区浩松，杨阳，金如意，郭健，赵俊云

北京中医药大学生命科学学院，北京 102488

失眠通常指患者对睡眠时间和 （或） 质量不满足，并影响白天社会功能的一种主观体验［1］。作为最常见的睡眠障碍，长期失眠可能影响人的认知能力［2］，导致焦虑、抑郁等精神障碍［3］，增加痴呆风险［4］，严重影响人的健康及生活质量。受到失眠影响的机体发生昼夜节律紊乱，可发生DNA 甲基化、组蛋白乙酰化等表观遗传改变［5］。时钟基因对昼夜节律具有重要的调节作用，如哺乳动物依赖核心生物钟基因昼夜运动输出周期蛋白——大脑/肌肉芳香经受体核转位因子样蛋白1（CLOCK-BMAL1）节奏性地与DNA 结合，从而激活周期蛋白（PER）、隐花色素（CRY）等时钟基因的转录［6］。而失眠与时钟基因表达的表观遗传标志改变相关，如急性睡眠剥夺可增加启动子甲基化，从而降低昼夜节律基因的转录［7］。食欲素前体（HCRT）对睡眠觉醒具有重要的作用，可与时钟基因共同调节昼夜节律［8］。转录调控轴沉默信息调节因子1（SIRT1）/叉头转录因子O1（FOXO1）参与了时钟基因的表达调控，且与表观遗传修饰有关［9-12］。前期研究［13-15］显示，对氯苯丙氨酸（PCPA）致失眠大鼠心脏、肾脏组织中的大脑/肌肉芳香经受体核转位因子样蛋白1（BMAL1）、昼夜运动输出周期蛋白（CLOCK）、隐花色素1（CRY1）等时钟基因的转录水平下降，而PER1、PER2、CRY2 等基因的表达上升。交泰丸最早记载于明代韩懋的《韩氏医通》，是交通心肾的经典名方，由黄连、肉桂组成（黄连∶肉桂=10∶1），治疗心肾不交型失眠疗效显著［12］，但具体机制仍未明确。2021 年11 月—2022 年2 月，本研究观察了交泰丸对PCPA 致失眠大鼠睡眠节律紊乱的改善作用，并探讨了其作用机制。……