桂枝茯苓胶囊通过调控NF-κB通路抑制卵巢癌细胞的迁移和诱导卵巢癌细胞的凋亡
2023-09-13郭晓娟陈丽平吕芹杜瑞娟罗琴张阳卞华韩立
南方医科大学学报 2023年8期
郭晓娟,陈丽平,2,吕芹,杜瑞娟,2,罗琴,张阳,卞华,2,韩立,2
南阳理工学院1张仲景国医学院,2河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室,河南 南阳 473004;3南阳医学高等专科学校中医系,河南 南阳473061
卵巢癌发病隐匿,大多数患者确诊即为中晚期,且已存在局部或远处转移,因此在女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高,5年生存率约为46%[1]。与原发病灶相比,卵巢癌转移后,肿瘤细胞大多对常规化疗不敏感,产生耐药性,往往进一步促进卵巢癌的发展。上皮间质转化(EMT)在卵巢癌转移中具有重要作用,是一个动态和可逆的过程。EMT使具有极性的上皮细胞转化为具有移行能力的间质细胞,是肿瘤细胞侵袭和转移的关键启动步骤[2]。EMT过程中,上皮表型E-钙粘蛋白(CDH1)缺失或表达下调,间质表型N-钙黏蛋白(CDH2)表达上调。研究表明,核因子κB(NF-κB)通路激活可抑制CDH1表达,使细胞极性丧失,迁移能力增强,导致肿瘤转移和耐药[3]。抑制NF-κB可活化半胱氨酸蛋白酶-3(caspase 3)诱导凋亡,抑制肿瘤耐药和转移[4]。因此,靶向NF-κB是抑制肿瘤转移和耐药的有效治疗策略之一。
桂枝茯苓胶囊(GFC)是在张仲景《金匮要略》所载经方桂枝茯苓丸基础上采用现代工艺制备而成,由桂枝、茯苓、牡丹皮(去心)、赤芍、桃仁(去皮尖)组成,诸药合用共奏消瘕散结、活血化瘀功效。桂枝茯苓丸与临床常用的化疗方案联合用药治疗卵巢癌,其疗效优于单用化疗方案治疗,并可降低患者血清癌抗原125(CA125)水平[5-7],而NF-κB在CA125生成过程中发挥了重要作用[8]。此外,桂枝茯苓……
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