何承元,丁小容,陈 华,侯铃宇,唐小宏,杨 欣,秦美容

近年来,肺癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中位居首位。据估计,2020年全球新发癌症病例数达到1 930万,近1 000万人死于癌症,其中肺癌仍然是癌症死亡的主要原因,占所有癌症死亡人数的18%[1-2],严重加重了全球癌症负担。静脉血栓栓塞症主要包括肺血栓栓塞症和深静脉血栓形成,是恶性肿瘤病人第二大致死原因[3]。与一般人群相比,癌症病人的静脉血栓栓塞症发生风险增加4～7倍[4],且呈逐年上升趋势。研究表明,肺癌病人静脉血栓栓塞症的发生率为1.4%～13.9%[5-7],严重影响病人预后和延长住院时间。因此,了解我国肺癌病人静脉血栓栓塞症的研究热点和趋势,对病人实施早期预防管理,对促进病人康复和改善病人结局具有重要意义。本研究基于中国知网(CNKI)数据库,利用CiteSpace软件对我国近10年肺癌病人静脉血栓栓塞症相关文献进行可视化分析,以期为我国开展肺癌病人静脉血栓栓塞症的相关研究提供借鉴与参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源

使用计算机检索中国知网(CNKI)数据库中肺癌病人静脉血栓栓塞症相关文献。专业检索词设定主题为“肺癌/非小细胞肺癌/小细胞肺癌”“血栓/静脉血栓/肺栓塞/深静脉血栓/静脉血栓栓塞”,检索时间为2012年1月1日—2022年12月31日。

1.2 文献纳入与排除标准

纳入标准:符合肺癌病人静脉血栓栓塞症主题并公开发表的期刊论文、学位论文。排除标准:新闻、会议论文;在文献中仅简单涉及肺癌病人静脉血栓栓塞症方面的期刊论文、学位论文。

1.3 质量控制

共检索出966篇文献,由2名研究者对检索到的文献标题及摘要进行阅读,剔除无关文献,如发生取舍分歧时,通过讨论决定是否存留。最终纳入肺癌病人静脉血栓栓塞症相关文献550篇。

1.4 方法

采用CiteSpace 6.2.R1软件对纳入的文献进行可视化分析。将纳入文献的题录信息以Refworks格式导出后采用CiteSpace软件转换格式,再将转换后的数据导入CiteSpace软件,数据时间段设为2012—2022年,时间分区设为1年,阈值为“TOP 50”,以作者(author)、合作机构(institution)、关键词(keyword)为节点类型,结合专业知识对知识图谱进行解读。

2 结果

2.1 文献发文量分析

2012—2022年国内肺癌静脉血栓栓塞症研究文献发文量总体呈上升趋势,见图1。文献发表趋势显示,总体分为3个阶段:2012—2014年是第一发展阶段,这一阶段发文量呈缓慢增长状态,发文量小幅度增长;2015—2018年是第二发展阶段,这一阶段发文量明显增多,上涨幅度比较明显;2019—2022年是第三发展阶段,这一阶段发展趋于平稳。其中年度发文量最少的年份为2012年(18篇),发文量最多的年份为2020年(72篇)。发文量排名前3位的期刊分别是《血栓与止血学》(27篇)、《临床肺科杂志》(17篇)和《中国肺癌杂志》(13篇)。

2.2 作者分析

以作者为节点类型,经过分析得到362个节点(N),404条连线(E),网络密度(Density)为0.006 2,见图2。图中节点的大小代表作者发文量的多少,节点之间的连线代表作者之间的合作关系,节点字体越大说明发文量越多。发文量排名第1位的作者是许小毛(6篇),谭政、方保民、杨鹤、李辉等均发表5篇。以张艳华、龙皆然、王洋、方健等为中心的作者合作交流最多,同时还有一些散在的作者存在合作关系,大部分作者合作频次低。

