HER-2在结直肠癌中的研究进展

2023-10-21陈思高锋

医学研究杂志 2023年8期

陈思高锋

根据国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)报道,2020年结直肠癌已经成为世界第三大常见癌症以及第二大癌症相关死因[1]。近年来,我国结直肠癌总体发生率与病死率也呈现明显上升趋势,结直肠癌新发病例数近38万例,位于男性第5位和女性第4位,死亡病例数近19万例,男、女性病死率均位于第5位[2]。目前,针对结直肠癌的治疗靶点的研究相对滞后,缺乏特异的靶向药物。虽然西妥昔单抗(Cetuximab)和帕尼单抗(Panitumumab)等针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的单克隆抗体可以改善结直肠癌患者的预后,但仍有一部分患者会产生获得性耐药[3]。据报道,1%～6%的结直肠癌患者出现人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)扩增或者过表达,且在大鼠肉瘤病毒癌基因(ratsarcoma viral oncogene,RAS)/鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B,BRAF)野生型结直肠癌患者中,HER-2扩增率进一步提高[4,5]。

作为人表皮生长因子受体家族(human epidermal growth factor receptor,HER家族)成员之一, HER-2下游信号通路的替代激活可使患者对EGFR靶向治疗产生耐药[6,7]。HERACLES和 MyPathway等一系列临床试验对临床晚期和转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者进行了靶向HER-2的疗效观察,结果表明,HER-2扩增的mCRC患者可从HER-2靶向联合治疗中获益,提示HER-2是结直肠癌治疗的潜在靶点[8, 9]。但是有关评估HER-2在结直肠癌中临床应用价值的报道相对较少,且存在争议。本文就HER-2在结直肠癌发生、发展中的分子机制,以及在检测、预后和靶点治疗等方面的研究进展进行综述,以期为后续研究提供参考依据和理论基础。