余谧

作者单位: 430100 武汉市蔡甸区中医医院

膝骨关节炎在临床多见于中老年人,关节疼痛、肿胀、活动受限等为主要临床表现[1]。膝骨关节炎给患者带来了生理上的痛苦,同时因为影响患者的日常活动,还会降低患者的生活质量,甚至引发心理问题,部分病情严重患者可发生畸形,导致残疾[2]。治疗膝骨关节炎的方法包括药物保守疗法、手术疗法等。其中手术疗法费用高、并发症多,因此临床治疗中应用较多的是药物保守疗法[3]。非甾体抗炎药具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿的作用,在临床治疗膝骨关节炎过程中发挥了重要作用[4]。本研究观察塞来昔布胶囊治疗膝骨关节炎对临床症状和疼痛程度的改善效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年10月—2022年2月武汉市蔡甸区中医医院收治的膝骨关节炎患者120例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。观察组男24例,女36例;年龄45～83(68.23±4.12)岁;病程2个月～15年,平均病程(4.05±0.71)年;西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数(western ontario and McMaster universities arthritis index,WOMAC)评分50～59(55.23±4.77)分;其中X线Kellgren-Lawrence分级Ⅰ级9例,Ⅱ级41例,Ⅲ级10例。对照组男23例,女37例;年龄45～83(68.15±4.13)岁;病程2个月～15年,平均病程(4.08±0.74)年;WOMAC评分50～59(55.12±4.71)分;其中X线Kellgren-Lawrence分级Ⅰ级10例,Ⅱ级41例,Ⅲ级9例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准,患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:患者经相关检查临床确诊为膝骨关节炎;治疗依从性良好。排除标准:其他严重慢性疾病患者;研究药物过敏者;重要器官功能严重不全患者;其他骨关节疾病患者。

1.3 治疗方法 对照组给予双氯芬酸钠肠溶片(石药集团欧意药业有限公司生产)50 mg口服,每天3次,治疗4周。观察组给予塞来昔布胶囊(四川国为制药有限公司生产)0.2 g口服,每天1次,治疗4周。

1.4 观察指标与方法 (1)临床症状:治疗前后分别使用Lequesne指数对患者的临床症状进行评价,包括关节肿胀、压痛、休息痛、运动痛、晨僵及行走能力,每项内容评分范围0～4分,评分越高表示症状越严重。(2)疼痛程度和膝关节功能:治疗前后使用视觉模拟评分法(VAS)对患者膝关节的疼痛程度进行评价,评分范围0～10分,评分越高表示疼痛程度越重;使用膝关节Lysholm评分表对患者的膝关节功能进行评价,评分范围0～100分,评分越高表示膝关节功能越好。(3)膝骨关节炎相关因子:治疗前后通过患者的膝髌骨下内侧或外侧进行关节腔穿刺,注射生理盐水5 ml,活动片刻后回抽2 ml,将获得的关节液离心后取上层清液,使用酶还原法检测一氧化氮(NO)水平,使用化学比色法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平;治疗前后采集患者肘部静脉血5 ml,离心后取血清,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平。(4)不良反应:记录2组治疗期间胃出血、胃溃疡、呕吐及恶心发生情况。

2 结 果

2.1 临床症状评分比较 治疗前,2组患者各项临床症状评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者关节肿胀、压痛、休息痛、运动痛、晨僵及行走能力评分较治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 对照组与观察组治疗前后临床症状评分比较分)

2.2 VAS评分和Lysholm评分比较 治疗前,2组患者VAS评分和Lysholm评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者VAS评分较治疗前降低,Lysholm评分较治疗前升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 对照组与观察组治疗前后VAS评分和Lysholm评分比较分)

2.3 膝骨关节炎相关因子比较 治疗前,2组患者关节液NO、iNOS与血清TIMP-1、MMP-3水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,2组患者关节液NO、iNOS与血清MMP-3水平较治疗前均明显下降,血清TIMP-1水平较治疗前升高,且观察组下降/升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后膝骨关节炎相关因子比较

