为IV期;(2)均为初次接受治疗、且有明确可测量病灶;(3)预计生存时间超过3个月;(4)本次患者均为一线用药化疗患者;(5)签署书面知情同意书、且愿意进行配合随访。排除标准:(1)临床资料欠缺者;(2)活动性食管出血;(3)存在本次试验药物过敏者;(4)有症状的脑转移者;(5)有昏迷、肝性脑病者;(6)合并严重内科疾病者。收集2组患者年龄、性别、病程、体质量及病变部位等一般资料,研究获得医院批准(亳医伦审2022第169号)。

1.2 治疗方法

1.2.1常规干预 两组患者入院后均进行对症治疗,化疗期间,静滴阿扎司琼(H20113055,南京正大天晴药业)预防恶心呕吐,静滴地塞米松(H41021255,遂成药业)加强止吐。

1.2.2对照组 采用顺铂联合替吉奥治疗,1～3 d 静脉滴注25 mg/m2顺铂(H20050562,齐鲁制药),1～14 d;口服替吉奥(批号H20100135,江苏恒瑞药业)40 mg,每日2次。

1.2.3观察组 采用SOX方案治疗,第1天静脉滴注奥沙利铂(H20103049,连云港杰瑞药业)130 mg/m2,滴注2 h,1～14 d;口服替吉奥40 mg,每日2次。

1.3 观察指标

两组患者治疗21 d为1周期,均连续化疗4个周期后比较治疗效果,根据疗效选择是否继续疗程。同时,在治疗第1个周期、第2个周期、第4个周期时比较肿瘤标志物以及疾病改善率,比较治疗4个周期期间不良反应发生率;随访6个月后比较2组患者的比较生存情况。

1.3.1血清指标 抽取受检者晨起肘静脉血5 mL,1 500 r/min离心10 min分离血清,使用ELISA法检测糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)。

1.3.2不良反应 不良反应包括外周神经毒性反应、肝肾功能损害、胃肠道反应、血小板减少及白细胞减少等。

1.3.3疾病改善率 参考RECIST标准判定疗效[7]。完全缓解( complete response,CR):靶病灶消失。部分缓解(partial response,PR):靶病灶直径减少≥30%。稳定(stable disease,SD):病灶直径缩小<30%,但未出现新病灶或者增加<20%。进展(progressive disease,PD):出现新病灶或直径增加超过20%。CR率+PR率+SD率=疾病改善率。

1.3.4生存情况 以结束治疗时为起点,以患者死亡或随访时间为终点,通过电话随访,统计患者6个月内生存情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

两组患者进展期食管癌患者年龄、性别、病程、体质量、病变部位等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组进展期食管癌患者一般资料比较

2.2 肿瘤标志物

两组患者进展期食管癌患者干预前实验室检查指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预第1个周期、第2个周期、第4个周期时观察组的CEA、CA199、CA125及VEGF改善情况均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组进展期食管癌患者化疗前后肿瘤标志物比较

2.3 疾病改善率

观察组和对照组的疾病改善率经干预第1个周期、第2个周期、第4个周期后比较,差异有统计学意义(χ2=4.141、3.967、4.941,P=0.042、0.046、0.026)。见表3。

表3 两组进展期食管癌患者干预后疾病改善率[n(%)]

2.4 不良反应

观察组不良反应率低于对照组,差异有统计学意义(χ2=7.683,P=0.006<0.05)。见表4。

表4 两组进展期食管癌患者不良反应比较[n(%)]

2.5 生存情况

观察组经6个月随访,生存38例、死亡4例(其中1例因肿瘤侵及血管导致大出血死亡,1例因多器官功能衰竭,2例因食管管腔堵塞所致);对照组经随访,生存30例、死亡12例(其中3例因肿瘤侵及血管导致大出血死亡,5例因食管管腔堵塞所致,2例因肿瘤破裂所致,2例因多器官功能衰竭),两组生存率比较,差异有统计学意义(χ2=4.941,P=0.026)。经Kaplan-Meier生存分析显示,两组患者生存率、生存时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

