肖国辉 陈 浪 李腾飞 余武汉 王满才 张有成

原发性肝癌是全球第四大癌症死亡相关原因,其发病人数在所有癌症发病人数中位居第6位,据世界卫生组织估计,在2030年将有超过100万的患者死于肝癌。肝细胞癌是原发性肝癌最常见的亚型,约占90%[1,2]。各种原因导致的肝硬化是原发性肝癌的主要病因。此外,肝癌的主要危险因素还包括饮酒、糖尿病或肥胖相关的非酒精性脂肪性肝炎;其他不常见的风险因素包括原发性胆管炎、血色素沉着症和α1-抗胰蛋白酶缺乏症所导致的肝硬化[3]。手术切除、经肝动脉栓塞化疗术(transcatheter arterial chemoembolization, TACE)、经皮无水乙醇注射、消融治疗、肝移植及化疗等是目前肝癌的主要治疗方式。肝癌患者的预后主要取决于肿瘤分期,70%的肝癌患者就诊时,病情已进展至中晚期,丧失了手术机会[4]。早期肝癌[巴塞罗那肝癌临床分期(Barcelona clinic liver cancer,BCLC)0～A期] 5年生存率可超过70%,而晚期肝癌患者经系统治疗后的中位生存期仅为1.0～1.5年[5]。

一、免疫检查点抑制剂治疗HCC现状

免疫治疗给原发性肝癌患者治疗带来了希望,与传统治疗方法不同,免疫治疗不直接破坏肿瘤细胞,而是通过激活免疫细胞来杀死肿瘤。ICI治疗通过激活免疫细胞主要是T淋巴细胞的杀伤力,来发挥抗肿瘤的能力。其主要靶点是PD-1和其受体(programmed cell death-Ligand 1,PD-L1)、细胞毒性T细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)。现阶段,PD-1单抗主要包括纳武单抗(Nivolumab)、帕博丽珠单抗(Pembrolizumab),PD-L1抗体主要包括阿替丽珠单抗(Atezolizulumab)和度伐利尤单抗(Durvalumab); CTLA-4抗体主要代表药物有易普利单抗(Ipilimumab)和曲美木单抗(Tremelimumab)。PD-1单抗或PD-L1单抗单药疗法已被批准用于治疗十余种癌症类型,客观缓解率(overall remission rate, ORR)为15%～20%[6]。……