陈 玥,郭冬杰,李少强,陈文倩,王晓星,陈 玮,孔旭东,李朋梅,刘丽宏(中日友好医院药学部,北京 100029)

奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(以下简称“奈马特韦/利托那韦”)为治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的小分子口服抗病毒药,世界卫生组织、美国国立卫生研究院和我国诊疗方案均推荐该药是具有进展为重症风险的高危人群的首选药物[1-3]。该药在国内外的适用人群均为发病5 d以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。然而,由于其他药物在我国不可获取,如推荐用于重症患者的瑞德西韦,因此,对于部分住院的重症及危重症患者、明确病毒仍在活跃复制的患者,使用奈马特韦/利托那韦仍然有可能获益[4]。但是,由于利托那韦为CYP3A的强抑制剂,还可能诱导CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C19的葡糖醛酸化和氧化作用,奈马特韦/利托那韦与伏立康唑联合应用在药品说明书中被标示为禁忌,各大药物相互作用数据库中也显示不推荐联合应用[5]。但通常没有进一步分析不同剂量利托那韦的差异。由于我国可获取的经济、有效、可监测的抗曲霉菌药有限,而重症COVID-19患者合并曲霉菌感染比例极高,因此,有必要进一步研究奈马特韦/利托那韦与伏立康唑是否可以联合应用。

1 资料与方法

1.1 资料来源

针对国家呼吸医学中心2022年12月至2023年1月收治的COVID-19患者进行回顾性研究,纳入同时使用伏立康唑和奈马特韦/利托那韦且进行了伏立康唑血药浓度监测的患者。纳入标准:年龄>18岁;使用伏立康唑≥3 d(口服或静脉滴注);伏立康唑与奈马特韦/利托那韦联合应用时间≥2 d;血药浓度测定日在联合用药≥2 d至奈马特韦/利托那韦停药2 d内。排……