图2 2012—2022年肺癌病人静脉血栓栓塞症研究作者合作可视化图谱

2.3 机构分析

以机构为节点类型,经过分析得到286个节点,90条连线,网络密度为0.002 2,见图3。每个节点代表一所机构,节点之间的连线代表机构的合作关系,连线的粗细说明合作的密切程度。发文量排名前3位的机构是新疆医科大学(8篇)、吉林大学(7篇)、广西医科大学与首都医科大学附属北京朝阳医院胸外科(各5篇)。机构间有合作关系,但发文量较少。虽然目前部分医院和高校之间有一定的合作,但合作力度不够,未形成凝聚力较强的科研团队。

2.4 关键词分析

2.4.1 关键词共现分析

高频关键词可以揭示该研究领域的热点主题[8]。以关键词为节点类型,分析得到291个节点,617条连线,网络密度为0.014 6。见图4。根据关键词出现频次排序,出现频次较高的关键词依次为肺癌(293次)、危险因素(114次)、肺栓塞(106次)、肺肿瘤(54次)、静脉血栓(42次)、血栓(30次)、预后(29次)、化疗(23次)、护理(19次)、恶性肿瘤(19次)、抗凝治疗(17次),剔除与主题相关的关键词后,剩下危险因素、预后、化疗、护理、抗凝治疗。

2.4.2 关键词聚类分析

关键词聚类可反映该学科的发展规律及新方向[9]。关键词聚类分析包括模块值(Q值)和平均轮廓值(S值)2个指标,Q值在0～1且>0.3,表示聚类结果显著。S值>0.5以上,认为聚类结果合理,当S值>0.7时,表示聚类结果更加可靠[10]。对关键词进行聚类标记,共形成15个聚类群,Q值为0.846 4,S值为0.961 8,表示聚类结果可靠显著,见图5。

2.4.3 关键词突现分析

采用关键词进行突现词探测,分析得到15个突现关键词。突现词的频次和突变度能够进一步确定肺癌静脉血栓栓塞症的前沿领域和发展趋势。见图6。

图6 2012—2022年肺癌病人静脉血栓栓塞症研究关键词突现图谱

3 讨论

3.1 发文量分析

肺癌病人作为静脉血栓栓塞症的高发人群,发病率逐年上升,静脉血栓栓塞症的预防和治疗日益受到重视,肺癌病人静脉血栓栓塞症相关研究的发展是必然的。从文献年度发文量可知,我国近10年肺癌病人静脉血栓栓塞症研究总体呈缓慢增长趋势。2015年中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤与血栓专家共识委员会发布了《肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗中国专家指南(2015版)》[11],引起肿瘤界相关医护人员的重视,成为肿瘤静脉血栓栓塞症防治的指导性文献,因而2015年后肺癌静脉血栓栓塞症研究呈快速发展趋势。在我国,大多数胸外科医生对静脉血栓栓塞症的重视程度不够[12],胸部恶性肿瘤病人接受规范静脉血栓栓塞症防治的比例较低。鉴于此,2018年中国胸外科静脉血栓栓塞研究协作组发布了首部《胸部恶性肿瘤围术期静脉血栓栓塞症预防中国专家共识(2018版)》[13],以期达到降低静脉血栓栓塞症发病率的目的。自2018年以来,肺癌病人静脉血栓栓塞症的发文量持续在70篇左右,是2012年发文量的近4倍,可能与医护人员对肺癌病人合并静脉血栓栓塞症的认知程度逐渐提高有关。

3.2 作者和合作机构分析

本研究结果显示,作者之间存在良好合作关系,并形成几个较大的合作网,此外还有一些小范围研究合作团体,核心作者发文量较少,最多的只有6篇,表明该领域研究力量比较薄弱。在机构合作方面,机构之间的合作力度不够,各地区之间较为分散,只有部分医院和高校之间建立了一定的合作关系。由此表明,在肺癌病人静脉血栓栓塞症研究领域,未来需加强不同地区机构间和作者间的合作交流,开展高质量、多中心研究。

