梁青云，许志亮，张远起

1 广东医科大学，广东湛江 524000；2 广东医科大学附属医院血管甲状腺乳腺外科；3 广东医科大学附属医院临床研究实验中心

UBIAD1 蛋白是维生素K2和辅酶Q10 的生物合成酶［1-2］，其基因表达由转录因子阴阳1 所调控［3］，参与胆固醇代谢［4］、氧化平衡［5］及细胞信号转导等生物学过程。UBIAD1 蛋白在不同的细胞定位于不同的亚细胞器，从而发挥不同的功能。研究者们先后发现，UBIAD1 蛋白定位于人成骨细胞样细胞MG63 的内质网上促进维生素侧链交换催化维生素K1转换为维生素K2［6］；定位于人角膜实质细胞［7］及果蝇衍生的S2 细胞中的线粒体［8］可对维生素K2的合成及线粒体呼吸链电子传递发挥一定作用；定位于人类内皮细胞的高尔基体［5］合成非线粒体型辅酶Q10，通过一氧化氮发挥抗氧化作用。研究［9-11］显示，UBIAD1 蛋白的异常表达与多种细胞病理过程相关，且与肿瘤、脂代谢紊乱、氧化应激及多种心脑血管疾病等密切相关，但UBIAD1 蛋白的亚细胞定位与多种疾病的关系尚未明确。了解不同亚细胞器中UBIAD1 蛋白的作用有助于为后续挖掘UBIAD1 作为其相关疾病的治疗靶点提供理论依据。本研究就近年线粒体、内质网及高尔基体中UBIAD1 蛋白生理作用的研究进展进行以下综述。

1 线粒体中UBIAD1蛋白的生理作用

UBIAD1 蛋白可参与维持线粒体结构稳定及调控脂质代谢［8］。线粒体的结构正常是保证信号传递的前提［12-13］。研究发现，果蝇的heix 基因突变（ubiad1 在果蝇的同源基因，果蝇体内维生素K2的生物合成者之一）可使果蝇生物模型的线粒体膜电势及ATP 合成能力下降，发生飞行能力障碍［14］。……