孙云,李杰,宦娣

作者单位: 233000 安徽省蚌埠市第一人民医院

毛细支气管炎是小儿最常见且较严重的支气管炎性反应,其病变主要发生在肺部的细小支气管,发病原因较为复杂,患儿可伴有鼻塞、咳嗽、憋喘、咯痰、呼吸困难等症状,特应性体质患儿由于其个体差异性病情更为显著[1]。因毛细支气管炎导致的哮喘发生率为30%～40%,而特应性体质患儿反复发生哮喘的概率远高于非特应性体质患儿[2]。据流行病学调查结果显示,积极有效的治疗措施不仅可帮助患儿缓解临床症状,还可预防哮喘的发生[3]。重组人干扰素α2b(rhIFNα2b)是一种具有广谱抗病毒作用的干扰素制剂,也是治疗特应性体质毛细支气管炎患儿的常见用药,但在长期用药过程中发现该药物虽可有效缓解患儿临床症状,但后期患儿哮喘的发生率高,致使临床疗效不佳[4]。相关研究报道,肠道益生菌在支气管哮喘的发生发展过程中起重要作用[5]。双歧杆菌三联活菌是常用肠道益生菌,本研究观察双歧杆菌三联活菌联合rhIFNα2b辅助治疗小儿特应性体质毛细支气管炎的效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2019年3月—2021年6月蚌埠市第一人民医院收治的特应性体质毛细支气管炎患儿81例,按照随机数字表法分为观察组41例和对照组40例。观察组男22例,女19例;月龄2～19(13.47±4.25)个月;病程2～11(6.57±1.69)d;病毒类型:呼吸道合胞病毒25例,副流感病毒8例,其他病毒8例。对照组男23例,女17例;月龄2～18(13.36±4.01)个月;病程1～9(6.33±1.45)d;病毒类型:呼吸道合胞病毒23例,副流感病毒8例,其他病毒9例。2组患儿性别、月龄、病程、体质量及病毒类型比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准,且患儿家长同意参与研究并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:(1)符合特应性体质毛细支气管炎诊断标准[1];(2)月龄2～24个月;(3)近7 d内无免疫抑制剂及糖皮质激素用药史。排除标准:(1)伴有其他呼吸系统疾病或先天性或肺部疾病者;(2)对本研究所使用药物过敏者;(3)伴有肝脑肾等重要器官器质性病变者。

1.3 治疗方法 2组入院后均予以吸入用布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd.生产)0.5～1.0 mg雾化吸入,每天2次;吸入用异丙托溴铵溶液(Laboratoire Unither生产)1.0～2.5 mg雾化吸入,每天2次。在此基础上,对照组予以重组人干扰素α2b注射液(北京凯因科技股份有限公司生产)300 万U雾化吸入,每天2次,持续治疗7 d,且每次急性发作时持续给药7 d。观察组在对照组基础上予以双歧杆菌三联活菌胶囊(上海信谊药厂有限公司生产)0.21 g饭后30 min温水服用,每天2次,持续用药3个月。

1.4 观察指标与方法 (1)症状评分[6]:治疗前、治疗后对2组患儿咳嗽、喘息、哮鸣音及三凹征进行评分,每项症状分值为5分,分值越高表明患儿症状越严重;(2)炎性因子水平:治疗前、治疗后采集患儿空腹静脉血5 ml,运用全自动生化仪,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP),采用双抗体夹心ELISA检测转化生长因子-β1(TGF-β1),采集患儿指尖末梢血计算嗜酸粒细胞计数(EOS);(3)血氧饱和度(SpO2)及呼吸频率(RR):治疗前、治疗后,运用全自动血氧饱和度监测仪(迈瑞PM-80型全)监测患儿SpO2和RR;(4)喘息发作情况:包括每次急性发作持续时间及喘息发作次数;(5)不良反应:包括恶心呕吐、头晕头痛、发热、乏力。

1.5 疗效评价标准[7]治愈:患儿体温在治疗5 d内转归,肺部湿啰音、咳嗽、喘息等症状完全消失;显效:治疗5 d后体温有所下降,肺部湿啰音、咳嗽、喘息等症状明显减轻;有效:治疗5 d后体温虽下降,但发热仍可发生,症状有所减轻;无效:上述状况均无明显改善。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组治疗总有效率为92.68%,高于对照组的75.00%(χ2=4.699,P=0.030),见表1。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 症状评分比较 治疗前,2组咳嗽、喘息、哮鸣音及三凹征评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组咳嗽、喘息、哮鸣音及三凹征评分低于治疗前,且观察组低于对照组(P均<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后症状评分比较分)

2.3 炎性因子水平比较 治疗前,2组EOS与TGF-β1、TNF-α、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组EOS、TNF-α、CRP水平低于治疗前,TGF-β1水平高于治疗前,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后炎性因子水平比较