2.4 不良反应比较 观察组治疗期间胃出血、胃溃疡、呕吐、恶心发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),见表4。

表4 对照组与观察组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

膝骨关节炎是一种以膝关节软骨退行性病变、继发性骨质增生为临床特点的慢性关节疾病[5]。据统计,膝骨关节炎在我国的发病率约为8.1%,其中年龄45岁以下的人群发病率仅为1%～4%,而65岁以上人群发病率可达50%,在75岁以上人群中的发病率则高达80%[6]。轻型膝骨关节炎患者中男女比例无明显差异,而60岁以上的重型患者中女性占比明显高于男性[7]。膝骨关节炎的临床进展速度较慢,患者的病情较长。在病情发展的过程中,可出现膝关节疼痛、肿胀、僵硬、畸形等临床症状[8]。膝骨关节炎可根据严重程度分为初期、早期、中期和晚期。初期患者的膝关节疼痛偶尔发生,日常活动可正常进行。早期患者的膝关节疼痛经常发生,虽然日常活动基本不受到影响,但在起立、上下楼梯、下蹲活动时常存在一定的障碍。中期患者的膝关节疼痛较严重,也因此而无法正常进行日常生活活动。晚期患者膝关节疼痛严重,日常生活活动受到严重限制,这些临床症状会在天气变化、受凉、劳累后加重。临床对膝骨关节炎的病因病机并不完全明确,但有研究证实,膝骨关节炎的发生与年龄增长、肥胖、炎性反应、创伤、遗传等有关[9]。随着年龄的增长,人体肌肉和外周神经系统的功能会不断降低,使神经肌肉运动失去协调性,从而易引起肌肉损伤,加之软骨的血供减少,可引发膝骨关节炎。肥胖患者的膝关节在站立、活动时受到的机械应力较大,易引发膝骨关节炎。此外,休息和运动姿势、运动习惯不良也可导致膝骨关节炎的发生[10]。

非甾体抗炎药物是一类不含有甾体结构的抗炎药,具有抗炎、抗风湿、止痛、退热、抗凝等功效[11]。临床常见的非甾体抗炎药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、尼美舒利、塞来昔布等[12]。非甾体抗炎药物在临床治疗膝骨关节炎方面应用广泛,可获得良好的效果[13]。本研究中观察组膝骨关节炎患者选用的非甾体抗炎药为塞来昔布。塞来昔布可通过抑制环氧化酶-2(COX-2)减少前列腺素的生成,抑制白细胞和血小板聚集,减少缓激肽的形成,起到消炎、镇痛的作用[14]。非甾体抗炎药物在临床上的问题主要是长期使用不良反应较多,尤其是胃肠道相关的不良反应[15]。而塞来昔布对COX-2的选择性较高,因此可减轻对胃肠道的影响[16]。本研究中,通过Lequesne指数评分、VAS评分和Lysholm评分考察了2组临床症状、疼痛程度、膝关节功能情况,结果观察组情况均优于对照组。本研究中还比较了2组膝骨关节炎相关因子,其中NO是一种高反应性细胞毒的自由基,也是一种炎性因子,NO过量可导致慢性炎性反应。iNOS也是一种炎性因子,在膝骨关节炎发生后,裸露的软骨细胞会在周围细胞因子的作用下诱导iNOS表达,释放NO。MMP-3可将蛋白聚糖、Ⅱ型胶原等组成关节软骨的成分降解,从而加重骨关节的损伤。TIMP-1可抑制基质金属蛋白酶的合成,缓解膝骨关节炎的进展。本研究中,观察组治疗后的关节液NO、iNOS水平与血清MMP-3水平低于对照组。

综上所述,塞来昔布胶囊治疗膝骨关节炎对临床症状和疼痛程度均有良好的改善作用,可缓解机体炎性反应,且用药安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。