中医药治疗多发性骨髓瘤骨病研究进展*
2023-10-18曾荣香李怀国李宏良
曾荣香,李怀国,李宏良
(广东省佛山市中医院,广东 佛山 528000)
多发性骨髓瘤(MM)是一种以骨髓中单克隆浆细胞恶性增殖为特征的浆细胞疾病。80%的首诊MM 患者存在骨损害,表现为溶骨性损伤、病理性骨折、高血钙症、严重骨痛等[1],即多发性骨髓瘤骨病(MMBD),严重影响MM 患者的生活质量和生存期[2]。中医学将MMBD归属于“骨蚀”“骨痿”“骨痹”范畴[3]。中医药治疗MMBD的临床及基础研究均取得了一定进展,本研究中检索了数据库中有关中医药治疗MMBD 的文献,现从现代药理学研究和临床研究综述如下。
1 现代药理学研究
1.1 重塑破骨细胞与成骨细胞平衡
1.1.1 调控护骨因子(OPG)/ 核因子- κB 受体激活蛋白配体(RANKL)/ 核因子- κB 受体激活蛋白(RANK)信号通路
OPG/ RANKL/ RANK 是一个维持骨吸收与骨重塑平衡的信号通路系统[4-5]。OPG的主要功能为抑制破骨细胞分化,并诱导其凋亡。RANKL 是OPG 的配体,能促进破骨细胞分化,使成熟的破骨细胞活力增强。研究发现,MM 细胞可刺激RANKL 和抑制OPG 的表达,使OPG/ RANKL/ RANK 系统失控而形成MMBD[6]。RANKL - OPG 轴是研发MMBD 治疗药物的重要靶点之一。
马钱子为马钱科植物马钱Strychnos nux-vomicaL.或皮氏马钱S.pierrianaA.W.Hill. 的成熟种子。药理学研究发现,马钱子提取物对多种肿瘤有不同程度的抑制作用,如乳腺癌、肝癌、结肠癌、MMBD 等[7]。王艺华等[8]通过细胞实验对马钱子碱干预MMBD 成骨细胞早期分化及破骨细胞代谢途径的影响进行研究,并以硼替佐米作对照进行了比较。在常规培养成骨细胞株MC3T3-E1体系中,加入含30%骨髓瘤细胞上清液后,可检测到OPG mRNA 水平明显降低,而RANKL mRNA水平升高,表明MM 细胞可破坏OPG/RANKL 的平衡。……
