盛双双，孙绍欣，冯 帅，李 峰，王 欢，李 健*

菊苣酸调控TLR9/NF-κB通路改善脓毒症小鼠肠损伤研究

盛双双1，孙绍欣1，冯 帅1，李 峰1，王 欢2，李 健2*

1. 山东中医药大学药学院，山东 济南 250355 2. 山东中医药大学附属医院 药学部，山东 济南 250014

研究菊苣酸对脓毒症小鼠肠损伤的影响及作用机制。60只雄性C57小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（5 mg/kg）组和菊苣酸高、中、低剂量（40、20、10 mg/kg）组，每组10只。各给药组ip相应药物3 d后，采用盲肠结扎穿孔手术（cecal ligation and puncture，CLP）诱导建立脓毒症小鼠模型。造模成功后连续给药48 h，采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肠组织病理变化；采用ELISA法测定肠组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和IL-1β水平；取对照组、模型组和菊苣酸中剂量组的肠组织样本，基于Illumina测序平台进行转录组学分析；采用Western blotting检测肠组织Toll样受体9（Toll-like receptor 9，TLR9）、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）、核因子-κB p65（nuclear factor-κB p65，NF-κB p65）、p-NF-κB p65和干扰素调节因子7（interferon regulatory factor 7，IRF7）蛋白表达。与模型组比较，各给药组肠黏膜损伤程度明显改善，肠组织炎症因子水平均显著降低（＜0.05、0.01）。转录组学分析显示，与对照组比较，模型组共分析出1140个差异表达基因；与模型组比较，给药组共分析出497个差异表达基因，差异基因均富集于NF-κB信号通路。与模型组比较，菊苣酸给药后肠组织TLR9、MyD88、p-NF-κB p65和IRF7蛋白表达水平均显著降低（＜0.05、0.01）。菊苣酸可通过TLR9/NF-κB信号通路改善脓毒症诱导的肠黏膜损伤。

菊苣酸；脓毒症；肠损伤；炎症因子；转录组学；Toll样受体9/核因子-κB信号通路

脓毒症是指人体对感染反应失调激发的全身炎症反应综合征，伴随免疫功能失调和器官功能障碍，属于重症疾病[1-2]。……