米泽威 杨会江 徐 婕

临床上治疗肿瘤常以综合治疗为原则,常用的肿瘤治疗方法包括手术、化疗、放疗等。然而,常规的治疗方法并未有效提高肿瘤患者的生存期,肿瘤的侵袭和转移是造成患者死亡的主要原因,因此,寻找肿瘤的新型治疗方法是亟待解决的重要科学问题。近年来,免疫疗法已成为多种恶性肿瘤的潜在治疗方法,这为肿瘤的治疗打开了新的思路。其中,过继性细胞疗法是肿瘤免疫疗法中耀眼的新星,在推进免疫疗法的进展中做出了不可磨灭的贡献,尤其是嵌合抗元受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cells,CAR-T)疗法。

受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(recombinant receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1,ROR1)是一个被公认的非常有潜力的肿瘤治疗靶点。基于此,本文将对ROR1 CAR-T疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展做一综述,以期更全面地评估ROR1 CAR-T疗法的实际疗效,为ROR1 CAR-T的改善设计提供参考依据,进一步推动ROR1 CAR-T疗法的临床应用。

一、ROR1靶点的引入

过继性细胞疗法是指将人体内有抗肿瘤活性的细胞分离出来,在体外对其进行诱导、修饰、培养,再回输给患者,达到抗肿瘤目的的免疫疗法。其中CAR-T疗法在血液肿瘤治疗中表现惊艳,成为领域内唯一被FDA批准上市的细胞产品[1]。随后,越来越多的过继性细胞疗法向实体瘤发起冲击。近年来,已有多个CAR-T治疗项目成功应用于胶质母细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肉瘤、肺癌、胃癌等实体肿瘤的治疗[2～6]。大量文献报道,ROR1在多种肿瘤组织中特异性高水平表达,在正常细胞中几乎不表达;同时,ROR1在促进肿瘤生长和转移、诱导肿瘤细胞耐药、抑制细胞凋亡等方面都发挥着重要作用,已逐渐成为肿瘤治疗药物靶标[7,8]。……