3.3 研究热点与趋势分析

通过对我国肺癌病人静脉血栓栓塞症研究关键词进行可视化综合分析,发现我国肺癌病人静脉血栓栓塞症的研究热点主要包括危险因素、抗凝治疗、护理等。

3.3.1 肺癌病人静脉血栓栓塞症的危险因素

多项研究证实,静脉血栓栓塞症发生风险与肺癌病理类型有关,且腺癌病人较其他病理类型病人发生静脉血栓栓塞症的风险更高[14-16]。而在性别方面,女性相比男性病人更易罹患腺癌[17]。因此,应加强对女性肺癌病人静脉血栓栓塞症的风险评估。Thomas等[18]研究发现,接受全肺切除术的病人比肺叶切除术病人术后30 d内发生静脉血栓栓塞症的风险增加3倍;开放性切除术病人与微创切除术病人比较,发生静脉血栓栓塞症的风险增高;多变量分析显示肺切除术、手术时间延长是病人出院后静脉血栓栓塞症发生的独立危险因素。Dou等[19]研究证实,与体能状态良好的病人相比,体能状态不佳的病人发生静脉血栓栓塞症的风险高出2.30倍。另有研究表明,高龄、化疗、手术时间延长、淋巴细胞计数增加及D-二聚体水平升高是肺癌病人并发静脉血栓栓塞症的危险因素[20-22]。随着精准医疗的迅速发展,基因检测已成为临床诊治过程中尤为重要的一部分,但肺癌病人发生静脉血栓栓塞症的风险是否与基因表达状态有关,各研究结果不尽相同[23-24],还有待今后进一步验证。

3.3.2 肺癌病人静脉血栓栓塞症的抗凝治疗

在一项针对5 000多名肿瘤科医生进行的全球调查研究中发现,在外科和内科癌症病人中,低分子肝素是最受欢迎的预防措施,分别为74.2%和80.6%,不到1/5的病例使用了口服抗凝剂[25]。一项Meta分析研究表明,低分子肝素可降低接受化疗癌症病人的静脉血栓栓塞症发生率,而大出血的发生率没有明显增加[26]。2022版指南推荐胸部恶性肿瘤病人围术期静脉血栓栓塞症预防首选低分子肝素,不能使用低分子肝素或普通肝素的病人,可考虑使用磺达肝癸钠[27]。因肺癌病人并发静脉血栓栓塞症的危险因素复杂、长期使用抗凝剂使出血风险增加等特点,今后需在风险评估的基础上,结合病人的个体情况进行抗凝治疗。

3.3.3 肺癌病人静脉血栓栓塞症的护理

多项研究证实,有效的护理干预可减少肺癌病人静脉血栓栓塞症的发生,促进病人康复[28-30]。郑娥等[31]通过对全国108名胸外科护士长调查发现,97.22%的医院已采用不同静脉血栓栓塞症风险评估量表对肺癌围术期高危病人进行筛查,其中有超过一半的医院(57.41%)为自制评分量表,其敏感性和特异性还有待进一步研究。研究表明,71.7%的护士认为非常有必要建立静脉血栓防治护理指南[32]。近年来,静脉血栓栓塞症的防治工作虽已逐渐受到护理人员重视,但缺乏静脉血栓栓塞症预防护理指南,从而未能有效推动静脉血栓栓塞症防治护理工作的落实。因此,未来临床护理工作中亟须建立和实施符合我国肺癌病人的静脉血栓栓塞症预防护理指南,从而有效推进静脉血栓栓塞症的预防。

4 小结

本研究以CNKI为数据来源,使用CiteSpace软件对我国近10年肺癌病人静脉血栓栓塞症相关文献进行可视化分析,初步了解了我国近10年肺癌病人静脉血栓栓塞症研究的热点与趋势,主要集中在肺癌病人静脉血栓栓塞症的危险因素、抗凝治疗以及护理方面。近年来,我国肺癌病人静脉血栓栓塞症日益受到重视,未来需加强不同地区机构间和作者间的合作交流,开展高质量、多中心研究,建立和实施符合我国肺癌病人的静脉血栓栓塞症预防护理指南,从而有效减少静脉血栓栓塞症的发生。本研究仅检索了CNKI数据库,结果具有一定的局限性,未来可进一步扩大检索范围,结合Web of Science、PubMed等外文数据库做深入研究分析,以更加全面了解该领域的研究热点和趋势。