图1 两组进展期食管癌患者6个月生存分析曲线

3 讨论

流行病学调查结果显示,食管癌多为隐匿性,确诊时已进入中晚期,不仅容易出现淋巴结转移,还存在局部病灶广泛,发生亚临床远处播散[8],此阶段虽通过手术可切除病灶,但手术切除率仅为28%,对于进展期食管癌患者而言,可因病变组织转移、扩散,错失最佳手术时机[9-10]。而化疗成为首选手段,能够在治疗原发病灶基础上,消灭、控制隐匿病灶,提高远期生存率[11]。而化疗药物刺激性较强,故合理选择化疗药尤为重要[12]。

替吉奥属于氟尿嘧啶衍生物,由吉美嘧啶、奥替拉西钾、替加氟组成,其中奥替拉西钾能够阻断5-Fu磷酸化,抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶,影响胃肠道内氟尿嘧啶分布,从而减轻因氟尿嘧啶引起的不良反应[13-14]。替加氟是5-Fu前体药物,具有较高生物利用度,通常在肝脏经细胞色素P450系统转化体内氟尿嘧啶[15-16]。吉美嘧啶能够阻止5-Fu不被降解,抑制二氢嘧啶脱氢酶,提高替加氟疗效[17]。铂类药物是消化道肿瘤一线药,随着奥沙利铂的出现,使消化道肿瘤疗效明显提高,其作为第三类铂类化合物,与其他药物相同,均可作用靶部位,与DNA形成链内交联,阻断癌变组织转录、复制,导致癌细胞坏死[18-19]。通过联合化疗干预能够促使部分肿瘤细胞从不敏感细胞周期进入敏感期,控制肿瘤细胞增殖,缩小肿瘤,增强乏氧细胞敏感性,改善细胞供氧[20]。本研究结果显示,观察组各时间段疾病改善率高于对照组,说明替吉奥联合奥沙利铂能够发挥协同作用,更好发挥抗癌效果。分析原因:一方面奥沙利铂作为常用抗癌药,能够有效控制病情进展,可通过形成核苷-铂结合物,与DNA结合,抑制癌细胞生长发育,与顺铂不同,能够以脱氧核糖核酸为靶点,促使铂原子与脱氧核糖核酸交叉联结,有效对肿瘤细胞转录、复制产生拮抗作用,同时,安全性较高,对肾脏、胃肠道影响较小[21-22];另一方面替吉奥也具有与5-氟尿嘧啶相同的抗肿瘤效果,但与5-氟尿嘧啶比较,能够维持较高血药浓度,且给药较为方便,联合奥沙利铂更好抑制DNA复制、合成,发挥抗肿瘤活性、抑制细胞毒性反应等作用[23]。同时,观察组治疗后各时间段CEA、CA199、CA125、VEGF改善情况均优于对照组,与杨金珠等的[24]研究结果相似。是因替吉奥联合奥沙利铂能够发挥协同作用,降低血管通透性,抑制肿瘤细胞侵袭和迁移,降低VEGF水平,缓解机体免疫抑制状态,阻止肿瘤细胞生长和VEGF生成。此外,本次还从安全性、远期疗效角度分析,观察组不良反应发生率更低,6个月后生存率更高,进一步说明替吉奥联合奥沙利铂不仅抗癌效果显著,还可提高用药安全性,延长生存时间。是因奥沙利铂能够选择性拮抗消化道分布的乳酸糖基转移酶,阻断肠道内磷酸化,减少替加氟所引起的胃肠道反应,因此将两者联合使用,更好增加抗癌作用,减少不良反应,更好促使病情康复,提高远期生存率,但由于本研究样本量较少,尚不能反映国内整体治疗效果,建议通过后续增加样本量,扩大实验区域,更好验证SOX化疗方案效果[25]。

综上所述,对进展期食管癌患者实施SOX化疗方案,可改善肿瘤标志物水平,提高用药安全性,延长生存时间。