徐己人，郑紫云，李 园，鲁 莹，储智勇, （.上海海洋大学, 上海 006；.江苏中洋集团股份有限公司, 江苏 海安 6600；.海军军医大学药学系, 上海 004）

河豚毒素（TTX）属于氨基全氢化喹唑啉化合物，分子式为C11H17O8N3，分子量为319。其分子结构类似于生物碱[1]，呈独特的笼形，如图1。河豚毒素粗品为黄褐色粉末，纯品为白色晶体，呈弱碱性，容易潮解，微溶于水溶液，易溶于无机酸水溶液，且在弱酸条件下稳定；对于热不敏感，但在高温下毒性会增强，强酸强碱条件下其结构可被破坏[2]。

图1 河豚毒素结构式

河豚毒素是一种高效的神经类毒素，由于能够特异性的阻断Na+离子通道，进而产生麻痹作用，因此低浓度的河豚毒素被认为是一种优良的神经类候选药物，一直受到科研人员尤其是新药研发人员的关注[3]。目前已有将河豚毒素作为止痛药[4-5]和成瘾戒断药[6]的相关探索和研究。由于河豚毒素在药学领域有着广阔前景，关于其药学应用的研究报道逐年增多，但大多集中在分析方法[7]、药理机制[8]或药物载体研究[9]，对其可成药性的相关研究报道较少。本文按照新药研发要求，建立高效液相反相离子对色谱法，对河豚毒素在不同溶剂中的溶解性和不同pH 环境中的稳定性进行考察，为河豚毒素的处方前研究积累数据，为其进一步临床应用提供有力支撑。

1 材料

1.1 仪器

LC-2030C 高效液相色谱仪（日本岛津制作所）；AL-104 电子天平（METTLER TOLEDO，瑞士）；数显pH 计（sartorius，德国）；紫外可见分光光度计（安捷伦科技（中国）有限公司）；循环水式真空泵（上海豫康科教仪器设备有限公司）；……