宋凯敏 宋纯东

罕见病(rare disease)又称为孤儿病(orphan disease),各国标准不一致。美国指患病人数少于20万,发生率低于0.75‰的疾病;欧盟指发生率小于0.5‰的疾病;WHO指患病率为0.65‰～1.00‰的疾病[1]。罕见肾脏病作为一种重要类别,其在欧美地区患病率为0.6‰～0.8‰,在我国流行病学尚未统计[2]。几乎所有接受肾脏替代治疗的儿童和10%以上的成人都有遗传性肾病,是造成终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的第5常见原因[2]。2018年5月11日,国家5部门联合发布了《第一批罕见病》目录,共有121种,其中肾脏相关的罕见病为Alport综合征(Alport syndrome,AS)、非典型溶血性尿毒症综合征(atypical haemolytic uraemic syndrome,aHUS)、先天性肾上腺发育不全(adrenal hypoplasia congenital,AHC)、IgG4相关性肾病(IgG4-related kidney disease,IgG4-RKD)、Fabry病(fabry disease,FD)、结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)等。

一、Alport综合征

AS又名眼-耳-肾综合征,也称遗传性肾炎,临床以持续性血尿、蛋白尿、进行性肾功能衰竭并伴有感音神经性听力丧失、眼部疾病等为特点。AS遗传方式有3种,大约85%的患者为X连锁显性遗传型,15%左右的患者为常染色体隐性遗传型,极少患者为常染色体显性遗传型[3]。90%的男性患者和10%左右的女性患者会导致ESRD,在达到ESRD的成人患者占0.2%～0.6%[4]。

1.发病机制:AS是由COL4A3、COL4A4和COL4A5基因突变引起的,这些基因编码肾脏肾小球基膜(glomerular basement membrane,GBM)的组成部分中Ⅳ型胶原蛋白,以保持GBM的强度和完整性[5]。当COL4A3、COL4A4和COL4A5基因突变时,这些基因编码的Ⅳ型胶原蛋白三聚体被破坏。

2.诊断:AS的诊断在过去几十年中不断演变,从最初的临床表现到肾组织电镜典型的GBM病理改变,再到目前的基因检测,其中肾活检是诊断的金标准[6]。

3.治疗进展:目前没有根治办法,治疗重点是降低蛋白尿,减缓肾脏病进展。肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂是治疗AS首选药,可减慢其肾脏病进展,但不能停止其最终进展为ESRD[7]。……