颜 红，高司琪，骆慧婷，欧阳威，王旭易，李 爽

·药剂与工艺·

透明质酸修饰的栀子苷传递体凝胶的制备及其对佐剂型关节炎药效学评价

颜 红1*，高司琪2*，骆慧婷3，欧阳威1，王旭易1，李 爽1

1. 湖南中医药大学，湖南 长沙 410208 2. 湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙 410006 3. 长沙市第四医院，湖南 长沙 410006

制备透明质酸修饰的栀子苷传递体（hyaluronic acid modified geniposide transfersomes，HA-GTFs）凝胶，对其进行质量评价，并考察其治疗大鼠佐剂型关节炎的疗效。方法 采用逆向旋转蒸法制备HA-GTFs，通过单因素与Box-Behnken设计-响应面法筛选处方及制备工艺，并比较了其与透明质酸修饰的栀子苷脂质体（hyaluronic acid modified geniposide lipsomes，HA-GLIPs）的变形性。在此基础上，制备了HA-GTFs凝胶，考察了其黏度、稳定性、体外释放及体外透皮性能，并进行佐剂型关节炎的初步药效学评价。透射电子显微镜下，HA-GTFs呈规则的球形，结构完整，分散均匀。HA-GTFs包封率为57.38%，平均粒径为（117.53±0.83）nm，ζ电位为（−8.53±0.76）mV，且其变形性优于HA-GLIPs。体外释放试验结果表明，普通栀子苷凝胶在12 h时释放完全，HA-GLIPs凝胶与HA-GTFs凝胶表现出缓释的效果，48 h累积释放率分别为92%、89%。体外透皮试验结果显示，HA-GTFs凝胶在24 h内的累积透皮率高于HA-GLIPs凝胶与普通栀子苷凝胶，表明传递体凝胶具有良好的透皮性能。初步药效学实验显示，与模型组相比，HA-GTFs凝胶组能减轻大鼠炎症反应，病理切片未见大量炎症细胞浸润，且能降低血清炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）与白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。其中HA-GTFs凝胶高剂量组的治疗效果显著优于其他组。HA-GTFs凝胶的处方工艺简单、稳定，具有良好的缓释与透皮性能，对佐剂型关节炎具有一定的治疗效果。……