2.4 SpO2和RR比较 治疗前,2组SpO2和RR比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组SpO2高于治疗前,RR低于治疗前,且观察组升高/降低幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后SpO2和RR比较

2.5 急性发作持续时间、喘息发作次数比较 观察组急性发作持续时间短于对照组,喘息发作次数少于对照组(P均<0.01),见表5。

表5 对照组与观察组急性发作持续时间、哮喘发作次数比较

2.6 不良反应比较 观察组不良反应总发生率为17.07%,对照组不良反应总发生率为10.00%,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.863,P=0.353),见表6。

表6 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

毛细支气管炎是一种因感染呼吸道合胞病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体等致病菌而引起的、好发于2个月到2岁儿童的较为常见的一种急性下呼吸道感染,rhIFNα2b是一种合成的蛋白多肽,因其具有极高的生物活性,通过与相应的靶细胞受体结合,激活抗病毒蛋白,抑制病毒复制,从而达到抗病毒作用[8-9]。欧灵等[10]研究表明,将rhIFNα2b用于特应性体质毛细支气管炎患儿中其总有效率仅为73.53%。滑丽芳[11]研究表明,补充多种益生菌均可降低气道高反应性和炎性反应,其中双歧杆菌三联活菌是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌3种菌群组成的复方益生菌制剂,将其用于该类患者的治疗中可弥补单一使用rhIFNα2b的不足之处。

气道炎性反应浸润、炎性递质与其受体相结合激活炎性信号通路是导致该疾病发生的主要机制,而喘息反复发作为主要临床特征,因此积极的抗炎抗病毒治疗于治愈喘息发作具有重要作用。本研究中观察组总有效率高于对照组,观察组咳嗽、喘息、哮鸣音、三凹征评分、EOS及TNF-α、CRP水平和RR低于对照组,TGF-β1水平、SpO2高于对照组。说明双歧杆菌三联活菌联合rhIFNα2b辅助治疗特应性体质毛细支气管炎患儿通过减轻炎性因子水平,改善肺功能,加快症状恢复,进而提高临床疗效。分析原因,rhIFNα2b为合成的蛋白多肽,具有极高的生物活性,其通过作用于病变部位,与病变部位相应靶细胞受体结合,激活抗病毒蛋白,产生以蛋白激酶为主的抗病毒蛋白酶,抑制病毒复制,逐步减轻炎性浸润,减少炎性因子释放,降低炎性反应水平,进而减轻病毒对机体的作用,降低气道高反应性,增加肺通气,促进咳嗽、喘息、哮鸣音等临床症状的改善,进而提高临床疗效[12]。双歧杆菌三联活菌进入机体后不仅会干扰嗜酸细胞释放,还可激活Treg细胞分化,从而上调TGF-β1水平,进一步降低炎性因子水平,减轻气道炎性反应,缓解临床症状,改善肺通气,以此达到加快症状改善,提高临床疗效的目的[13]。

研究表明,患儿感染病毒后,自身免疫受到抑制,机体免疫功能在炎性物质的作用下,症状反复发作[14]。本研究中观察组患儿急性发作持续时间短于对照组,喘息发作次数少于对照组,说明双歧杆菌三联活菌联合rhIFNα2b辅助治疗特应性体质毛细支气管炎患儿不仅可减少喘息发作次数,还可缩短喘息急性发作持续时间。分析原因,rhIFNα2b是一种人工合成的抗病毒药物,其可发挥生理性干扰素作用,不仅可通过干扰病毒复制而发挥抗病毒作用,还可刺激机体免疫细胞,调节免疫细胞因子的生成,从而达到提高免疫功能的目的,增强机体抗病毒的侵袭力,预防病情反复发作。双歧杆菌三联活菌可通过诱导Th1细胞活性,对Th2细胞的活性进行抑制,减少B细胞分泌IgE的总量,下调嗜酸性粒细胞,提高免疫功能。另外,双歧杆菌三联活菌可诱导Treg细胞进行分化,调节炎性因子水平,增加多效性细胞因子TGF-β1总量,且该因子还具有促进机体免疫耐受的作用,进一步调节机体免疫功能,从而达到减少病情发作,缩短喘息发作持续时间的目的[15]。同时本研究中2组恶心呕吐、头晕头痛、发热及乏力等不良反应总发生率比较差异无统计学意义,说明两种药物联用不增加不良反应发生率。分析原因是双歧杆菌三联活菌是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌3种菌群组成,因此具有较高的安全性。

综上所述,双歧杆菌三联活菌联合rhIFNα2b辅助治疗特应性体质毛细支气管炎患儿的临床疗效好,可更好调节炎性因子水平,改善肺功能,缩短疾病急性发作持续时间及减少喘息发作次数,且不良反应发生率低,值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。